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“FLOWING学院”:深耕FL分层诊疗,共议全流程临床决策优化

11月05日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤(FL)是临床最常见的惰性淋巴瘤类型之一,整体病程迁延缓慢,多数患者对初始免疫化疗应答良好,但疾病难以彻底根除,常呈现“缓解-复发”的反复轨迹,其中治疗后24个月内疾病进展(POD24)、组织学转化等高危情形,更是临床诊疗的重点难点。随着预后评估工具迭代与新型疗法不断涌现,FL诊疗已从传统统一方案治疗,逐步转向基于风险分层的个体化全程管理。精准识别高危人群、合理排布治疗序列、平衡疗效与安全性、探索功能性治愈的实现路径,是当前临床面临的核心课题。


近日,「FLOWING学院」学术活动顺利举办,以“FL规范化分层诊疗与全流程临床决策优化”为主题,特邀四川大学华西医院邹立群教授担任主席,携手浙江省肿瘤医院陈曦教授、四川大学华西医院任柯星教授与天津医科大学肿瘤医院孙聪教授三位专家,围绕FL诊疗前沿全景、预后分层体系革新、高危人群治疗突破三大维度展开深度解读与思辨,将最新循证证据融入临床决策全流程。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。



核心学术亮点速递

诊疗理念全面升维:

基于Blood综述梳理FL诊疗发展脉络,以四维框架定义功能性治愈内涵,明确五大核心探索方向,推动管理模式从静态分层向全病程动态管理转变。

多层分层体系成型:

FLIPI24、TMTV、MRD三类工具协同,构建从临床基线、影像评估到分子疗效的全维度分层体系,为高危人群识别与个体化决策提供核心支撑。

联合治疗多元突破:

双抗联合方案覆盖复发难治FL全高危亚组,BTK与BCL-2双靶点联合展现协同潜力,同时明确疗效与安全性平衡的方案设计原则,指导临床合理选药。



搭建学术交流阵地,共启FL精准诊疗新程


在开场致辞中,邹立群教授表示,「FLOWING学院」始终聚焦FL临床诊疗的真实痛点与核心需求,跳出传统的单向输出模式,将前沿循证证据拆解融入临床决策的各个环节,既为临床医师搭建了高水平的思想碰撞平台,也为一线临床同道传递了可落地、可复制的诊疗思路,对推动FL全程规范化诊疗、提升患者生存获益具有重要的临床价值。


本次「FLOWING学院」聚焦当前FL诊疗的核心难点与热点,期待三位学者能够结合最新研究成果与临床实践经验,带来兼具学术深度与实践价值的分享;也希望通过本次交流,助力临床医师完善FL分层诊疗思维,优化全流程临床决策,最终惠及更多FL患者。




诊疗全景迭代

重塑治愈认知,锚定全程管理新方向


围绕临床未满足需求,FL诊疗已明确一线治疗的分层优化与应答适配、高危人群的前置识别与工具转化、复发难治阶段的治疗排序与免疫保留、动态监测技术的临床落地、功能性治愈目标的体系化构建五大核心探索方向。

03

功能性治愈四维框架

2026年Blood最新综述从有限疗程持久控制、长期无临床意义进展、持续深度缓解、生存与生活质量接近常人四个维度定义FL功能性治愈,核心是在有限治疗负担下获得持久疾病控制,维持接近普通人群的生存与生活状态。

「文献解读」陈曦教授


智识碰撞

功能性治愈的临床定位与实现路径

功能性治愈概念的细化,本身就是FL诊疗进步的重要标志。当前FL在分层工具、治疗方案、随访体系上均有显著进展,但POD24、组织学转化等高危人群仍缺乏标准管理方案。


目前,MRD检测的标本来源、评判标准尚未统一,中国年轻患者对生育、社会功能恢复的诉求更高,功能性治愈的内涵仍需结合本土人群特征持续完善。



分层体系革新

多维度工具升级,夯实精准诊疗基础


精准分层|任柯星教授

FL预后评估体系的革新与临床价值

01

FLIPI24:临床可及的POD24预测模型

FLIPI24模型对POD24预测C-index达0.72,对10年OS预测C-index达0.70,显著优于传统FLIPI模型。基于FLIPI24模型对患者进行分层,高危组POD24发生率达31.5%,约为低危组的10倍;高危组5年OS率77%~83%,低于低危组的96%~97%。

02

TMTV:影像学独立预后指标

(FOLL12研究亚组分析)

