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担心影响生育年轻女性患者拒绝他莫昔芬

2015年09月22日

一项8月25日在线发表于Journal of the National Cancer Institute的研究显示,患有乳腺癌的育龄妇女似乎出于对生育影响的担心而拒绝服用乳腺癌的重要治疗药物他莫昔芬。

“这项研究揭示了育龄乳腺癌患者在他莫昔芬使用上的相关因素,重点在于服药对生育的影响。绝经前女性对生育问题的担心对他莫昔芬的开始及持续服药具有负性作用,” Ann Arbor的密歇根医学院的高级研究者Jacqueline S. Jeruss, MD, PhD如是说。

“他莫昔芬对降低乳腺癌复发和死亡具有显著作用,但它是致畸原,妊娠期使用不安全,”她对Medscape Medical News这样说。

年轻乳腺癌幸存者的他莫昔芬开始及持续服药率低,但其原因并未被充分研究过, Dr Jeruss说。

这一特殊患病人群的生存问题和更常见的绝经后人群不同。尽管在较年轻患者中他莫昔芬使用率低,而且他莫昔芬是致畸原,但尚无研究评估这一人群不服药或早期停药的独特预测因子,或调查其对于生育问题的担心是否为可能的因素,“她解释道。”我们觉得这是一个尚未研究过的值得探讨的重要问题。

不愿服用他莫昔芬的原因

2007年到2012年,Dr Jeruss和她的同事在这项研究中纳入515名小于45岁的绝经前0到Ⅲ期激素受体阳性乳腺癌女性患者。

所有患者都被推荐使用他莫昔芬。在诊断时,112名(22%)患者表达了未来生育的愿望。

除了其对生育问题的关注,研究者还评估了她们的人口学、疾病和治疗特征,并把这些因素和他莫昔芬的初始和持续使用做了相关性研究。

研究者报告,对生育的担心显著影响她们继续或不开始他莫昔芬治疗的决定。

在多因分析中,对生育的担心和不服药(OR, 5.04; 95% CI, 2.29 - 11.07)及早期停药(HR, 1.78; 95% CI, 1.09 - 3.38)具有统计学上的相关性。

其他预测不服药的因素包括导管原位癌的诊断(P < .001),拒绝放疗(P < .001),(侵袭性疾病)未接受化疗(P= .012),目前吸烟(P = .041),未生产(P = .038),和行乳房肿块切除(P = .049)。

在未开始他莫昔芬治疗的69名患者中,9名(13%)认为她们不能从治疗中获益,24名(34%)有生育计划,25名(36%)担心不良反应,主要是子宫癌(24%),血栓栓塞(20%),和潮热(12%)。

研究者访问了88名未开始或停止使用他莫昔芬的患者。这些妇女中,10名(11.4%)说她们认为使用他莫昔芬无获益,31名(35.2%)声称对生育问题的担心对她们的服药决定影响最大,47名(53.4%)最担心不良反应。

虽然31%有生育计划的患者报告开始或重新使用他莫昔芬,28%不知晓延迟或中断后使用他莫昔芬的潜在益处。

此外,9%的患者称未被充分告知生育力的保存,3%面临保持生育力所受的经济限制。

为她们把生育力保存列入选项

“优化年轻乳腺癌患者的他莫昔芬初始和持续治疗的干预措施应该包括其对生育力保存选择的获得权,” Dr Jeruss说。

出于某些原因,关于生育力保存的讨论并不足够,她解释道。

“纳入新的治疗指南改变临床实践方式来还需要时间。生育力保存的咨询应该在年轻癌症患者诊断后尽早进行。这使得新诊断的患者拥有把生育力保存选项整合到多学科治疗计划中的最大机会,” Dr Jeruss说。

她补充说研究表明他莫昔芬5年的治疗可使乳腺癌复发率降低47%,死亡率降低26%,近期的数据表明持续使用10年可能获益更多。

“应阐明不良他莫昔芬使用的可修正风险因素来帮助改善年轻患者这一重要治疗的执行,” Dr Jeruss说。

“肿瘤学家应该致力于与患者开展关于重要生存事件的交流。通过这种交流,可以找出更多愿意完成他莫昔芬治疗的推荐疗程的患者,虽然可能涉及妊娠所致的治疗延缓或中断,”她说。“现在,他莫昔芬治疗延迟或中断的合理性应该以患者个体为基础进行评估,综合考虑医生推荐和患者的生存目标。”

治疗决策的复杂性

由于年轻妇女乳腺癌复发和死亡风险较高,故对内分泌治疗的依从性对保证其最佳生存结局具有关键意义。来自波士顿Dana-Farber癌症研究所的Shoshana M. Rosenberg, ScD, MPH和 Ann H. Partridge, MD, MPH在编辑评论中这样写道。

这些发现“不仅对不良反应的作用做出新的阐释,”他们解释,也使“对生育问题的担心对辅助内分泌治疗决策影响的问题得到了关注。”

“由于年轻妇女可能希望治疗后能拥有她们自己的亲生后代,故做出正确的治疗决定对她们来说尤为复杂,”编辑注解。

“由于单纯年龄增长,不孕风险即会增加,即便女性还处于绝经前期,完成5年辅助(内分泌治疗)后再怀孕可能对年龄较大的激素受体阳性乳腺癌女性患者来说也颇具挑战,”他们写道。

对于需要对是否停止或不开始内分泌治疗做出决定的年轻女性来说,这个研究“强调了理解影响年轻乳腺癌女性治疗决策的特殊问题的重要性。反过来,对她们的担心做出解释并找出有效的应对策略可能可改善治疗质量,生活质量和生存,”编辑总结道。

这个研究由国家卫生中心生殖及不孕转化研究国家研究所的疾病后生殖健康中心和西北大学医学院学生暑假研究项目赞助。Dr Jeruss, Dr Rosenberg, and Dr Partridge表示无相关经济关系。

原文:J Natl Cancer Inst. Published online August 25, 2015. Abstract, Editorial 

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