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抗氧化抑制剂可以根除胰腺癌细胞

2016年08月04日

编译：王雅坤

来源：肿瘤资讯

最新研究报道了一种新药，通过模仿一种抗抗氧化促进蛋白的抑制剂，可以消灭胰腺癌细胞。

来自于美国癌症协会的数据显示在2016年，美国将有53070左右的患者被诊断为胰腺癌，并且41780左右的患者将死于该病。胰腺癌约占美国所有癌症的3%，约占癌症相关死亡的7%。胰腺癌是由于胰腺细胞的异常且不受控制的生长所致。纽约冷泉港实验室（CSHL）的一个研究小组发现，降低胰腺癌细胞中抗氧化剂水平可以杀死肿瘤细胞。这项根除胰腺癌细胞的新技术或许会为5年生存率不足5%的胰腺癌患者带来新的曙光。

“抗氧化剂”已经成为了一个流行词汇，被宣传可以“包治百病”。因此人们普遍相信提高抗氧化剂的水平可以阻止肿瘤进展。事实上，尽管抗氧化剂可以和自由基相互作用，中和自由基，从而预防自由基的危害，目前并无可靠证据证明抗氧化剂可以预防肿瘤。而且，有研究发现在抗肿瘤治疗中补充抗氧化剂的患者预后更差，尤其对于吸烟患者。

提高抗氧化剂的水平真的弊大于利吗？

在一系列的复杂试验中，CSHL的研究人员发现在异常的或者已经恶变的胰腺细胞中，增加抗氧化剂的水平的确弊大于利。对于健康的细胞，氧化剂和抗氧化剂的数量在每一个细胞中维持着精确的平衡。

然而，对于快速增殖的恶性肿瘤细胞中，氧化剂的数量是增加的，但是抗氧化剂的数量同样会增加，来平衡过多的氧化剂所带来的危害。

CSHL的教授David Tuveson-MD，PhD，Lustgarten 基金会的主任及其工作人员提出如果抗氧化剂的数量无法根据氧化剂数量的增加而增加，恶性肿瘤细胞将会死于过多的氧化剂。“当然，这正是我们希望看到的，让肿瘤细胞自己灭亡”。开展这项研究的Tuveson实验室的博士后研究员Iok In Christine Chio说道。她又补充道，“我们实验室目前正在对此中治疗方法进行测试，测试是否可以在肿瘤发生恶变之前或者让已经恶变的肿瘤细胞，通过提高细胞的氧化剂的水平来诱导细胞死亡”

过多的氧化剂可以导致细胞自杀

常规的放化疗通过促进氧化来杀灭肿瘤细胞。尽管抗氧化剂可以保护正常细胞的DNA免受氧化破坏，但是同时也可有可能保护了肿瘤细胞。过度氧化会导致程序性细胞死亡，也就是细胞凋亡。增加肿瘤细胞的氧化的方法之一就是降低同一细胞内的抗氧化剂水平。Tuveson和他的研究小组试图发现一项技术，希望可以增加氧化剂的水平的同时不伤害健康细胞。他们把目标集中于NRF2蛋白，通过调节此蛋白可以打破氧化剂和减少的肿瘤细胞之间的平衡。

当NRF2活化之后，细胞会合成一种叫做谷胱甘肽的化学物质，这是一种重要的抗氧化剂。然而，减少NRF2的活性或者使它失活是不现实的，因为它调节着上百个不同的基因。“我们无法做到把它从细胞中移除的同时而不影响其他细胞程序。”Chio说到。这个研究小组应用来自于胰腺癌患者的细胞标本，包括肿瘤细胞及恶变前的细胞，以及健康个体的正常胰腺细胞，开展来一项去除NRF2蛋白的研究。

正常胰腺细胞无法被两种药物联合应用所杀死

他们发现当NRF2被去除之后，氧化剂及抗氧化剂之间的平衡严重影响了蛋白质的翻译过程，但这一现象只出现在肿瘤细胞中。健康的细胞仍然保留着合成蛋白质的能力。“我们对个现象感到很兴奋，这意味着如果我们能发现一种减少抗氧化剂的方法，将只会影响到肿瘤细胞中蛋白质的合成，这是一个潜在有效的治疗方式。” Tuveson实验室的博士后研究员Iok In Christine Chio说道。

研究的关键在于联合应用了两种药物，一种为AKT，（蛋白激酶B的抑制剂），另一种为BSO，（丁硫胺酸亚矾胺），可以降低谷胱甘肽的水平。AKT抑制剂已经在之前的研究中应用过，但未获得成功。这个研究小组试图联合BSO来模拟NRF2蛋白水平下调后细胞内发生的变化。

“我们对这个想法进行了验证，发现这个方法是综合致命的，它确实能增加AKT抑制剂的杀伤作用。但是这种协同作用并未出现在正常胰腺细胞中。从本质上来说，正常胰腺细胞并不能被这样的方法杀死。这个研究小组希望他们的发现可以为胰腺癌患者提供新的治疗方法，并希望不久的将来可以开展相关临床研究。

责任编辑：Lilith

原文链接：Antioxidant suppression eradicates pancreatic cancer cells

作者：Hannah Nichols