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Armenia在全球率先附条件批准Botensilimab+Balstilimab用于经治MSS转移性结直肠癌

10月12日

编译：肿瘤资讯

来源：Onclive

2026年10月，Armenia（亚美尼亚）卫生部附条件批准Fc增强型抗CTLA-4抗体botensilimab（Botvymo）与抗PD-1抗体balstilimab（Evamplix）上市，两药须联合使用。适应证为既往接受过现有标准治疗、无活动性肝转移的成人微卫星稳定型（MSS）转移性结直肠癌（mCRC）。这是两药在全球获得的首个上市批准，有效期1年。本次获批主要依据Ⅰb期C-800-01研究和随机Ⅱ期C-800-25研究。C-800-01研究的最新长期随访共纳入123例无活动性肝转移患者，结果显示确认的客观缓解率（ORR）达21%，中位总生存期（OS）为21.2个月，3年OS率为33%。

全球首批上市许可，Botensilimab和Balstilimab两药限定联合使用

Armenia卫生部此次分别向botensilimab和balstilimab授予附条件上市许可，并规定两药只能联合使用，用于既往接受过现有标准治疗、无活动性肝转移的成人MSS mCRC患者。这也是两药在全球拿到的首个上市批准。每项许可有效期1年，到期后可凭每年更新的临床数据申请续期。

botensilimab是一种Fc增强型抗CTLA-4抗体，balstilimab则是全人源IgG4型抗PD-1抗体。按照获批方案，botensilimab 75 mg静脉输注，每6周1次，最多用4次；balstilimab 240 mg静脉输注，每2周1次，最长用药2年，疾病进展或出现不可耐受的毒性时提前停药。

肝转移状态分层结果决定了获批人群

本次批准的数据来自Ⅰb期C-800-01研究（NCT03860272）和随机Ⅱ期C-800-25研究（NCT07227636）。

C-800-01是一项开放标签、多中心研究，在复发/难治性MSS mCRC患者中评估botensilimab单药或联合balstilimab的疗效。扩展队列采用的方案是botensilimab 1 mg/kg或2 mg/kg每6周1次，联合balstilimab 3 mg/kg每2周1次。该研究的首次报告发表于《自然·医学》（Nature Medicine），共有148例患者接受治疗。其中101例随访时间不少于6个月、可评估疗效，这些患者既往中位接受过3线治疗（1~10线）。总体人群ORR为17%，疾病控制率（DCR）为61%，中位OS为20.9个月（95% CI：10.6个月~未达到）。

真正决定获批人群的，是一项按肝脏受累情况开展的探索性分析。无活动性肝转移患者（77例）的ORR为22%，中位OS为20.9个月（95% CI：16.4个月~未达到）；有活动性肝转移患者（24例）则无一例缓解，ORR为0%，中位OS仅7.4个月。两组差距明显，研究者随后修订方案，此后只入组无活动性肝转移患者。

长期随访：中位OS超过21个月，3年OS率达33%

C-800-01研究的最新结果于2026年8月发表在Clinical Cancer Research上。该分析纳入123例无活动性肝转移的MSS mCRC患者，数据截止于2025年12月13日，中位随访20.2个月（0.7~62.3个月）。入组患者中位年龄56岁（25~82岁）。人群整体治疗负荷较重：67%的患者既往接受过至少3线治疗，15%曾接受过抗PD-(L)1治疗（联合或不联合抗CTLA-4治疗），在接受检测的患者中67%携带RAS突变。

疗效方面，确认的ORR为21%，包括3例达到完全缓解（CR）和23例达到部分缓解（PR）；DCR为69%，临床获益率为28%。缓解持续时间（DoR）较长，中位DoR尚未达到（95% CI：7.3个月~未达到）。中位无进展生存期（mPFS）为4.0个月，OS获益更为突出：中位OS达21.2个月（95% CI：16.2~23.8个月），2年和3年OS率分别为41%和33%。截至末次随访，有21例患者（17%）仍存活且已停药。

研究者还做了一项探索性事后亚组分析，对象是37例既往用过瑞戈非尼、曲氟尿苷替匹嘧啶（联合或不联合贝伐珠单抗）或呋喹替尼的患者。在这些已用过后线标准药物的患者中，ORR为22%（95% CI：10%~38%），中位OS为16.2个月（95% CI：9.7~31.3个月）。

安全性：腹泻最常见，低剂量botensilimab时irAE更少

C-800-01研究中，92%的患者出现任意级别治疗相关不良事件（TRAE），41%出现3级及以上TRAE。最常见的是腹泻（任意级别39%，≥3级8%）、乏力（任意级别37%，≥3级2%）和发热（任意级别24%，≥3级3%）。研究中没有发生治疗相关死亡，17%的患者因TRAE同时停用两药。

免疫相关不良事件（irAE）的发生率为59%，其中3级及以上占30%；最常见的是腹泻或结肠炎，发生率41%，其中3级及以上15%。irAE的发生与botensilimab剂量有关：1 mg/kg组任意级别发生率为45%，2 mg/kg组则达72%。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
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