南国十月，秋风送爽。由IASLC独家授权，CSCO/CTONG/广东省肺癌研究所主办的“世界肺癌大会会后会（Best of WCLC in China 2015）”，于2015年10月25日在深圳湾畔举行。本届学术论坛不仅秉承历届特色，内容精彩，点评精辟，同时人性化推出网络同步直播，让不能前往会议现场的医务工作者也能一饱学术盛宴。据统计，线上线下共1000多人与会。
会议内容丰富，囊括了2015年世界肺癌大会的亮点研究；安排匠心独运，根据摘要主题划分为6个Topic，采取摘要内容回顾与专家点评相结合的形式，让大家既能跟踪最新研究进展，还能读到了研究背后的故事。大会另一亮点当属Keynote Speech，由广东省肺癌研究所钟文昭副所长从临床视角解读2015年肺肿瘤WHO病理分类，深度诠释了“病理是医之本”。
小编在此不能一一详叙，本文仅挑选部分会议内容汇报。
Topic 1. EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的治疗策略
该专题介绍的三个临床研究（CTONG0901、JMIT、ISCAN）均为2015年WCLC的中国好声音，主要探讨EGFR突变阳性（或突变状态未明）晚期NSCLC患者的一线治疗策略。
研究：EGFR exon19/21突变晚期NSCLC厄罗替尼对比吉非替尼的随机对照临床研究（CTONG0901）
总结：厄罗替尼治疗EGFR exon19/21突变患者不显著优于吉非替尼。
评论：这是目前国内外首次头对头比较两个一代EGFR-TKI药物在EGFR突变患者中疗效的前性随机对照研究，因此引起了广泛的关注。今后类似的研究可能不会在进行，更多关注的将是第二代、第三代的EGFR-TKI与第一代之间的比较。
研究：吉非替尼联合／不联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC的II期随机开放研究（JMIT）
总结：一线培美曲塞联合吉非替尼的PFS显著优于吉非替尼。
评论：JMIT研究证实了一线吉非替尼标准治疗基础上联合培美曲塞，可延长EGFR突变NSCLC腺癌患者的PFS；总生存的数据目前还不成熟，更值得关注；总PFS在8个月后分离，19del组两条曲线是在将近6个月的时候分开的，21L858R组是在将近8个月时候分开的，提示我们化疗可否在TKI单药治疗半年后再联合。值得思考的是，一线吉非替尼联合培美曲塞进展后，二线治疗方案如何选择？当然，该研究仅为II期研究，尚需进一步的III期研究来验证。
Topic 3. NSCLC脑转移瘤靶向治疗进展
研究：两项Alectinib治疗复治ALK阳性NSCLC研究种CNS疗效的合并分析
背景：ALK阳性NSCLC约占晚期肺癌发生率的5%，约50%患者经Crizotinib治疗后一年内出现进展，超过40%患者出现中枢神经系统转移，因此需要一个更加有效的ALK抑制剂，能同时抑制肺部和脑部病灶。
总结：Alectinib是第二代的ALK抑制剂，临床前数据显示，Alectinib与其他的ALK抑制剂相比，具有较高的脑脊液浓度。两个研究的汇总分析也显示，Alectinib对Crizotinib治疗失败后ALK阳性NSCLC患者的脑转移灶高度有效，基线有可测量CNS病灶的患者接受Alectinib治疗后的ORR为64%，中位CNS疗效持续时间（DoR）为10.8个月，疗效与患者是否有脑放疗史无关。
Topic 4. T790M相关3项临床研究
研究：IMPRESS T790M亚组分析
方法：采集患者入组IMPRESS研究基线时点外周血，采用BEAMING法（数字PCR-流式技术）检测了血浆T790M突变状态。
结果：T790M阳性组：142例患者，81例接受化疗联合吉非替尼治疗，61例接受化疗联合安慰剂治疗，两组患者的PFS分别是4.6个月和5.3个月，差异无统计学意义（P=0.88）；T790M阴性组：105例患者，46例接受化疗联合吉非替尼治疗，59例接受化疗联合安慰剂治疗，两组患者的中位PFS期分别是6.7个月和5.4个月，两条生存曲线是完全分开的，但由于每组样本量相对较小，P值达到边缘性统计学意义（P=0.07）。
启示：一线一代EGFR-TKI耐药后患者，应进行T790M耐药突变检测（血液／组织）。如果T790M阳性，在化疗基础上继续使用一代EGFR-TKI并没有益处，； 对T790M阴性患者，吉非替尼联合含铂双药化疗可能有临床获益，仍需前瞻性随机临床试验进一步确定。
Topic 5. 贝伐单抗相关研究
研究：可手术非小细胞肺癌辅助化疗联合／不联合贝伐单抗的随机III期临床研究（E1505）
设计与结果：入组手术切除IB（≥4cm）-IIIA期NSCLC患者，依据辅助顺铂双药、患者分期、组织学、性别等因素分层，随机1:1接受化疗4周期或化疗4周期联合贝伐单抗1年。研究共纳入1501例患者，结果提示，贝伐单抗用于术后辅助治疗，不能给患者带来生存获益。
思考：该研究历时10年，入组1500多例患者，算得上耗时耗工的巨型研究。吴一龙教授会议现场回忆起，10年前他曾参与该方案讨论，当时正值ECOG4599研究结果报道，贝伐单抗在当时被认为是非常好的药物，这也是当时发起该研究的初衷之一。但对于辅助治疗的临床试验，是否应该纳入IB期患者，吴教授认为有待商榷。
Topic 6. 新技术（NGS、ddPCR）在临床的应用
研究: Molecular Tumor Board（MTB）in NSCLC to optimize the use of matched targeted therapies: 4 years experience at Gustave Roussy.
