本文精选2026年6~7月医学顶刊发表的胃食管癌及胃肠胰神经内分泌肿瘤相关文献6篇，涵盖人工智能风险预测、围手术期免疫治疗、靶向治疗、晚期一线联合方案及放射性核素治疗等多个领域的前沿进展，将研究的主要结果进行整理，以飨读者。
赛沃替尼单药治疗MET扩增晚期胃癌/胃食管结合部腺癌显示可观抗肿瘤活性
期刊来源：Nature Medicine（IF：52.5）
MET原癌基因扩增（METamp）是胃/胃食管结合部（G/GEJ）癌中具有侵袭性的分子亚型，患者预后差，但目前缺乏有效的靶向治疗药物。本研究为一项在中国54家中心开展的多中心、开放标签II期临床试验，包含探索阶段与关键性（注册性）阶段，纳入≥18岁、局部晚期或转移性、中心实验室确认MET基因高扩增，关键性阶段要求基因拷贝数（GCN）≥10的G/GEJ腺癌患者，既往至少接受≥2线（关键性阶段）/≥1线（探索阶段）系统治疗后疾病进展。患者口服赛沃替尼（基线体重≥50 kg者300 mg bid，<50 kg者200 mg bid）。主要终点为关键性阶段独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）。
共110例患者接受赛沃替尼治疗（探索阶段45例，关键性阶段65例），关键性阶段IRC评估的ORR为32.3%（95%CI 21.2%~45.1%），达到预设的疗效阈值（95%CI下限≥15%）；关键性阶段中位OS为6.9个月。基线循环肿瘤DNA（ctDNA）检测METamp阳性的关键性阶段患者（n=42）的ORR达45.2%，中位PFS 4.1个月；在具备配对样本的患者中，78.1%在第3周期实现ctDNA METamp清除，清除者ORR达68.0%，中位PFS 6.6个月，显著优于未清除者（ORR 28.6%，中位PFS 2.8个月），提示ctDNA METamp清除具有潜在的疗效预测价值。全人群中，≥3级TRAEs发生率为34.5%。
该研究结果表明，赛沃替尼单药在MET扩增晚期G/GEJ腺癌中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性与可控安全性，有望为该难治性靶点亚型提供靶向治疗新选择，ctDNA METamp动态监测可指导疗效预测。
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04459-7
ASTRUM-006研究：围手术期斯鲁利单抗联合化疗显著改善PD-L1阳性胃癌的EFS，开创胃癌辅助治疗“去化疗”新范式
期刊来源：The Lancet（IF：109.0）
围手术期化疗是局部进展期可切除胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌的标准治疗，但疗效有限，免疫检查点抑制剂在该领域的研究结论尚不一致。ASTRUM-006是一项随机、双盲、多中心III期临床研究，旨在评估新辅助斯鲁利单抗联合SOX化疗（奥沙利铂+S-1）序贯辅助斯鲁利单抗单药对比围手术期化疗在PD-L1综合阳性评分（CPS）≥5、可切除胃/GEJ腺癌患者中的疗效与安全性。研究在中国及泰国75家医院开展筛查，在中国57家医院共纳入588例患者（斯鲁利单抗组292例，安慰剂组296例），按1∶1随机分组；试验组接受3周期新辅助斯鲁利单抗（4.5 mg/kg, Q3W）+SOX，术后接受最多17周期斯鲁利单抗单药辅助治疗；对照组接受安慰剂+SOX新辅助治疗及5周期SOX辅助化疗。主要终点为研究者评估的无事件生存期（EFS），先在CPS≥10人群、后在意向治疗（ITT）人群（CPS≥5）评估优效性。
截至2025年8月19日，中位随访35.9个月，斯鲁利单抗组研究者评估的中位EFS未达到，对照组为35.9个月（HR=0.73，95%CI 0.56~0.94，P=0.015）；盲态独立中心评审（BICR）评估的中位EFS同样未达到，对照组为52.0个月（HR=0.67，95%CI 0.50~0.89，P=0.0061），EFS风险降低33%。病理完全缓解（pCR）率从对照组的6%大幅提升至试验组的22%（OR=3.95）。安全性方面，试验组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为47%，明显低于对照组的59%，因TRAEs致停药率亦更低（7% vs 11%），辅助治疗阶段≥3级TRAEs发生率分别为16% vs 34%。
ASTRUM-006以III期随机对照证据显示，围手术期斯鲁利单抗联合化疗可显著延长PD-L1阳性可切除胃癌的EFS、提高pCR率，且术后免疫单药辅助治疗（“去化疗”模式）较辅助化疗明显降低毒性反应，为该人群提供了“增效减毒”的围手术期新方案。