高TMTV组5年PFS率为59%,显著低于低TMTV组的74%。此外,高TMTV组POD24发生率达19%,低TMTV为12%,高TMTV与早期进展风险显著正相关。

03

MRD:疗效评估核心金标准

(SWOG S0016研究长期随访)

MRD阴性患者5年PFS率达72%,10年OS率达82%,均显著高于MRD阳性患者,免疫化疗后的MRD状态是FL预后的强预测因子。

「文献解读」任柯星教授


思辨共识

预后分层工具的临床转化与应用边界

现有临床指标与检测工具已可实现初诊FL患者的基础风险分层,但分层结果直接指导治疗方案选择的循证证据仍不充分。高危患者是否常规强化治疗、低危患者是否可降阶治疗,仍处于临床试验探索阶段,尚未形成可广泛推广的标准方案。


此外,FL患者异质性极强,不同临床病程的患者需要不同的分层逻辑,未来需整合分子生物学机制等多维度数据,才能真正支撑个体化治疗策略的制定。




治疗策略突破

高危人群强效攻坚,探索联合方案最优路径


强效破局|孙聪教授

高危FL治疗进展与联合方案探索

01

维奈克拉间歇给药联合OB方案:

疗效达标但安全性受限(PrE0403研究)

诱导结束后,患者CR率达73.2%,ORR达92.9%,达到预设主要终点;2年PFS率达87.5%,2年OS率达94.6%;但方案安全性不佳,83.9%的患者出现≥3级治疗相关不良事件,57.1%发生严重不良事件,间歇给药未能改善整体耐受性。

02

艾可瑞妥单抗联合R²方案:全亚组一致获益的R/R FL新标准(EPCORE FL-1研究亚组分析)

FLIPI3-5分高危患者中,联合方案ORR达93.0%、CR率达77.0%,较对照组分别提升20.4%与41.6%;POD24人群同样保持显著PFS获益。合并症多、身体条件较差的患者仍可获得优异疗效与可控安全性;来那度胺剂量下调不显著影响疗效,方案可灵活适配不同耐受程度的患者。

03

泽布替尼联合索托克拉:

双靶点协同克服微环境耐药

泽布替尼联合新一代BCL-2抑制剂索托克拉的双靶点方案,可有效克服肿瘤微环境介导的耐药。双药联合后,9例体外共培养模型中8例样本肿瘤杀伤效应显著增强,协同抗肿瘤作用明确。单细胞测序证实,泽布替尼抑制BCR信号通路,索托克拉诱导肿瘤凋亡并激活TP53通路,双药联合可同时阻断两条核心存活通路,实现协同杀伤。

「文献解读」孙聪教授


集思广益

平衡疗效与安全,优化全程治疗排布

惰性淋巴瘤治疗始终以低毒安全、疗效更优为核心原则,新药联合与化疗降阶是方案优化的两大方向。治疗序列排布需兼顾近期疗效与长期治疗空间,避免过度损伤免疫功能,为后续T细胞治疗等保留基础。


一线治疗中去除蒽环类药物、加入BTK抑制剂的本土探索方案,已初步展现减毒增效潜力,为一线治疗优化提供了新思路。




总结与展望

分层施治精准施策,共赴FL个体化诊疗新未来


最后,邹立群教授在总结中指出,本次「FLOWING学院」从诊疗理念、预后分层、治疗策略三个层面系统梳理了FL领域的前沿进展。当前FL诊疗的核心方向在于“精准分层与个体化决策”——一方面,FLIPI24、TMTV、MRD等多维度工具已构建起相对完善的预后分层体系,为高危人群识别提供了有力支撑;另一方面,以泽布替尼为代表的BTK抑制剂在FL全程治疗中展现出广阔的应用前景,双抗、双靶点联合等方案也为复发难治患者带来了新的希望。但同时也需看到,分层工具向临床决策的转化、高危人群的最优治疗路径、长期安全性管理等问题仍待进一步探索。未来需结合中国患者的遗传学背景与临床特征,开展更多本土研究,构建适配中国人群的分层模型与治疗路径,在保证必要治疗强度的同时,让患者获得更深、更持久的缓解,同时避免不必要的治疗负担,最终推动更多患者迈向功能性治愈。


本次「FLOWING学院」的成功举办,为FL领域专家学者搭建了高质量的学术交流阵地。未来将持续聚焦淋巴瘤诊疗热点与难点,不断深化主题、拓展边界,推动我国淋巴瘤诊疗水平的持续提升。

排版编辑:Olivia

责任编辑:Cynthia

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