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2014黑色素瘤主要治疗药物研究进展

2015年02月03日

1.免疫治疗再次取得巨大突破，生存获益成倍增加

免疫治疗成为去年黑色素瘤界最大的热点，即CTLA-4单抗Ipilimumab之后，PD-1抑制剂有望成为真正意义上的颠覆性免疫治疗方法。ASCO报道了一项关于PD-1抑制剂pembrolizumab治疗晚期恶性黑色素瘤的II期临床研究，共纳入400余例患者，在既往未用过Ipilimumab的患者中，其ORR达到40%（用过IPI组的ORR为28%）。1年生存率67%-69%，18个月生存62%，病人中位生存至少可达24 个月。该药物已于2014年9月被FDA批准用于晚期或者不能切除的黑色素瘤患者。Nivolumab是另一个高活性的PD-1单抗，ASCO上报到其I期临床试验中3mg/kg亚组的OR率达41%，全组患者2年及3年的OS时间分别为48%及41%。而随后发表于NEJM的关于Nivolumab治疗BRAF阴性转移黑色素瘤的III期临床试验（CheckMate066）中期数据公布，nivolumab组1年生存率72.9%，达卡巴嗪化疗组42.1%，HR为0.42。

2.靶向治疗方兴未艾，BRAF/MEK联合或成主流

BRAF抑制剂对于BRAF突变患者有效率高，但极易耐药。coBRIM是一项III期临床试验，比较了BRAF抑制剂vemurafenib联合MEK抑制剂cobimetinib对比vemurafenib单药，另一项试验是 COMBI-v，比较了dabrafenib联合trametinib 与vemurafenib单药。试验数据提示联合用药组在PFS上均有40%左右的提升。联合治疗可能成为这类病人新的标准治疗。

3.其他

NRAS突变也是黑色素瘤患者常见的突变之一，目前有几个小样本的临床试验提示MEK1/2抑制剂binimetinib(MEK162)对存在NRAS突变患者有效率约为20%，联合CDK4/6抑制剂LEE011后有效率或有提高，尚需大样本试验证实。另外，一项关于α-2b型聚乙二醇干扰素联合Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤的IB期临床试验也收获了不错的结果，其反应率达到了42.3%。

最近几年，晚期黑色素瘤的治疗发生了翻天覆地的变化，在免疫治疗、靶向治疗蓬勃发展的大背景下，黑色素瘤个体化治疗的观点逐渐深入人心，晚期病人的生存时间亦成倍提高。我们相信，随着肿瘤发病机制及新药物作用研发的深入，黑色素瘤终将被人类终结。正如墨尔本大学的GrantMcArthur 博士是所说：“人类终将战胜这一长久以来不可治愈的肿瘤。”

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