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巩固性胸部放疗能否延长ES-SCLC生存？TREASURE研究给出新的安全性与疗效证据

08月11日

编译：肿瘤咨询

来源：肿瘤资讯

Impower133研究确立了“卡铂+依托泊苷+阿替利珠单抗”诱导后序贯阿替利珠单抗维持治疗在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗中的地位^[1]。但多数患者仍会较早出现疾病进展，如何进一步改善长期结局仍是临床难题。

既往CREST研究提示，对于化疗后有反应的ES-SCLC患者，胸部放疗（TRT）可改善2年OS及6个月PFS^[2]。同时，放疗可能通过调节肿瘤微环境增强抗肿瘤免疫，因此TRT联合免疫治疗被寄予协同增效的期待。TREASURE研究则进一步探索：在诱导化免治疗后，阿替利珠单抗维持期间加入巩固性TRT，能否为ES-SCLC患者带来生存获益^[3]？

研究设计

TREASURE(AIO-TRK-0320；NCT04462276)是一项多中心、开放标签、随机II期研究^[3]。纳入经卡铂、依托泊苷联合阿替利珠单抗诱导治疗后达到疾病稳定或缓解的ES-SCLC患者。

患者按1：1随机分配至联合组或对照组。联合组接受阿替利珠单抗维持治疗联合胸部放疗（30 Gy/10次），对照组仅接受阿替利珠单抗维持治疗。主要研究终点为随机化后总生存期（OS），次要终点包括PFS、安全性及转化研究指标。

研究原计划入组104例，但因安全性担忧而提前终止，最终68例患者完成随机分组。最后一次随访于2024年9月进行。

疗效结果：加入胸部放疗未显示生存获益

联合组的中位OS数值低于单药维持组，且未观察到PFS改善。

表格1 两组疗效数据对比结果表

注：OS HR=1.55 (95% CI 0.90-2.69；P=0.34)，PFS HR=0.92 (95% CI 0.54-1.55；P=0.85)；HR以阿替利珠单抗维持组为参照。

在该研究人群中，阿替利珠单抗维持基础上加用巩固性TRT未改善OS或PFS。需注意，研究提前终止、样本量较小，且OS的置信区间较宽，因此不宜仅根据中位OS数值判断TRT对所有患者存在不利影响，但也未显示出预设的生存获益趋势。

安全性：联合治疗的毒性负担需关注

安全性是TREASURE研究最值得关注的结果。与单用阿替利珠单抗维持相比，联合TRT显著增加严重不良事件（SAE）及致死性事件。

表格2 两组安全性数据对比结果表

联合组SAE主要涉及感染和呼吸系统疾病。探索性分析显示，TRT后患者淋巴细胞减少更为明显，而发生致死性不良事件的联合组患者，基线一氧化碳弥散量（DLCO）较低。研究者推测，放疗相关淋巴细胞耗竭可能增加感染风险，但上述发现主要为探索性结果，尚不能确立因果关系或明确风险阈值。

从TREASURE研究看巩固性胸部放疗的获益与风险

TREASURE研究是一项在免疫治疗时代重新审视ES-SCLC巩固性TRT价值的重要随机研究，其结果提示以下三点。

第一，既往放疗时代的获益证据，不能直接外推至化免治疗后的免疫维持阶段。CREST研究开展时，免疫治疗尚未成为一线标准。在阿替利珠单抗维持背景下，TRT的增益及其与系统治疗毒性的叠加效应，需要独立验证。

第二，放疗与免疫治疗的理论协同，并不必然转化为临床获益。本研究中，30 Gy/10次TRT并未带来PFS或OS改善，反而伴随更高的SAE发生率。对于ES-SCLC这一类肺部疾病基础负担重、进展迅速的人群，治疗强化更应重视全身状态和器官储备。

第三，患者筛选及治疗时序仍是后续研究重点。基线肺功能、照射靶区和肺受照剂量、肿瘤负荷、感染风险及免疫治疗相关肺损伤风险等，均可能影响联合治疗的安全性。现有结果不支持对未经筛选的ES-SCLC患者常规实施“阿替利珠单抗+巩固性TRT”策略，临床决策仍需结合患者实际情况，并经多学科讨论后审慎制定。

小结

TREASURE研究显示，在诱导化免治疗后疾病未进展的ES-SCLC患者中，阿替利珠单抗维持期间加用巩固性TRT，未改善OS或PFS，且SAE发生率达61.3%，致死性事件发生率为19.4%。

但这一结果提示，ES-SCLC巩固治疗不能仅基于“放疗-免疫协同”的理论进行强化。未来仍需探索更精准的获益人群、优化放疗靶区与剂量，以及建立肺功能和免疫相关毒性的风险分层策略。

参考文献

[1] Horn L, Mansfield A S, Szczęsna A, et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2018, 379(23): 2220-2229. doi:10.1056/NEJMoa1809064.

[2] Slotman B J, Van Tinteren H, Praag J O, et al. Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small-cell lung cancer: a phase 3 randomised controlled trial[J]. Lancet, 2015, 385(9962): 36-42. doi:10.1016/S0140-6736(14)61085-0.

[3] Bozorgmehr F, Chung I, Behnisch R, et al. Consolidative thoracic radiotherapy with atezolizumab maintenance in extensive-stage small cell lung cancer: the phase 2 TREASURE randomized clinical trial (AIO-TRK-0320)[J]. JAMA Oncol, 2026. doi:10.1001/jamaoncol.2026.2330.

责任编辑：肿瘤资讯-Yang
排版编辑：肿瘤资讯-Yang

08月12日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

08月12日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤科

证据确实充分，条理清晰，期待更好结果。

08月12日

岳养军

西安国际医学中心医院肿瘤医院 | 肿瘤科

IMRT可延长广泛期小肺的OS及PFS。