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00974-8/
维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗及S-1一线治疗HER2过表达晚期胃/胃食管结合部腺癌展现高ORR与长PFS
期刊来源：Journal of Clinical Oncology（IF：44.7）
抗体偶联药物（ADC）联合免疫检查点抑制剂在HER2过表达晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌一线治疗中的循证依据有限。本研究为国内多中心、单臂、II期临床试验，纳入57例既往未接受系统治疗、HER2过表达（免疫组化[IHC] 3+或2+，不论原位杂交[ISH]状态）的晚期G/GEJ腺癌患者，给予维迪西妥单抗（2.5 mg/kg, 第1天）+替雷利珠单抗（200 mg, 第1天）+口服S-1（40~60 mg, 每日两次，第1~14天），每3周一个周期。主要终点为独立评审委员会确认的客观缓解率（ORR，RECIST v1.1）。
截至2025年12月31日，中位随访28.2个月，确认的ORR为89.5%（95%CI 78.5%~96.0%），其中完全缓解（CR）率8.8%，疾病控制率（DCR）达98.2%；中位无进展生存期（PFS）为13.8个月（95%CI 10.3~24.0个月），中位总生存期（OS）达31.9个月（95%CI 22.1个月~未达到），中位缓解持续时间（DoR）为13.3个月。在PD-L1 CPS≥1亚组（45.6%），ORR为92.3%，中位PFS和OS分别为16.7个月和31.9个月；在CPS<1亚组（54.4%），ORR仍达87.1%，中位PFS和OS分别为10.0个月和25.4个月，提示该方案在HER2 IHC 2+/ISH-和PD-L1低表达患者中亦有一定活性，但仍需随机对照研究验证。
≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为64.9%，以中性粒细胞减少（29.8%）、白细胞减少（12.3%）、贫血（10.5%）及周围运动神经病变（10.5%）为主；治疗相关严重不良事件发生率19.3%，因TRAEs导致所有药物停药的比例为10.5%。探索性分析显示，治疗诱导的T细胞受体克隆扩增评分高与PFS（HR=0.34，P=0.017）和OS（HR=0.33，P=0.037）改善显著相关；纵向cfDNA肿瘤分数升高早于影像学进展。
该研究结果表明，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗及S-1方案在HER2过表达晚期G/GEJ腺癌一线治疗中显示出优异疗效与可控安全性，包括PD-L1低表达及HER2 IHC 2+/ISH-人群，需进一步开展随机对照研究验证。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-26-00277
PERISCOPE II研究：胃切除联合细胞减灭术与腹腔热灌注化疗未能改善胃癌伴局限腹膜转移患者的生存
期刊来源：The Lancet Oncology（IF：33.7）
胃癌伴有限腹膜转移（腹膜癌指数[PCI]<7）和/或腹腔脱落细胞学阳性的患者预后差，细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）在临床中应用日益广泛，但其与单纯系统治疗相比的生存获益缺乏高级别证据。PERISCOPE II是欧洲多中心、开放标签、随机对照III期试验，纳入经至少3周期系统治疗后未进展的102例胃癌伴局限腹膜转移患者，按1∶1随机分配至继续系统治疗组（标准组）或胃切除+CRS+HIPEC组（试验组），中位随访67个月。
结果显示，标准组中位总生存期（OS）为16.6个月（95%CI 14.1~21.9个月），试验组为15.7个月（95%CI 11.4~25.5个月），两组无显著差异（HR=1.10，95%CI 0.69~1.74；P=0.70）。无进展生存期（PFS）亦无显著差异。然而，试验组的≥3级不良事件发生率（42% vs 20%）和严重不良事件发生率（44% vs 6%）明显高于标准组；随机后100天内试验组发生3例治疗相关死亡（急性呼吸窘迫综合征、吻合口漏、出血各1例），标准组无治疗相关死亡。试验组37例完成方案手术的患者中，肠梗阻发生率35%，吻合口漏发生率27%，90天术后死亡率8%。
