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黄章洲教授:基于确证性数据的 ES-SCLC 二线治疗新标准与脑转移管理破局

08月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)由于其恶性程度高、进展快且极易发生脑转移,长期以来在二线及后线治疗中面临着“缺医少药”、传统化疗生存获益有限的严峻挑战。随着塔拉妥单抗在国家药品监督管理局(NMPA)的获批,以T细胞重定向为核心的靶向免疫治疗为这部分患者带来了突破性的生存希望,也为脑转移这一临床管理难点提供了全新的破局思路。2026年8月10日,塔拉妥单抗将于中国临床可及。在这一背景下,我们特别邀请到福建省肿瘤医院黄章洲教授,就DeLLphi-304研究的确证性数据、脑转移患者的治疗潜力以及真实世界的安全性管理策略等热点话题进行深入剖析。

点击观看黄章洲教授访谈视频

本期特邀专家——黄章洲 教授

黄章洲 教授
福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院胸部肿瘤内科 副主任医师
中国临床肿瘤学会第二届食管癌专家委员会委员
北京癌症防治学会第二届食管癌专委会常务委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国中药协会肿瘤药物研究专业委员会委员
福建省抗癌协会第二届肿瘤转移专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会第二届肿瘤内科专业委员会委员
福建省抗癌协会第一届热疗专业委员会常务委员
福建省抗癌协会第一届康复委员会委员
泛三角胸部肿瘤联盟专业委员会委员
泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会非小细胞肺癌罕见靶点学组委员
承担分中心PI项目超百项

基于确证生存数据,重塑二线治疗新格局

Q1:基于 DeLLphi-304 研究的确证性生存数据,如何评价塔拉妥单抗获得 NMPA 等监管机构批准,成为小细胞肺癌二线及后线治疗新标准的临床里程碑意义?

黄章洲教授:基于DeLLphi-304研究的确证性生存数据,相较于拓扑替康等二线标准化疗,塔拉妥单抗将患者的死亡风险显著降低了40%(HR = 0.60)。治疗组的中位OS达到了13.6个月,而对照化疗组仅为8.3个月,实现了具有高度统计学与临床双重意义的生存延长1

此外,该药物带来的获益具有跨亚组的一致性。塔拉妥单抗组的中位无进展生存期(PFS)达4.2个月(HR=0.72)1。尤为重要的是,这种生存获益在铂类敏感和铂类耐药的亚组中均保持一致,且中国患者亚组的疗效获益趋势与全球人群完全一致。

基于这一系列坚实的数据,塔拉妥单抗成功获得NMPA批准,用于既往接受过系统性治疗失败的SCLC患者。这标志着SCLC的二线治疗真正摆脱了传统化疗疗效受限、易复发、毒性难以耐受的长期困境,并正式确立了以T细胞重定向为核心的靶向免疫治疗新标准。

强效控制颅内病灶,克服脑转移预后劣势

Q2:在2026年ASCO大会上,DeLLphi-304研究针对脑转移患者的事后分析引起了学术界的高度关注。能否请您结合颅内控制的具体数据,谈谈塔拉妥单抗在克服 SCLC 脑转移这一难点上的机制潜力与患者获益?

黄章洲教授:既往二线化疗对于脑转移患者的中位OS往往仅有4.5至6.6个月。而最新的DeLLphi-304研究数据显示,塔拉妥单抗将脑转移患者的中枢神经系统(CNS)疾病进展或死亡风险大幅降低了60%(HR = 0.40),中位CNS PFS达到6.5个月,且CNS完全缓解(CR)率更是高达14.9%2

另外,伴有脑转移患者接受塔拉妥单抗治疗后的中位OS延长至13.9个月,这与无脑转移患者的中位OS(13.6个月)数据相差无几,意味着其有望克服脑转移本身带来的较差不良预后2

在临床应用前景上,这还可能减少患者对局部放疗的依赖。虽然目前塔拉妥单抗对脑转移的具体作用机制尚不完全明确,但研究显示,脑转移引发的局部炎症可能破坏血脑屏障,这可能使得塔拉妥单抗得以进入转移灶发挥作用。此外,对脑转移灶免疫微环境的调节可能也是其产生疗效优势的原因之一。对于脑转移灶较小、无症状的患者,未来塔拉妥单抗有望作为优选的全身治疗方案,从而延缓或减少全脑放疗的介入。

规范阶梯给药策略,筑牢长期安全防线

Q3:由于独特的双特异性T细胞衔接器机制,塔拉妥单抗可能会导致细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等特殊不良事件。在真实世界的临床管理中,如何通过规范的给药策略和早期监测来平衡疗效与安全获益?

黄章洲教授:在真实世界的临床管理中,可以通过阶梯给药有效降低细胞因子释放综合征(CRS)的风险。根据临床数据,塔拉妥单抗导致的CRS绝大多数为轻中度(1级或2级),3级及以上的情况极少1。临床上通过规范执行第1周期第1天(1mg)和第8天(10mg)的阶梯给药策略,并配合皮质类固醇预处理,绝大部分CRS都发生在前两次输注的24小时内。对于这些情况,常规的对症治疗或早期使用托珠单抗即可达到有效控制。

对于脑转移患者而言,免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的风险总体也是可控的。尽管临床上常担忧伴有脑转移会加重神经毒性,但数据显示,伴脑转移患者的ICANS发生率为9%,仅在数值上略高于无脑转移者的4%2。其整体神经系统不良事件发生率与化疗组基本相似,且不一定因既往接受过脑部放疗而显著增加风险。

总体而言,实现患者长期安全获益的核心在于构建医患共管的早期症状防线。临床医生应对患者及其家属进行深度教育,提醒他们高度警惕情绪异常、记忆减退、书写困难等早期的神经毒性征兆。一旦发现上述异常,应及时暂停给药并予以及早干预,从而确保患者在获得长生存的同时,也能拥有良好的生活质量。


参考文献

1. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
2. Mountzios GS, Cho BC, Lammers P, et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8006-8006. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-Carol
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评论
08月07日
赵艳秋
沈丘县人民医院 | 肿瘤内科
为广泛期小细胞肺癌患者二线及后线治疗提供新方案
08月07日
夏月琴
盐城市第二人民医院 | 肿瘤科
祝贺小细胞肺癌的新疗法获批
08月07日
陈宁
南京康爱医院 | 肿瘤科
好好学习天天向上