首页 > 文章详情

超 1.4 万例 mCRPC 真实世界数据显示，逾四成患者未接受骨靶向药物治疗，指南推荐亟待加强落地实施

11月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨转移影响超过 90% 的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，且与骨相关事件（SREs）风险显著相关。尽管国内外权威指南均推荐 mCRPC 骨转移患者使用骨靶向药物（BMA），既往人群研究提示其使用不足，而当代数据有限。2026 年 6 月，美国犹他大学亨茨曼癌症研究所Neeraj Agarwal教授团队在JAMA Network Open发表一项研究，探究了基于 Flatiron Health 研究数据库评估了 14076 例 mCRPC 患者的当代 BMA 使用模式。结果显示，仅56.6% 的患者在 mCRPC 确诊后接受 BMA 治疗，43.4% 未接受，且使用率近年呈下降趋势，凸显了指南推荐与临床实践之间的持续差距。

图片1.png

mCRPC 骨转移负担沉重，骨靶向药物使用不足的既往证据有限

mCRPC 中骨转移十分常见，影响超过 90% 的患者，且与显著的 SRE 风险相关——多达三分之一的前列腺癌骨转移患者会经历此类事件。雄激素剥夺治疗（ADT）可加速骨丢失，进一步加重 SRE 风险；原文引言援引的研究亦提示，接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者骨折风险升高。

BMA（地舒单抗和唑来膦酸）可减少或延缓 mCRPC 骨转移患者的 SRE。然而，既往基于人群的研究显示 BMA 存在使用不足。原文讨论援引的研究数据进一步印证了这一点：2007—2015 年的一项研究显示，多达三分之一的 mCRPC 患者未接受 BMA；在 2010—2017 年一项纳入 3900 余例 mCRPC 患者的退伍军人队列中，仅 47% 的患者接受了 BMA。基于此，研究者利用覆盖美国真实世界诊疗场景的大型数据库，评估了 mCRPC 患者当代 BMA 使用模式，以明确这一临床差距的当前状态。

基于 Flatiron Health 数据库的描述性队列设计

这是一项遵循 STROBE 报告规范的描述性队列研究，数据来源于 Flatiron Health 研究数据库，该数据库包含约 280 家美国癌症诊所经技术化提取整理的去标识化患者数据。因使用去标识化数据，犹他大学机构审查委员会认定本研究豁免伦理审查与知情同意要求。

研究纳入数据截止日（2024 年 5 月 30 日）前确诊 mCRPC 的患者，排除截止日前 30 天内确诊的患者（以保证可观察到确诊后的用药行为），以及缺少诊断日期或 BMA 给药/医嘱日期的患者。主要结局为 mCRPC 确诊后接受 BMA 的证据，确诊前的使用不计入分析。患者按是否接受 BMA 分为两组，索引日期为 mCRPC 确诊日期，基线特征在该日期之前测量。

BMA 使用比例按确诊年度逐年计算，以该年度所有确诊 mCRPC 患者为分母，同时按药物类型分层评估使用构成随时间的变化。在接受 BMA 的患者中，以中位数（四分位间距）汇总确诊至启动治疗的时间。连续变量的组间比较采用 Wilcoxon 秩和检验，分类变量采用 Pearson χ² 检验，双侧 P<0.05 视为差异有统计学意义，分析使用 R 4.5.1 完成。

核心结果：逾四成患者确诊后未接受 BMA，使用率近年下降

共纳入 14076 例 mCRPC 患者（中位年龄 75 岁，IQR 68—81 岁），其中 83.1% 在社区诊所接受治疗。7969 例（56.6%）患者有确诊后接受 BMA 的证据，6107 例（43.4%）未接受。在接受 BMA 的患者中，确诊至启动的中位时间为 39 天（IQR 7—175 天），4312 例（54.1%）在确诊 30 天内启动，提示尽管整体使用不足，多数用药患者仍可在确诊后一个月内启动治疗。

