布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂重塑了慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗格局，但BTK抑制剂治疗失败后的患者仍面临选择有限的局面。在同一靶点内更换药物受制于交叉耐药，而更换靶点则需要与之匹配的循证证据与可及药物[1-3]。BGB-11417-202是新一代BCL2抑制剂（BCL2i）索托克拉在中国开展的多中心、开放标签、单臂2期注册研究，入组既往接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者，为这一人群提供了来自中国患者的注册级数据。本文梳理该研究的设计、疗效与安全性结果，并结合监管与可及性进展，讨论BCL2i在BTK抑制剂经治人群中的定位。
本期速览
人群定位明确：BGB-11417-202入组100例R/R CLL/SLL患者，既往接受过BTK抑制剂治疗者占100%，中位既往治疗2线。
缓解率与深度：独立评审委员会评估的总缓解率（ORR）为76%，完全缓解/伴血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率19%，中位至缓解时间3.7个月。
残留病清除：最佳外周血微小残留病（MRD）转阴率（uMRD4，即MRD<10⁻⁴）为49.0%，中位至外周血uMRD4时间5.8个月。
安全性与落地：未观察到临床肿瘤溶解综合征（TLS），主要不良反应为血液学毒性；该研究支持索托克拉于2025年12月30日在中国获附条件批准；相关获批信息于2026年1月6日公开发布。
Part 1. BTK抑制剂经治后的治疗选择仍然有限
BTK抑制剂是当前CLL/SLL治疗中使用最广泛的靶向药物，中国《慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2025年版）》在一线与复发/难治两个场景中均将其列为首选[1]。使用范围的扩大也意味着，越来越多的患者最终会走到「BTK抑制剂之后」这一步。
这一步之所以困难，首先在于耐药机制。共价BTK抑制剂的经典耐药位点是BTK C481S，该突变破坏药物与靶点的共价结合[2]；而非共价BTK抑制剂治疗后出现的V416L、A428D、M437R、T474I、L528W等非C481位突变，与共价药物之间存在交叉耐药[3]。这意味着在同一靶点内更换药物，未必能重新获得疾病控制。
其次是可及性与循证证据的匹配。BCL2i直接作用于凋亡通路下游，不依赖BTK的突变状态，理论上是BTK抑制剂失败后的合理选择。但在中国，长期以来这一场景缺少来自本土人群的注册级证据——既往BCL2i在中国获批的CLL/SLL适应症限定于伴del(17p)的R/R患者，人群范围较窄[1]。面向更广泛的BTK抑制剂经治人群，中国患者需要一份属于自己的数据。
Part 2. 数据落地，BGB-11417-202给出中国人群的注册研究结果
BGB-11417-202是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂2期研究，由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授团队等共同完成，结果于2025年美国血液学会（ASH）年会报告[4]。研究入组既往接受过BTK抑制剂和/或化学免疫治疗且失败或不耐受、既往未使用过BCL2i的成人R/R CLL/SLL患者，索托克拉经约4周爬坡至320 mg每日一次，主要终点为独立评审委员会评估的ORR。
研究共入组100例患者，中位既往治疗2线，既往接受过BTK抑制剂者占100%，del(17p)和/或TP53突变者约占38%。在中位随访14.4个月时，主要分析结果如表1所示。
表1. BGB-11417-202主要分析结果（中位随访14.4个月）
uMRD4：外周血微小残留病<10⁻⁴。该研究在更长随访下的更新数据已于大会现场报告，引用时须与本表数据分别标注数据截止时间，不可混用。
把这组数字放回人群背景中理解更有意义。该研究的入组人群100%接受过BTK抑制剂治疗、中位既往2线、近四成携带del(17p)和/或TP53突变——这是一个治疗选择相对有限的群体。在这样的背景下，76%的ORR与近半数患者达到外周血uMRD4，说明更换靶点这一策略在中国患者中同样成立。
作为参照，非共价BTK抑制剂吡妥布替尼在共价BTK抑制剂经治人群中开展的随机3期研究BRUIN CLL-321显示，其中位无进展生存（PFS）期为14.0个月，长于对照方案的8.7个月（风险比0.54）[5]。BCL2i维奈克拉在伊布替尼治疗后进展人群中的2期研究则报告ORR为65%[6]。上述研究在人群构成、既往治疗线数与评价体系上均不相同，不能直接横向比较，但共同勾勒出BTK抑制剂经治人群的两条主要出路：换代与换靶点。
Part 3. 高危同调，各亚组的缓解表现方向一致
R/R CLL/SLL人群的异质性很强，一个方案是否「挑人群」，往往比总体缓解率更影响临床决策。BGB-11417-202报告，在免疫球蛋白重链可变区（IGHV）未突变、del(17p)、TP53突变以及携带BTK突变的各亚组中，ORR与CR率与总体人群相似[4]。
其中BTK突变亚组的结果具有直接的机制含义。索托克拉的作用位点在凋亡通路的BCL2蛋白，与BTK信号通路无直接关联，因此理论上不受BTK突变状态影响；该研究的亚组数据与这一预期一致。对于因BTK突变而对共价及非共价BTK抑制剂均失去应答的患者，这一点具有实际参考价值。
MRD方面，最佳外周血uMRD4率为49.0%，中位至uMRD4时间5.8个月[4]。需要注意的是，该研究为单药治疗且人群为重度经治，其MRD数据不宜与一线联合方案的uMRD率相提并论——后者通常在更低的肿瘤负荷与更强的联合杀伤下取得。在R/R单药场景中，近半数患者实现外周血MRD转阴，本身已是较有意义的深度。