解读：这是来自法国古斯塔夫研究所分子肿瘤专家组（MTB）项目报道，旨在探索当前现实世界中多基因／NGS数据如何在临床应用。该项目自2010年开展以来，现已积累了4年的经验。MTB专家组成员包括临床肿瘤学家、病理学家、生物信息学、分子生物学家，每月召开一次会议，对38个基因的一代测序结果及74个基因的二代测序结果进行日常讨论，并指导临床决策（特定的病人还采用FISH技术检测ALK，HER2，MET，FGFR1，ROS1及RET等融合基因）。讨论内容包括这个分子变异是否为靶点？有无靶向治疗药物？怎样提供治疗，临床试验还是跨适应症用药？截至WCLC报道时共入组502例患者，其中334例患者发现有至少一个驱动基因变异，约51%的患者接受了MTB讨论后的靶向治疗（靶向药物获取途径：已批准药物，临床试验，处方药的off label使用）。根据患者的基因变异谱分为三组：靶点治疗组（主要变异基因分为EGFR、ALK、ROS1、BRAF、HER2、FGFR1等），靶点未治疗组（KRAS、HRAS、NTOCH4、CCNB1等），其他无靶点组。结果发现这三组的中位生存时间分别为18.3个月、16.2个月和9.1个月。其中EGFR、ALK、ROS1等主要分子亚组达到23.8个月中位生存。该研究采用的MTB模式，真正推进了精准医学在临床实践的可靠实施，值得效仿学习。
Keynote Speech. 2015肺肿瘤WHO病理分类：临床和研究启示
WHO肺肿瘤病理分类作为诊断的金标准，不仅与临床实践息息相关，同时影响着临床研究，临床试验。
2015年WHO肺癌分类涉及的最重要的改变
1. 技术：强度免疫组化技术贯穿于整个分类，同时基因学研究成为新的重点
免疫组化的扩展使用如下图所示，随着贝伐珠单抗、培美曲塞在非鳞NSCLC中的获批，Nivomumab这些针对特定亚组的药物使得NSCLC组织病理学亚组分型成为必须。在本次的WHO病理分类中也指出，IHC用于诊断须保证高质量的染色，严格的质量管理流程；在使用不同抗体，以及出现不同染色分度时，病理医师需要谨慎解读。
2.为小活检和细胞学标本制定诊断标准与术语，与2011年IASLC／ATS／ERS提出的分类大同小异
小活检和细胞学标本是晚期肺癌诊断和分子分型的基石，如何最大限度利用标本，需要临床医师和病理医师统筹管理。WHO推荐的诊断流程如下图：
3.切除标本肺癌分类
腺癌： 2015年WHO分类弃用2011 IASLC/ATS/ERS 分类术语“为主”；若任意成分所占比例超过5%，应在病理诊断中进行详细报告。肺腺癌常多种成分混合存在、连续分布；病理分型的比例提供更多信息，帮助阅读者理解病理类型及判断预后。
鳞癌 ：目前，关于鳞癌亚型对预后的影响尚未明确，这一方面尚需更多研究。
大细胞癌： 大细胞癌只能根据手术切除的标本诊断
神经内分泌肿瘤：
肉瘤样癌：
分子靶向时代，病理医师在肺癌患者的诊疗中承担着越来越重要的角色，完整的肺癌的诊断需要兼备组织病理分型和分子分型。
结语
世界肺癌大会作为全球癌症领域最大的单病种肺癌世界性大会，每2年召开一次，专业内容广泛，涉及肺癌防控诊疗的多个方面。今年WCLC还专设了涉及我国肺癌临床与转化研究的IASLC-CSCO/CALC联合专场，也反映了中国肺癌研究者在国际舞台上扮演者愈加重要的角色。记得2013年的Best of WCLC会议上，吴一龙教授提及到，中国学者们将力争WCLC会议能有机会在中国举行，让我们翘首期待。
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