基线特征：两组在就诊环境和保险模式上存在一定差异

基线特征比较显示，未接受 BMA 组与接受 BMA 组患者的 mCRPC 确诊年份中位数分别为 2019 年（IQR 2016—2021 年）和 2018 年（IQR 2016—2021 年），中位年龄分别为 75 岁（IQR 68—82 岁）与 75 岁（IQR 67—81 岁）。种族与族裔分布方面，两组均以非西班牙裔白人为主（60% vs 61%），非西班牙裔黑人占 11% vs 10%，西班牙裔或拉丁裔占 6% vs 7%；原文说明纳入种族族裔数据是因为其与治疗可及性相关。就诊环境与保险类型方面，接受 BMA 的患者在比例上更多在社区诊所接受治疗（87% vs 78%），且更多持有商业医疗保险（80% vs 76%）。

表1 按是否接受BMA划分的mCRPC患者的基线人口统计学及临床特征

图片2.png

年度趋势与药物类型构成：使用率下降，药物构成此消彼长

BMA 使用比例随时间变化，近年使用率更低：2013 年为 57.6%（316 例），2019 年为 55.5%（816 例），2024 年为 44.4%（154 例），十余年间下降超过 13 个百分点（图1A）。在接受 BMA 的患者中，地舒单抗的使用构成由 2013 年的 60.1%（190 例）降至 2024 年的 53.2%（82 例），唑来膦酸由 38.0%（120 例）升至 46.8%（72 例），在两类药物合计占据使用构成九成以上的格局中出现此消彼长的变化（图1B）。上述数据仅反映两类药物的使用构成变化，不构成疗效比较。

图片3.png

图1 从2013年至2024年按mCRPC诊断年份划分的BMA使用模式折线图

文章总结

作者讨论：指南推荐与临床实践之间存在持续差距

作者讨论援引随机试验证据指出，BMA 可在接受新型治疗方案的 mCRPC 患者中减少 SRE：在Ⅲ期 ERA-223 试验的事后分析中，使用 BMA 者骨折更少（阿比特龙联合镭-223 组 15% vs 37%，阿比特龙联合安慰剂组 7% vs 15%）；在 EORTC 1333/PEACE-3 Ⅲ期试验中，强制使用 BMA 后恩扎卢胺联合镭-223 组1 年骨折率由 37.1% 降至 2.7%、恩扎卢胺单药组由 15.6% 降至 2.6%。因此，包括美国临床肿瘤学会（ASCO）指南，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，欧洲泌尿外科学会（EAU）指南，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）指南在内的权威临床指南，均推荐 mCRPC 骨转移男性患者使用地舒单抗或唑来膦酸。

作者认为，本研究是评估 mCRPC 患者 BMA 使用的最大规模当代分析之一。结果显示 43.4% 的患者未接受 BMA，且使用率近年下降，这凸显了近年指南推荐与临床实践之间的差距，可能反映治疗优先级竞争、对不良影响的顾虑、疗程不确定性及支持治疗实施差异等执行障碍。鉴于 SRE 相关的高发病率与死亡率，作者认为亟需提高骨骼健康意识并促进 BMA 及时启动。

研究局限性：描述性设计与数据捕获约束

作者明确列出的局限性包括：可能存在残余混杂与选择偏倚，以及技术化提取过程引入的误差；若 BMA 的医嘱或给药记录缺失，使用率可能被低估；本研究为描述性研究，观察到的组间差异或反映患者、临床医师及诊所层面的潜在因素；此外，研究缺乏骨密度检测与骨转移相关数据，且无法捕获 Flatiron 网络之外的 BMA 使用情况。本研究仅描述用药模式，未评估 BMA 使用与 SRE 或生存结局的关系，也未报告药物安全性数据。

参考文献

[1] Ozay ZI, Jo Y, Gebrael G, et al. Bone-modifying agents in metastatic castration-resistant prostate cancer. JAMA Netw Open. 2026;9(6):e2620084.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-WJH