从机制层面看，索托克拉在设计上针对了既往BCL2i的一个已知短板。临床前研究显示，其在BCL2的P2口袋采用新的结合模式，对野生型与G101V突变型BCL2均保持高亲和力，可克服G101V介导的维奈克拉耐药[7]。需要强调的是，这一结论目前仅有临床前证据，尚待CELESTIAL-RRCLL等临床研究验证。
Part 4. 耐受良好，安全性以血液学毒性为主
安全性方面，BGB-11417-202报告该方案总体耐受良好，发生率≥30%的治疗相关不良反应包括中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、贫血、高尿酸血症与白细胞计数降低，未观察到临床TLS[4]。
血液学毒性在BCL2i治疗中较为常见，其管理以定期血常规监测、必要时使用粒细胞集落刺激因子及剂量调整为主。高尿酸血症的出现与爬坡期的肿瘤细胞快速凋亡相关，提示即便未发生临床TLS，爬坡期的实验室监测与降尿酸、水化等预防措施仍不可省略[1]。
给药方案本身也是安全性设计的一部分。索托克拉采用4周爬坡至320 mg每日一次，较维奈克拉的5周方案缩短1周；其终末半衰期为4~6小时，重复给药系统暴露蓄积有限[8]。较短的爬坡周期意味着患者更快达到目标剂量，也相应缩短了爬坡期的监测负担，但这并不改变治疗前TLS风险分层的必要性。
小结
BGB-11417-202以100例中国R/R CLL/SLL患者的数据，回答了一个具体的临床问题：在BTK抑制剂治疗失败之后，转向BCL2轴是否可行。答案是ORR 76%、CR/CRi 19%、最佳外周血uMRD4率49.0%，且未观察到临床TLS，各高危亚组的缓解表现与总体一致。
基于该研究，索托克拉于2025年12月30日获中国国家药品监督管理局附条件批准，相关获批信息于2026年1月6日公开发布，用于既往接受过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的CLL/SLL成人患者，同时获批的还有复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）适应症[9]。截至2026年7月14日，索托克拉片的2026年国家基本医保目录申报已进入最终形式审查阶段；通过形式审查仅表示申报材料符合相应要求，不等于已纳入医保，谈判结果尚未公布[10]。
该研究的局限同样明确：单臂设计、无对照组、中位随访14.4个月，长期疗效与停药策略均需更长时间的观察。针对R/R人群的随机3期研究CELESTIAL-RRCLL已于2025年6月启动入组，采用四臂设计比较索托克拉联合抗CD20单抗与维奈克拉联合利妥昔单抗，并设置了MRD导向停药臂，目前尚无疗效数据[11]。对于中国临床医生而言，现阶段更实际的意义在于：BTK抑制剂经治人群多了一个有本土注册数据支持、且已获批的治疗选择。
[1] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴细胞白血病工作组. 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(2025年版). 中华血液学杂志, 2025, 46(2): 105-112.
[2] Woyach JA, Furman RR, Liu TM, et al. N Engl J Med, 2014, 370(24): 2286-2294.
[3] Wang E, Mi X, Thompson MC, et al. N Engl J Med, 2022, 386(8): 735-743.
[4] Yi S, et al. Primary analysis of a multicenter, open-label phase 2 study of sonrotoclax monotherapy in relapsed/refractory CLL/SLL. Blood, 2025, 146(Suppl 1): 5666.
[5] Sharman JP, et al. J Clin Oncol, 2025, DOI: 10.1200/JCO-25-00166.
[6] Jones JA, Mato AR, Wierda WG, et al. Lancet Oncol, 2018, 19(1): 65-75.
[7] Liu J, Li S, Wang Q, et al. Blood, 2024, 143(18): 1825-1836.
[8] BeOne Medicines. BEQALZI (sonrotoclax) tablets prescribing information [Z]. 2026.
[9] 国家药品监督管理局. 索托克拉片（百悦达®）上市许可批准信息 [EB/OL]. 2026-01-06（批准日期：2025-12-30）.
[10] 国家医疗保障局. 2026年国家基本医疗保险药品目录调整通过形式审查的申报药品名单（最终） [EB/OL]. 2026-07-14.
[11] Al-Sawaf O, et al. A phase 3, randomized, open-label, multicenter study of sonrotoclax plus anti-CD20 antibody therapies versus venetoclax plus rituximab in relapsed/refractory CLL/SLL (CELESTIAL-RRCLL). Blood, 2025, 146(Suppl 1): 2137.
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