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ORR达73.8%！《柳叶刀》子刊发布吴炅、张剑教授等人研究：普米妥单抗打破PD-L1桎梏，为三阴性乳腺癌开辟免疫新路径

11月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

普米妥单抗是一款在研的靶向PD-L1与VEGF-A的双特异性抗体，已在多个瘤种中展现初步疗效。2026年11月6日，《柳叶刀》子刊The Lancet Oncology在线发表复旦大学附属肿瘤医院吴炅、张剑教授等学者的一项1b/2 期临床试验结果。

该研究是首个评估普米妥单抗联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效与安全性研究。该联合方案在所有 PD-L1 表达水平人群中均观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，即便 PD-L1 低表达或不可检出的患者同样有效。

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三阴性乳腺癌是一类生物学与临床特征高度异质性的疾病，约占所有乳腺癌病例的15%~20%。相较于其他乳腺癌亚型，三阴性乳腺癌侵袭性更强，复发风险更高，预后差于激素受体阳性或HER2阳性乳腺癌。尽管获益有限，细胞毒性化疗长期以来一直是转移性三阴性乳腺癌的标准治疗方案。PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物（ADC）等新型治疗手段不断丰富治疗选择；同时，分子分型检测、肿瘤免疫状态评估技术持续进步，助力实现个体化治疗。

PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者可显著从免疫治疗中获益：相较于其他乳腺癌亚型，三阴性乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞水平常更高，PD-L1上调介导肿瘤免疫逃逸。目前已有多款免疫检查点抑制剂获批联合化疗用于PD-L1阳性复发/转移性三阴性乳腺癌：包括PD-1抑制剂帕博利珠单抗；PD-L1抑制剂阿替利珠单抗；PD-1抑制剂特瑞普利单抗。即便如此，当前PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗方案中位总生存期约23个月，仍存在巨大未满足需求，亟需新疗法与新联合策略进一步提升疗效。

血管内皮生长因子A（VEGF-A）调控血管生成，促进肿瘤生长、增殖、侵袭与转移。VEGF-A驱动形成的肿瘤新生血管结构紊乱；同时VEGF-A可作为肿瘤微环境中的免疫抑制因子，抑制多种免疫细胞功能、减少T细胞浸润。贝伐珠单抗是目前唯一获批用于转移性乳腺癌的抗VEGF药物。临床研究中，贝伐珠单抗联合一线化疗，能够延长未经筛选转移性乳腺癌人群的中位无进展生存期、提升客观缓解率，但未能改善总生存期等长期终点。

普米妥单抗是人源化双特异性抗体，靶向PD-L1与VEGF-A。同时靶向PD-L1与VEGF-A实现两种机制互补：药物结合肿瘤细胞高表达的PD-L1，锚定在肿瘤病灶处，一方面恢复效应T细胞功能；另一方面在肿瘤局部中和VEGF-A（肿瘤微环境中VEGF-A上调），解除VEGF信号对免疫细胞浸润和活化的抑制、促进肿瘤血管正常化，最终抑制肿瘤生长。本研究为一项1b/2期试验，旨在评估普米妥单抗联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期/转移性三阴性乳腺癌的安全性与抗肿瘤活性。

本研究在中国10家研究中心（医院及肿瘤中心）开展。入组患者年龄18-75岁，经组织学确诊为不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，ECOG PS≤1，根据RECIST v1.1存在至少1个可测量病灶。患者接受一线方案：普米妥单抗20 mg/kg，每2周静脉给药一次；联合白蛋白结合型紫杉醇100 mg/m²，于每28天周期的第1、8、15天静脉输注，持续给药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。在1b期阶段，共6例患者接受上述方案，重点监测治疗期间出现的不良事件，之后启动2期入组。主要研究终点为经确认的客观缓解率以及安全性，在疗效可评估人群中进行分析；疗效可评估人群定义为：接受至少1剂研究药物、基线存在可测量病灶，且完成至少1次疗效评估的全部患者。

2022年6月27日至2023年3月15日期间，共入组42例患者，全部接受至少1剂普米妥单抗联合白蛋白结合型紫杉醇，中位药物暴露时长9.0个月，且均完成至少一次肿瘤疗效评估。所有患者均为中国女性，中位年龄53岁。中位随访35.2个月时，经确认客观缓解率为73.8%，其中完全缓解1例，部分缓解30例。

具体而言，普米妥单抗在全部PD-L1亚组以及其余所有预设亚组中均观察到抗肿瘤疗效。事后分析显示：PD-L1综合阳性评分（CPS）＜1分患者的经确认客观缓解率为76.9%；CPS≥1分且＜10分患者为56.3%；CPS＜10分患者为65.5%；CPS≥10分患者达100%。

42例患者中有35例（83%）的肿瘤标本进一步采用复旦大学三阴性乳腺癌分型体系开展事后分子分型检测。35例患者中，12例（34%）为基底样免疫抑制型，13例（37%）为管腔雄激素受体型，4例（11%）为免疫调节型，2例（6%）为间质样型；3例（9%）分型无法归类，1例（3%）信息缺失。各分子亚型对应的经确认客观缓解率分别为：基底样免疫抑制型58.3%、管腔雄激素受体型69.2%、免疫调节型100%、间质样型100%。基底样免疫抑制型、管腔雄激素受体型、免疫调节型、间质样型患者的中位无进展生存期依次为21.9个月、9.4个月、12.7个月、22.5个月。

安全性方面，≥3级最常见治疗相关不良事件为中性粒细胞计数下降（31%）、白细胞计数下降（26%）、蛋白尿（14%）以及发热性中性粒细胞减少（12%）。9例（21%）患者共报告14起治疗相关严重不良事件：丙氨酸氨基转移酶升高2例、发热性中性粒细胞减少2例、胰腺炎2例；腹水、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹胀、γ- 谷氨酰转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、白内障、黄斑水肿、视网膜静脉阻塞各1例。因治疗相关不良事件，4例（10%）患者同时停用白蛋白结合型紫杉醇与普米妥单抗；3例（7%）仅停用白蛋白结合型紫杉醇；2例（5%）仅停用普米妥单抗。未发生治疗相关死亡事件。

综上，普米妥单抗联合白蛋白结合型紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌展现出良好的抗肿瘤活性，安全性可控。该方案在所有PD-L1表达水平人群中均可见疗效，对于通常对免疫检查点抑制剂应答较差的PD-L1低表达或表达不可检出患者同样有效。本研究结果值得开展进一步临床验证。一项正在开展的全球多中心开放标签2期临床试验，探索了普米妥单抗联合不同化疗方案用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌一线及二线治疗，其近期初步数据印证了本研究观察到的抗肿瘤活性（NCT06449222）。此外，两项3期临床试验正在招募受试者，评估普米妥单抗或安慰剂联合化疗一线治疗晚期/转移性三阴性乳腺癌：一项为国内研究（纳入全部PD-L1表达水平人群；NCT06419621）；另一项为全球研究（针对PD-L1阴性人群，ROSETTA Breast-01；NCT07173751）。

参考文献

[1] Zhang J, Shi Y, Zhang Q et al. Activity and safety of first-line pumitamig plus nab-paclitaxel in triple-negative breast cancer: a single-arm, phase 1b/2 trial
The Lancet Oncology, 2026; 0

责任编辑：lcm
排版编辑：lcm

11月06日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤科

谢谢老师的分享，受益了