首页 > 文章详情

美国FDA加速批准溶瘤病毒疗法RP1联合纳武利尤单抗用于经治晚期皮肤黑色素瘤患者

08月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加速审批途径批准了基因修饰溶瘤病毒疗法RP1/vusolimogene oderparepvec-wtpg（Tudriqev，Replimune公司）联合纳武利尤单抗，用于治疗既往接受PD-1抗体治疗后出现疾病进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤成人患者。此前，FDA曾于2025年7月和2026年4月先后两次向Replimune公司发出完整回应函（CRL）。2026年7月30日，FDA召开的外部专家咨询委员会以10:3投票支持批准。作为加速批准的条件，Replimune公司须继续推进正在进行的随机对照III期IGNYTE-3临床试验，以验证最终的临床获益。

监管历程

在此次获批之前，美国FDA曾于2025年7月和2026年4月先后向Replimune公司发出两次完整回应函（Complete Response Letter, CRL）。FDA审评官员的顾虑在于，支撑该申报的II期IGNYTE试验为单臂研究设计，所有入组患者均接受RP1联合纳武利尤单抗治疗，缺乏对照组，无法区分疗效贡献究竟来自溶瘤病毒疗法还是纳武利尤单抗，加之患者群体存在异质性，因此认定现有证据尚不充分。

2026年7月30日，FDA召开了细胞、组织和基因治疗咨询委员会（CTGTAC）会议，对该申请进行讨论。会议包括公开听证环节，听取了患者、患者倡导者、临床医生及独立专家的意见，随后委员会成员进行了讨论与审议，最终以10票赞成、3票反对的结果支持批准。FDA采纳了委员会意见，于2026年8月6日给予该疗法加速批准。作为加速批准的条件，Replimune公司须继续推进目前正在进行的随机、有对照的III期IGNYTE-3临床试验，以验证RP1联合纳武利尤单抗的临床获益，后续的持续批准将取决于验证性试验的结果。

加速获批的关键研究——IGNYTE试验

此次批准基于IGNYTE研究（NCT03767348）的疗效和安全性数据。该研究为一项开放标签、多区域、单臂临床试验，共纳入140例Stage IIIB、IIIC或IV期不可切除晚期黑色素瘤成人患者，入组患者均曾接受至少连续8周的抗PD-1治疗后出现疾病进展。在140例患者中，91例至少存在一个未注射病灶的患者被纳入疗效可评估人群。研究的主要疗效终点为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。结果显示，ORR为24.2%（95%CI：15.8%~34.3%），中位DOR为14.1个月（95%CI：10.7个月~未达到）。

安全性特征

RP1的处方信息中包含了关于意外暴露、疱疹感染或再激活、注射操作相关并发症以及免疫介导事件的警告和注意事项。在超过10%的患者中报告的最常见非实验室不良反应包括疲劳、发热、感染、寒战、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、注射部位反应、头痛、咳嗽、流感样症状、皮疹、呕吐、瘙痒、关节痛、便秘、食欲下降、头晕、呼吸困难、出血、水肿和腹痛。

用法用量

RP1的推荐剂量为每厘米肿瘤最大径注射1 mL，每次治疗所有注射病灶的总剂量最高不超过10 mL。每次治疗日均应评估各可注射病灶的大小，以确定所需的给药体积。若存在多个肿瘤病灶，临床医生应优先选择增长最迅速及最大的新发或已有的可注射病灶。瘤内注射每两周给药一次，连续给药8次，第1周起始浓度为10⁶ PFU/mL，后续给药浓度调整为10⁷ PFU/mL。纳武利尤单抗自第3周起按其处方信息进行静脉给药。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-vusolimogene-oderparepvec-wtpg-combination-nivolumab-melanoma

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

08月07日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

验证最终的临床获益