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2026 ESMO | 廖永德教授：ALINA确立0化疗标准后，从复发模式与MAIC研究看ALK阳性NSCLC辅助治疗化疗取舍

11月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对ALK阳性早期非小细胞肺癌（NSCLC）而言，术后复发不仅关乎“是否复发”，更关乎“复发在哪里”：ALK阳性肿瘤具有较高的远处及颅内转移倾向，而化疗药物难以有效透过血脑屏障。ALINA研究以头对头设计证明，阿来替尼单药0化疗辅助治疗在无病生存（DFS）上显著优于含铂化疗，确立了ALK阳性早期NSCLC辅助治疗的新标准^[1-3]。ALK阳性肺癌高度依赖单一驱动通路、对ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）高度敏感，在分子分型指导的靶向治疗时代，辅助化疗之于这一人群的价值需要重新衡量。

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，一项匹配调整间接比较（MAIC）研究在亚洲与全球人群中，将阿来替尼单药与恩沙替尼（±前序辅助化疗）进行了间接比较：亚洲人群加权24个月DFS率分别为96.3%和86.3%（HR 0.361），数值上呈现有利于阿来替尼单药的趋势^[4]。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院廖永德教授，从ALINA研究的复发模式切入，结合MAIC研究数据，解析ALK阳性早期NSCLC辅助治疗时代的化疗取舍。

从LACE到ALINA：单药靶向确立ALK阳性辅助治疗新标准

辅助化疗在早期NSCLC中的应用，奠基于LACE荟萃分析：含铂化疗可将5年总生存（OS）率提高约5%^[5]，这也是部分医生在靶向治疗前先行化疗的主要依据；ELEVATE研究的设计同样延续了这一实践，患者可先接受辅助化疗，再随机接受恩沙替尼或安慰剂^[6]。然而，这一获益来自未经分子分型的整体人群，含铂化疗本身也不区分驱动基因状态，约5%的获益能否外推至ALK阳性这一特定亚型，仍需针对性的研究加以判断。

在晚期ALK阳性NSCLC中，阿来替尼一线治疗的中位无进展生存期（PFS）已达34.8个月^[7]，体现了单药靶向对ALK阳性肿瘤持续而深度的控制。ALINA研究将这一优势前移至可手术患者，成为首个以含铂化疗为对照、头对头取得阳性结果的ALK阳性辅助靶向III期研究：在意向性治疗（ITT）人群（IB–IIIA期*）中，阿来替尼将复发或死亡风险降低76%（HR 0.24），4年DFS率分别为75.5%和47.0%^[1,2]。

对于临床仍关注的“先化疗、再靶向”模式，其价值还需要不同治疗模式之间的比较证据；在此之前，不妨先从复发模式看看阿来替尼单药本身的疾病控制特点。

从复发模式看：较含铂化疗，阿来替尼单药显著减少远处与颅内复发

术后辅助治疗的核心目标，是降低复发风险，尤其是远处及中枢神经系统（CNS）复发风险。ALINA研究的复发部位数据显示，化疗组远处复发27例（21.3%），其中以脑为复发部位者14例（11.0%）^[1]。这印证了前文的判断：远处尤其是颅内复发，恰恰是含铂化疗难以覆盖的部分。

阿来替尼组远处复发仅5例（3.8%），以脑为复发部位者4例（3.1%）^[1]；4年CNS-DFS率为90.4%，化疗组为76.1%，CNS复发或死亡风险降低63%^[2]。阿来替尼具备良好的血脑屏障透过性，使其在辅助治疗阶段即可降低ALK阳性NSCLC管理中最棘手的颅内复发风险，也有望减轻脑转移带来的治疗负担。

ALINA的复发模式分析，从疾病控制的角度补充了阿来替尼单药辅助治疗的临床价值。不过，阿来替尼单药与含铂化疗之间的差异，并不能直接回答：与ALK-TKI单药相比，ALK-TKI±前序辅助化疗能否进一步降低复发风险。本届ESMO公布的MAIC研究，正是为这一问题提供了新的参考。

从MAIC看路径选择：ALK-TKI单药策略与ALK-TKI±前序化疗结果可比

如果说ALINA回答了“单药靶向能否替代化疗”，那么MAIC研究则从另一个角度补充回答了“化疗+靶向是否优于单药靶向”^[4]。ELEVATE研究中，恩沙替尼组68.6%的患者在随机前接受了辅助化疗，研究证实恩沙替尼较安慰剂显著改善DFS，但并未与靶向单药直接比较^[6]。MAIC研究将ALINA亚洲阿来替尼组的个体患者数据与ELEVATE恩沙替尼组的汇总数据统一按AJCC第8版重新分期，套用ELEVATE关键入组标准，并对年龄、性别、ECOG体能状态、吸烟史和疾病分期5个变量加权匹配。

图1. MAIC研究设计.png

图1. MAIC研究设计图

在亚洲IB–IIIB期人群的主要分析中，阿来替尼单药与恩沙替尼（±前序辅助化疗）的加权24个月DFS率分别为96.3%和86.3%，加权HR为0.361，虽未达到统计学显著性（p=0.084），但呈现出有利于阿来替尼单药的DFS趋势。

