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除贝伐单抗以外：纵观新的针对卵巢癌的抗肿瘤血管生成疗法

2015年11月10日

原文作者：Mahner S, et al.

小编前言：贝伐单抗，商品名 - 安维汀（英语：Bevacizumab，Avastin），是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准。作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。贝伐单抗已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过1,000,000患者接受贝伐单抗治疗。和作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同，安维汀靶向作用于肿瘤赖以生存的血管，通过抑制肿瘤血管生成，将肿瘤的给养切断，达到阻止肿瘤生长的目的。目前最新的肿瘤治疗理念是：把直接打击癌细胞和控制肿瘤血管生成结合起来对抗肿瘤，也就是将化疗与贝伐单抗联合应用，这样可以发挥更大的治疗效果，而且这种治疗方法也被国外著名的肿瘤治疗指南（美国NCCN指南）推荐为转移性结直肠癌的一线治疗方案，已经成为肿瘤治疗的新标准。

概述：

除了单克隆血管内皮生长因子抗体贝伐单抗之外，几个针对卵巢癌病人的抗肿瘤血管生成的治疗方法在临床试验中进行了评估。这个简短的综述就目前的抗肿瘤血管生成药物的临床试验进行了总结。在原文当中就可能的未来方向（结合抗肿瘤血管生成和其他靶向治疗方法）以及有针对性的生物标记物预测药物反应也进行了详细的阐述。

通过血管生成素通道抑制肿瘤血管生成

Trebananib

肽体Trebananib阻断了血管生成素 ANG1/ANG2 和TIE2受体的连接从而建立一个无VEGF依赖，平行的抗肿瘤血管生成通道。在一个纳入919个复发性卵巢癌病人的3期临床试验中，Trebananib明显提高了中位无疾病进展生存时间（PFS）（7.2 vs 5.4月，p<0.001），虽然总体生存时间（OS）没有明显提高，但是主要终点还是达到了。

通过多激酶抑制剂抑制肿瘤血管生成

帕唑帕尼（Pazopanib）

帕唑帕尼是口服酪氨酸激酶抑制剂，主要针对3种蛋白激酶（VEGFR， PDGFR，c-KIT）。此药物显示了抗血管生成和抗肿瘤生成的功效，并且已经被证实对肾细胞癌有效。一个包含940位病人的3期临床试验显示，中位PFS显著提高5.6个月（17.9 vs 12.3月, p=0.002）。但是OS没有明显区别。

Nintenanib

Nintenanib同样是针对3种蛋白激酶（VEGFR， PDGFR，FGFR）的一种口服血管激酶抑制剂，作为卵巢癌一线治疗药物进行了一项3期临床研究。1366位病人的中位PFS从16.6个月延长到17.3个月（p=0.024）。

Cediranib

Cediranib作为口服酪氨酸激酶抑制剂，主要针对VEGF受体（VEGFR-1， -2， -3）。456个病人的3期临床结果显示，中位PFS明显延长（11.4 vs 9.4月），中位OS也明显提高（20.3 vs 17.6月）。

结论：

在过去的几年中，除贝伐单抗以外的抗肿瘤血管生成的疗法被广泛研究。到目前为止，4种抗肿瘤血管生成的药物（trebananib, pazopanib, nintedanib和cediranib）在一系列的3期临床研究中进行了评估。pazopanib, nintedanib在卵巢癌一线治疗中已经明显提高了PFS，trebananib的研究结果仍然在分析当中，但是OS在卵巢癌一线治疗中没有发现明显的改善。这些新兴的数据也显示，病人的选择对未来的研究也应该是重要部分，因为这样可以避免不必要的药物毒性，也可以无需破坏无药物应答病人的生存质量。结合抗肿瘤血管生成疗法和其他靶向治疗可以针对特别群体进行化疗，这一点也于cediranib和olaparib在BRCA变异的患者中的临床研究中得以体现。药物的确定，可耐受的剂量和给药计划等都是卵巢癌未来研究的主要方向。

小编后记

由于篇幅有限，小编简要地解读了trebananib, pazopanib, nintedanib和cediranib四种药物，有关各个临床试验中出现的不良反应，以及其他药物（Aflibercept, Sunitinib, Sorafenib）的临床试验结果，在解读中并没有提及。如果对文章中提到的药物以及详细的临床试验结果感兴趣，可参考原文。

原文出处：

Mahner S, Woelber L, Mueller V, et al. Beyond Bevacizumab: An Outlook to New Anti-Angiogenics for the Treatment of Ovarian Cancer. Front Oncol. 2015 Oct 5;5:211.

（本文为【良医汇-肿瘤资讯】原创，转载需授权并注明出处）

除贝伐单抗以外：纵观新的针对卵巢癌的抗肿瘤血管生成疗法

概述：

通过血管生成素 通道抑制肿瘤血管生成

通过多激酶抑制剂抑制肿瘤血管生成

结论：

通过血管生成素通道抑制肿瘤血管生成