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化疗要“放假”？策略要选对！

2015年09月25日

国庆中秋假期将至，大家都想着在忙碌的工作之余好好放松一回，其实需要放松的还有我们的患者，有时候也需要给化疗放个假。下面一起谈谈晚期结直肠癌患者的间歇治疗策略（stop and go）的研究，是否真正能达到“化疗假期”。

“化疗假期”的提出　　　　

不可治愈的复发转移性结直肠癌患者，姑息治疗在追求疗效和生存获益的同时，需要兼顾患者的生活质量。转移性结直肠癌患者的总生存期已经超过2年，患者不可能始终接受相同强度的化疗，如奥沙利铂的慢性感觉神经病变的发生及其严重程度与药物累积剂量相关，停止使用奥沙利铂后可以恢复。

因毒性而并非耐药性限制了奥沙利铂在一线化疗的使用时间，这就促使人们去寻找无奥沙利铂的化疗间歇期，提出有关化疗假期的概念并进行了相关研究。

奥沙利铂间歇使用，其余化疗药维持 vs. 间歇　　　　

只停掉那些产生明显累积性毒性的化疗药物，继续使用其余的化疗药物作为维持治疗持续至肿瘤进展的相关研究包括OPTIMOX-1[1]、CONcePT,均是关于间歇使用奥沙利铂的研究。患者在完成预先设定的奥沙利铂化疗周期数后，将继续接受5-FU/LV（-1）或5-FU/LV联合贝伐单抗（CONcePT）作为维持治疗，疾病进展后在继续引入奥沙利铂，两项研究都证实奥沙利铂的间歇疗法可以降低奥沙利铂相关毒性，改善患者生活质量，但不影响疗效。

OPTIMOX-2[2]研究是在OPTIMOX-1研究的基础上，进一步比较患者在完成预先设定的6程mFOLFOX 7方案化疗后，一组接受5-FU/LV作为维持治疗，另一组完全停止化疗，两组均在肿瘤进展时重复FOLFOX方案的疗效。结果显示维持治疗组和间歇治疗组的疾病控制时间DCC分别为13.2个月和9.2个月，mOS分别为23.8个月和19.5个月，维持治疗组的指标优于间歇治疗组。

持续化疗 vs.化疗全停　　　　

全部停掉所有化疗药物，给患者一个完整的无化疗间歇与持续化疗直至肿瘤进展进行比较的相关研究：COIN研究[3]比较FOLFOX或XELOX间歇化疗3个月肿瘤进展后再化疗3个月与FOLFOX或XELOX持续化疗直至肿瘤进展两组患者的总生存，结果显示两组患者OS无明显差异，分别为14.3月和15.6月，但间歇化疗组3/4度的手足综合症和神经毒性发生率较持续化疗组明显减少。

持续化疗 vs. 打打停停　　　　

GISCAD研究[4]比较了FOLFIRI方案持续化疗和间断化疗的情况，一组给予FOLFIRI方案化疗持续至肿瘤进展，一组给予FOLFIRI方案化疗2个月，停止2个月，在化疗2个月，停止2个月间断化疗至肿瘤进展，结果显示，两组的有效率分别为33.6%和36.5%，中位无进展生存时间分别为6.5个月和6.2个月，提示伊立替康“打打停停”的治疗方式，在保证疗效基础上可进一步改善患者生活治疗。

小结　　　　

间歇治疗的目的是降低化疗药物的累积毒性，当前研究结果显示对于转移性结直肠癌患者，与完全停止治疗相比，维持化疗具有使其生存期延长的趋势；与持续化疗相比，单药维持治疗不影响疾病控制率，且毒副作用低，患者耐受性良好，可以获得治疗假期。

参考文献：

[1]Tournigand C,Cervantes A,Figer A,et al. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX4 or FOLFOX7 withoxaliplatin in a stop-and-Go fashion in advanced colorectal cancer--a GERCOR study. J Clin Oncol.2006;24(3):394-400.

[2]Chibaudel B, Maindrault-Goebel F, Lledo G,et al. Can chemotherapy be discontinued in unresectable metastatic colorectal cancer? The GERCOR OPTIMOX2 StudyJ Clin Oncol. 2009;27(34)：5727-33.

[3]Adams RA,Meade AM,Seymour MT,et al. Intermittent versus continuous oxaliplatin and fluoropyrimidine combination chemotherapy for first-line treatment of advanced colorectal cancer: results of the randomised phase 3 MRC COIN trial. Lancet Oncol. 2011;12:642-653.

[4]Labianca R, Sobrero A, Isa L, et al. Intermittent versus continuous chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomised GISCAD trial. Ann Oncol. 2011;22:1236-1242.