该研究结果表明，对于经诱导系统治疗未进展的胃癌伴局限腹膜转移患者，在系统治疗基础上加用胃切除+CRS+HIPEC未能带来生存获益，反而明显增加了治疗相关毒性。该结果支持继续以系统治疗作为该人群的主要治疗策略，CRS+HIPEC目前不宜在临床试验之外常规应用。
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(26)00144-0/
多模态深度学习模型DeepComp术前精准预测胃癌根治术后并发症与远期生存
期刊来源：Annals of Oncology（IF：80.4）
胃癌根治术后Clavien-Dindo（CD）分级≥II级并发症的发生率约为20%，不仅延长住院时间、影响生活质量，还可能因推迟或中断术后辅助治疗而损害远期总生存期（OS）。然而，现有的营养、炎症及手术风险评分仅能识别少数高风险患者，临床亟需更精准的术前风险评估工具。本研究旨在构建一个整合术前CT影像与临床变量的多模态深度学习框架，同步预测胃癌患者术后并发症与OS。研究分析了11家中心5237例胃腺癌患者数据，并使用6项前瞻性临床试验数据进行外部验证，将CT中原发肿瘤、瘤周5mm区域及第三腰椎（L3）水平体成分特征与临床变量融合，经预训练医学视觉基础模型与TabM双任务架构处理，构建了DeepComp模型，并在中国9个外部队列中验证其性能。
研究结果显示，DeepComp在内部验证集的曲线下面积（AUC）达0.888，外部队列AUC维持在0.824~0.869，性能优于9种既有临床风险评分，较最佳临床基线提升15.3个百分点（P<0.001）。在10位外科医生的阅片研究中，DeepComp辅助下识别高风险患者的灵敏度由47.1%提升至87.9%（P<0.001）。对于OS，DeepComp独立预测的合并C-index达0.766，估算的5年生存率从最低风险五分位的97.5%降至最高风险五分位的2.4%。基于靶向试验仿真，DeepComp指导的围手术期策略（强化重症监护、术前营养支持联合延期手术、微创手术分流）可分别降低CD≥II级并发症的绝对风险5.9%、20.6%与11.7%。研究表明，DeepComp可同时预测胃癌患者术后并发症与远期OS，性能优于现有临床评分，并支持外科医生识别高危患者、制定个体化围手术期管理策略，有望成为胃癌精准外科决策的实用工具。
https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(26)01001-X/
COMPETE研究：[177Lu]Lu-edotreotide对比依维莫司二线治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤显著延长PFS
期刊来源：The Lancet（IF：109.0）
肽受体放射性核素治疗（PRRT）与靶向治疗均为晚期生长抑素受体（SSTR）阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的可选方案，但二者头对头比较的前瞻性证据匮乏。COMPETE是一项国际多中心、随机、开放标签、优效性III期临床试验，在14个国家49个神经内分泌肿瘤专科中心开展，纳入309例不可手术、转移性、病理分级为G1或G2（Ki-67指数≤20%）、SSTR阳性且既往36个月内出现疾病进展的GEP-NETs患者，按2∶1随机分配接受[177Lu]Lu-edotreotide（7.5±0.7 GBQ，每3个月一次，最多4个周期）或依维莫司治疗。主要终点为PFS。85%的患者为二线治疗，大多数（57.6%，n=178）为胰腺神经内分泌肿瘤。
中位PFS方面，[177Lu]Lu-edotreotide组为23.9个月，显著优于依维莫司组的14.1个月（HR=0.67，95%CI 0.48~0.95）。独立评审确认的ORR方面，[177Lu]Lu-edotreotide组为21.9%，依维莫司组仅为4.2%（P<0.0001）。安全性方面，[177Lu]Lu-edotreotide组≥3级TRAEs发生率明显低于依维莫司组（18% vs 40%），前者最常见的TRAEs为腹泻（36%）、恶心（36%）和乏力（33%），后者为腹泻（45%）、乏力（36%）和贫血（27%）。长期OS数据仍在随访中。
该研究结果表明，[177Lu]Lu-edotreotide作为单药PRRT，在晚期SSTR阳性GEP-NETs（多为二线治疗）中较依维莫司显著延长PFS、提高ORR，且安全性更优。支持其在晚期GEP-NETs较早治疗线，尤其二线治疗中的应用潜力。
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00604-5/
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