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【2026年CSCO学术年会】周彩存教授：聚焦双抗与ADC，NSCLC免疫治疗多路径探索持续推进

09月28日

编译：肿瘤资讯

来源：2026 CSCO

过去十年，非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗从晚期二线逐步进入一线、局部晚期及围手术期，PD-(L)1单药及其联合方案不断拓展临床应用。随着免疫联合化疗逐渐形成成熟治疗框架，如何在现有基础上进一步提高疗效，并将获益拓展至更多患者，成为下一阶段的重要问题。

2026年9月17日下午，在“CSCO非小细胞肺癌专场1——免疫治疗专场”中，同济大学附属东方医院周彩存教授以“非小细胞肺癌免疫治疗大事记”为题，结合近年来的重要研究进展，重点梳理了PD-(L)1×VEGF双抗、ADC联合免疫、多靶点免疫以及围手术期治疗等方向，并展望了生物标志物驱动下的下一代免疫治疗探索。【肿瘤资讯】整理周彩存教授报告的主要内容，与读者分享。

双抗加速临床探索：PD-(L)1×VEGF拓展免疫治疗路径

在现有免疫治疗基础上，同时靶向PD-(L)1与VEGF的双抗逐渐成为新的探索方向。以依沃西单抗为代表的HARMONi系列研究，已在不同NSCLC人群中开展验证。HARMONi-A研究纳入EGFR突变、EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者，结果显示，依沃西单抗联合化疗较单纯化疗将中位无进展生存期（PFS）由4.8个月延长至7.1个月，HR为0.46，后续总生存期（OS）分析亦显示获益。随后，研究进一步向驱动基因阴性一线治疗拓展。HARMONi-2在PD-L1 TPS≥1%的晚期NSCLC患者中直接比较依沃西单抗与帕博利珠单抗，两组中位PFS分别为11.1个月和5.8个月，HR为0.51；HARMONi-6则在晚期鳞状NSCLC一线治疗中进一步显示PFS及OS获益。

图1. HARMONi系列研究持续拓展依沃西单抗在NSCLC不同治疗场景中的临床探索

从EGFR-TKI治疗失败人群，到PD-L1阳性及鳞状NSCLC一线治疗，现有研究已在不同人群和治疗场景中拓展PD-(L)1×VEGF双抗的临床探索。与此同时，HARMONi-3、HARMONi-7等全球研究正在推进，多种同类分子也进入临床探索。随着后续研究结果陆续公布，PD-(L)1×VEGF双抗在NSCLC免疫治疗中的定位仍有待进一步明确。

ADC与多靶点协同：联合治疗继续寻找突破口

抗体偶联药物（ADC）联合免疫是另一条重要探索路径。除精准递送细胞毒载荷外，ADC还可能通过诱导免疫原性细胞死亡、增强免疫激活及重塑肿瘤微环境，与免疫治疗形成协同。

图2. ADC联合免疫治疗的潜在协同机制

芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）的开发体现了这一思路。既往部分TROP2 ADC在未经筛选人群中的研究未达到预期，而Sac-TMT随后在不同治疗场景中显示出积极信号。OptiTROP-Lung05研究显示，在PD-L1 TPS≥1%的局部晚期或转移性NSCLC患者中，Sac-TMT联合帕博利珠单抗较帕博利珠单抗显著改善PFS，HR为0.35，同时提高客观缓解率（ORR）。

图3. OptiTROP-Lung05研究显示Sac-TMT联合帕博利珠单抗改善PD-L1 TPS≥1%晚期NSCLC患者的PFS

不过，不同ADC联合免疫研究的结果并不一致。EVOKE-03/KEYNOTE-D46研究中，戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗虽然提高了ORR，但PFS仅呈数值改善，未达到统计学显著性，OS亦未显示明确获益。不同ADC分子的特征、剂量及与免疫治疗的协同作用存在差异，可能影响最终结果。目前，ADC联合PD-1/VEGF双抗等“Novel-Novel”策略也已进入临床研究。除ADC外，CTLA-4也在新的分子设计中被重新审视。CheckMate 227长期随访显示，PD-1联合CTLA-4阻断可带来持续生存获益；CS2009、HC010等PD-1×CTLA-4×VEGF三特异性抗体则进一步探索多靶点协同，早期研究已观察到抗肿瘤活性信号。

治疗持续前移：从围手术期获益走向个体化决策

免疫治疗正在由晚期持续向早期NSCLC前移。CheckMate 816长期随访显示，新辅助纳武利尤单抗联合化疗显著改善OS，5年OS率达到65%；达到病理完全缓解（pCR）的患者5年OS率达到95%。随着新辅助、围手术期及辅助治疗模式不断丰富，临床关注点也逐渐延伸至治疗时机、手术边界及后续治疗衔接。

图4. CheckMate 816长期随访进一步证实新辅助纳武利尤单抗联合化疗的生存获益

MDT-BRIDGE等研究提示，新辅助治疗后的再次评估可能改变部分患者的局部治疗选择。与此同时，基线分层、影像组学、循环肿瘤DNA（ctDNA）动态变化及免疫特征等信息，也开始被用于探索更具个体化特征的围手术期治疗路径。

患者筛选同样是下一代免疫治疗需要解决的问题。除PD-L1外，肿瘤微环境、循环标志物、肿瘤基因改变、转录组及微生物组等均在研究之中。针对免疫耐药及新的免疫激活机制，IBI363（TAK-928）及BNT116 mRNA肿瘤疫苗等也已显示早期研究信号，其在NSCLC中的具体定位仍需进一步验证。

图5. NSCLC免疫治疗的生物标志物探索正在向多维度拓展

小结

从PD-(L)1×VEGF双抗、ADC联合免疫到多靶点分子，再到围手术期治疗和生物标志物探索，NSCLC免疫治疗正在向更多联合模式和更精细的人群选择延伸。随着治疗选择不断增加，如何进一步提高疗效，并更准确地识别适宜患者、把握治疗时机，仍将是下一阶段临床研究的重要方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Yume
排版编辑：肿瘤资讯-Yume

09月28日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

NSCLC免疫治疗正在向更多联合模式和更精细的人群选择延伸。