表1. 主要分析：阿来替尼（ALINA研究亚洲人群）对比恩沙替尼（ELEVATE研究）DFS数据

表1. 主要分析：阿来替尼（ALINA研究亚洲人群）对比恩沙替尼（ELEVATE研究）DFS数据.png

图2. 主要分析：阿来替尼（ALINA 研究亚洲人群）对比恩沙替尼（ELEVATE 研究）DFS曲线.png

图2. 主要分析：阿来替尼（ALINA 研究亚洲人群）对比恩沙替尼（ELEVATE 研究）DFS曲线

在全球人群的敏感性分析中，纳入ALINA全球阿来替尼组（n=130），加权后有效样本量达99.8，约为亚洲分析的2倍，24个月DFS率为94.4%对86.3%，加权HR为0.517；在模拟ELEVATE允许辅助化疗后入组设计的敏感性分析中，24个月DFS率为94.8%对86.3%，加权HR为0.402。三种分析设定下HR点估计均低于1，方向一致。

图3. 敏感性分析 1：阿来替尼（ALINA研究全球人群）对比恩沙替尼（ELEVATE研究）DFS曲线.png

图3. 敏感性分析 1：阿来替尼（ALINA研究全球人群）对比恩沙替尼（ELEVATE研究）DFS曲线

从临床角度看，这组数据与ALINA相互补充：即便恩沙替尼组近七成患者先接受了辅助化疗，ALK-TKI单药策略仍显示出与ALK-TKI±前序辅助化疗可比的结果。作为间接比较，这一结论仍有待更多研究验证。

此外，阿来替尼单药还具备一项优势，即治疗完成度。ALINA研究中阿来替尼的中位治疗时长23.9个月，接近2年的计划疗程，治疗相关严重不良事件发生率仅1.6%（化疗组6.7%）^[1]。辅助治疗的目标是让患者在术后长期处于无复发状态，阿来替尼可控的安全性与耐受性，以及全口服给药的便捷性，使得患者可以顺利完成预定治疗，保障治疗获益。

总结

ALINA研究以阿来替尼单药0化疗、头对头对比含铂化疗取得DFS优势，为可手术ALK阳性NSCLC的术后辅助治疗确立了新标准。复发模式分析进一步显示，与化疗相比，阿来替尼单药在降低远处及颅内复发风险方面展现出明显优势。

本届ESMO公布的MAIC研究则进一步比较了靶向单药与“化疗+靶向”两种路径：在亚洲与全球人群分析中，ALK-TKI单药策略均显示出与ALK-TKI±前序辅助化疗可比的结果，DFS数值上呈现有利于阿来替尼单药的趋势（加权HR分别为0.361和0.517），与ALINA的证据相互补充。

对于完全切除的ALK阳性早期NSCLC，阿来替尼单药辅助治疗已有ALINA随机III期研究提供高级别循证支持。在靶向治疗基础上增加化疗能否进一步改善预后，仍需以靶向单药为对照的直接比较研究来回答；在此之前，术后尽早明确ALK状态、采取阿来替尼单药辅助治疗，是符合循证医学证据的标准路径。

注：*AJCC第7版

专家介绍

廖永德教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院

华中科技大学附属协和医院胸外科主任
教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师
中国控烟与健康协会人工智能肿瘤筛查与治疗专委会主委
中国医疗保健国际交流促进会肺癌防治分会副主委
中国医药教育协会肺癌医学教育专委会副主委
湖北省医学会肿瘤学分会主委
中国胸外科肺癌联盟华中区主席
中国临床肿瘤学会智慧医学专委会常委
中国抗癌协会NSCLC专委会常委
CACA 整合肿瘤相关结节专委会常委
中国医师协会肿瘤MDT专委会委员
中国医师协会胸外科分会委员
国际食管疾病学会中国理事
中国抗癌协会纵隔肿瘤专委会常委

参考文献

[1] Wu YL, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276.
[2] Dziadziuszko R, Solomon BJ, Wu Y-L, et al. Updated results from the phase III ALINA study of adjuvant alectinib vs chemotherapy (chemo) in patients (pts) with early-stage ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: 2025 ESMO Congress; October 17-21, 2025; Berlin, Germany. Abstract 1787MO.
[3] Barlesi F, et al. Disease characteristics and treatment outcomes in patients with resected early-stage ALK-positive non-small cell lung cancer from the randomized ALINA trial. Lung Cancer. 2026;216:109385.
[4] Wu YL, et al. Alectinib versus ensartinib in Asian resected ALK-positive early-stage NSCLC: a matching-adjusted indirect comparison. ESMO Congress 2026, Poster 2557eP.
[5] Pignon JP, et al. Lung adjuvant cisplatin evaluation: a pooled analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.
[6] Yue D, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395(2):151-161.
[7] Mok T, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. Ann Oncol. 2020;31(8):1056-1064.

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