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许彭鹏教授:老年DLBCL的治疗选择与无化疗方案探索

11月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗需要同时应对疾病控制和治疗耐受性的挑战。合并症与虚弱状态使部分患者难以耐受标准免疫化疗,年龄相关的分子异常及免疫抑制性肿瘤微环境,又增加了治疗的复杂性。面对一般状况和治疗耐受性各异的患者,如何结合老年综合评估选择适宜的治疗方案,并为不适合标准化疗者争取持久缓解,是临床实践中的重要问题。针对肿瘤细胞及免疫微环境的无化疗策略为这一人群提供了新的治疗思路,其疗效与安全性仍需通过临床研究进一步明确。


【肿瘤资讯】邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院许彭鹏教授,围绕老年患者评估、无化疗方案的研究基础、随机对照研究及联合治疗探索展开交流,分享团队的研究进展与临床思考。

许彭鹏 教授
主任医师,医学博士,博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师,医学博士,博士生导师
教育部青年长江学者
中华医学会血液学分会青年学组副组长
中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟委员
上海市医学会血液学分会青年委员会副主委
上海市血液内科临床质量控制中心秘书
上海市第八批援藏干部人才,曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任
第一或通讯作者在《Cancer Cell》、《Lancet Haematology》、《Signal Transduction and Targeted Therapy》等发表论文

Q1 老年DLBCL的生物学特点与治疗选择

老年DLBCL患者的生物学特点和治疗耐受性存在差异。您如何结合老年综合评估、合并症和疾病特点,为患者选择合适的治疗方案?

许彭鹏教授:老年DLBCL患者是一个具有自身特点的群体。从分子生物学角度看,这类患者可能更常见MYD88、CD79B以及部分表观遗传调控相关基因的突变。肿瘤免疫微环境也存在相应改变,例如T细胞耗竭,以及巨噬细胞等在微环境中的浸润。认识这些特点,有助于理解老年患者的疾病特征。

在治疗选择上,需要结合老年综合评估(CGA)、合并症及患者的一般状况,判断其能否耐受标准化疗。部分患者经评估后并不适合标准化疗,可考虑的治疗方向包括无化疗的靶向治疗,以及减低化疗剂量的免疫化疗方案。

在我们的临床实践中,对于不适合标准化疗的患者,会考虑低剂量化疗或以靶向治疗为主的策略。我们中心对这部分患者的治疗,也更多采用以靶向治疗为主的方案。具体选择仍需结合患者的综合评估结果确定。

Q2 ZR2方案的研究基础与免疫微环境

您团队针对75岁及以上初治DLBCL患者开展了无化疗方案研究。能否结合这项研究,谈谈方案设计的依据,以及肿瘤免疫微环境和T细胞反应与治疗效果之间的关系?

许彭鹏教授:我们此前围绕75岁及以上DLBCL患者开展了一系列基础与临床研究,发现了这一人群的基因突变特点及免疫微环境改变。在此基础上,我们探索了泽布替尼(zanubrutinib)、利妥昔单抗(rituximab)联合来那度胺(lenalidomide)的ZR2方案,希望同时针对肿瘤细胞的分子异常和免疫微环境的改变进行干预。

其中,布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂针对的是B细胞受体(BCR)、核因子κB(NF-κB)等相关信号通路的异常;来那度胺作为免疫调节药物,则着眼于T细胞耗竭及免疫抑制状态。通过这样的药物组合,我们在老年患者中观察到了疗效和安全性方面的积极结果。

我们还发现,部分患者在接受这一方案后能够获得较长时间的缓解。持续缓解与肿瘤细胞抗原呈递相关分子的表达、1型常规树突状细胞(cDC1)以及T细胞反应有关。这些发现帮助我们进一步理解了无化疗治疗在老年DLBCL患者中的作用机制,也提示免疫微环境是理解治疗反应的重要方面。

Q3 PEARL研究补充无化疗方案的循证依据

从早期单臂探索到PEARL随机对照研究,老年DLBCL无化疗方案还需要补充哪些关键证据?

许彭鹏教授:在前期单臂研究的基础上,我们开展了全国多中心、随机对照的PEARL研究,比较经典的R-miniCHOP减量免疫化疗方案与ZR2无化疗方案的疗效和安全性。

我们希望通过随机对照研究,补充临床实践所需要的循证医学依据,进一步明确这一无化疗方案的治疗价值,为老年患者探索兼顾疗效与较低毒性的治疗选择。

Q4 双表达DLBCL的DEB研究与高龄患者ZR2联合探索

对于高龄DLBCL患者,在ZR2方案的基础上,您团队正在探索哪些调整,以进一步提高疗效?

许彭鹏教授:在提升DLBCL治疗效果方面,我们此前开展了DEB研究。这是一项全国多中心、随机对照的优效性研究,比较西达本胺(tucidinostat)联合R-CHOP与R-CHOP方案在双表达DLBCL患者中的疗效和安全性。研究取得了阳性结果:西达本胺联合R-CHOP在主要研究终点无事件生存期(EFS)方面显著优于对照组。相关结果已发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。

除了双表达DLBCL患者,我们也在高龄患者中持续探索提高疗效的策略。在前期ZR2方案的基础上,目前正在尝试联合维泊妥珠单抗(polatuzumab vedotin,Pola)等药物,观察能否进一步改善治疗效果。早期工作已取得一些积极结果,我们仍在继续开展长期随访和相关分析。

责任编辑:Ashelin
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评论
11月05日
张医生
蒙城县中医院 | 其他
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