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李文瑜教授：MRD 个体化限时 BOVen 三靶方案，开辟老年 MCL 精准去化疗新路径

08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（M）异质性极强，老年患者为发病主流人群，多数高龄人群脏器储备衰退、叠加多种基础慢病、体能偏弱，难以耐受自体造血干细胞移植（ASCT）高强度巩固治疗；传统化疗缩瘤效果有限，骨髓、脏器毒性突出，老年群体长期生存亟待改善。近年 BTK 抑制剂、BCL-2 抑制剂、新型 CD20 单抗多靶点联用模式快速兴起，依托机制协同、低毒长效的核心优势，成为老年 MCL 主流研发方向。此前 BOVen（泽布替尼 + 奥妥珠单抗 + 维奈克拉）三联方案已在 TP53 突变高危人群中证实突出抗肿瘤活性，本次多中心 II 期研究者发起研究进一步拓展适用人群，探索该 MRD 指导限时无化疗方案用于不可移植老年初治 MCL 的疗效与安全表现。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科李文瑜主任对该项临床研究进行全面深度解读。

BOVen 三联靶向方案：老年初治 MCL 高缓解长生存，MRD 分层停药安全可行

本项多中心 II 期临床专门针对老年 / 移植不耐受初治 MCL，入组标准：年龄≥65 岁，或年轻伴合并症无法实施 ASCT；ECOG 体能评分≤2；骨髓造血基础达标，血细胞降低仅由淋巴瘤引起者可放宽基线标准。标准化 28 天周期给药流程：泽布替尼 160mg 每日两次全程持续；奥妥珠单抗 C1 第 1/8/15 天、C2-C8 每月首日静滴；第 3 周期启动维奈克拉标准爬坡至 400mg 每日一次。研究采用 MRD 驱动限时策略：最少完成 24 周期诱导，24 周期后同时达到 CR、外周血 / 骨髓高灵敏 uMRD6（10⁻⁶）可停用双靶向；未达标准者继续维持给药。主要终点 3 年 PFS，次要终点 ORR、CR 率、OS、各时点 MRD 阴性率与全程安全性，同步动态监测骨髓、外周血微小残留病灶。

数据截止 2025 年 4 月 30 日，累计入组 50 例受试者，中位随访 25 个月。基线高度贴合真实老年 MCL 临床特征：中位年龄 72 岁，仅 1 例 47 岁因心脏疾病无法移植；男性占 64%；病理分型包含经典型、白血病型、母细胞样高危亚型；MIP 高危人群占 70%，51% 患者 Ki-67≥30%，28% 携带 TP53 突变、20% 存在 17p 缺失，高危基因、增殖指标富集。

强效抗肿瘤，高低危人群均可实现长期生存

PET 评估最佳客观缓解率 98%，完全缓解率高达 94%；仅 1 例多重基因复合突变患者早期进展并死于淋巴瘤。生存数据亮眼：2 年 PFS 率 86%，2 年 OS 率 92%；随访全程仅 3 例进展、5 例死亡，多数死亡事件与药物无直接关联，仅 1 例病毒性脑炎考虑治疗相关，1 例患者治疗中途失访。

MRD 持续深度清除，支撑个体化限时停药

微小残留清除随疗程持续加深：第 3 周期 uMRD6 阴性率 28%，第 13 周期快速升至 87%，24 周期治疗结束达 93%。30 例完成完整 24 周期诱导患者全部实现 CR，其中 24 例外周血达到 uMRD6 标准顺利停用泽布替尼 + 维奈克拉，剩余 6 例因骨髓仍检出残留持续维持给药，充分证实 MRD 可作为老年人群可靠停药判断依据。

整体耐受优良，毒性以轻度血液损伤为主

所有级别治疗相关不良反应多为低级别，高发事件为腹泻（46%）、中性粒细胞减少（34%）、血小板减少（30%）、新冠感染（28%）等；≥3 级毒性以中性粒细胞减少为核心，仅 2 例发热性中性粒细胞减少，重度血小板减少仅 8% 且无出血事件。≥3 级感染经抗感染干预均可有效管控，全程未出现房颤、重度大出血等靶向高危不良事件，无全新未知毒性信号。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：老年 MCL 是临床长期棘手诊疗难点，高龄带来脏器功能衰减、合并症繁多，不仅难以承受移植强化治疗，传统化疗毒性大、复发风险居高不下，长期生存改善空间有限。多靶点无化疗三联方案依托通路互补，兼顾强效抑瘤与温和毒性，为老年不耐受移植人群开辟全新出路。本研究 BOVen 方案 98% ORR、94% CR 远优于传统化疗历史数据，即便 TP53 突变、17p 缺失、高 MIPI 等多重高危患者，依旧能收获可观 2 年生存数据，充分证明三联靶向可突破高危预后桎梏。 MRD 引导限时治疗是本研究核心创新亮点，随治疗推进残留清除持续提升，近九成患者疗程结束实现超高灵敏度分子阴性，超八成达标患者顺利停药。对老年群体而言，固定疗程、达标停药模式既能规避长年药物蓄积毒性，也大幅减轻经济负担，兼顾疗效与生活质量，完美适配老年慢病治疗理念。安全层面相较化疗优势突出，重度不良反应发生率低，无危及生命的心脏、出血事件，感染经规范处理均可控制，多数高龄、多病共存患者可完整走完诱导周期。

结合本次中期数据，临床可形成四大实践指导思路：
1. BOVen 三联无化疗方案是无法移植老年初治 MCL 优选一线，高危基因人群同样适用；
2. 全程开展骨髓 + 外周血双份 MRD 动态监测，uMRD6 可作为安全停药金标准，避免过度长期给药；
3. 即便存在 TP53/17p 缺失等不良突变，无需降低治疗强度，三联靶向依旧可实现深度缓解；
4. 老年患者免疫力偏弱，全程重点监测、预防各类感染，及时干预降低重症风险。综合来看，MRD 分层限时 BOVen 三靶方案兼具超高缓解、长期生存、低毒可控三重优势，为老年不可移植 MCL 搭建精准去化疗治疗框架。期待后续更长随访的三年 PFS 成熟数据，进一步巩固该方案一线地位，推动老年套细胞淋巴瘤迈向精准、限时、低毒的个体化治疗新时代。

参考文献

[1]Qian Wang, Sicheng Ai, Tao You, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood, Volume 144, Supplement 1, 2024, Page 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
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