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陈俊强教授:打破小细胞肺癌二线治疗僵局——塔拉妥单抗的临床价值与未来展望

08月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

小细胞肺癌(SCLC)作为侵袭性极强的一种肺癌亚型,长期面临二线及后线治疗手段有限、极易复发的严峻挑战。2026年4月和5月,国家药品监督管理局(NMPA)相继批准了塔拉妥单抗用于SCLC后线及二线治疗的适应症,标志着SCLC的治疗正式跨入精准免疫治疗的新时代。2026年8月10日,塔拉妥单抗于中国临床可及。为深入了解这一里程碑式进展背后的临床价值与机制突破,我们特别邀请到福建省肿瘤医院陈俊强教授,就塔拉妥单抗在SCLC领域的应用现状与未来展望进行深度解读。

点击观看陈俊强教授访谈视频

本期特邀专家——陈俊强 教授

陈俊强 教授
福建省肿瘤医院

胸部放疗十八病区主任
二级主任医师 教授 博士生导师
福建省政协委员
美国MD Anderson癌症中心访问学者

 国务院特殊津贴专家,福建省级高层次B类人才
 福建省卫生健康突出贡献中青年专家
中国科学技术协会科普中国专家,闽江科学传播学者
 农工党福建省委常委 兼医药卫生工作委员会主任
中国抗癌协会食管肿瘤整合康复专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤分会肺癌学组副组长
中国老年医学学会食管癌康复专家委员会名誉主任委员
以第一完成人获福建省科技进步奖一等奖、中华医学科技奖二等奖和福建省科技进步
奖二等奖等,以第二完成人获上海市科技进步奖一等奖和福建医学科技奖一等奖等
个人荣获国家卫生健康委百姓健康电视频

“健康卫士—2019卓越成就奖”、福建
省紫金科技创新奖、福建省十佳科学传播人物等多项荣誉。
承担国家自然基金重点支持项目、福建省重点项目等课题研究,发表SCI等学术论文
100多篇
主编人民卫生出版社出版的《临床肿瘤康复》、《食管癌临床康复》和《肺癌临床康
复治疗》等学术专著

长期未被满足的临床需求与二线治疗标准重塑

Q1:能否请您谈谈,小细胞肺癌(SCLC)领域目前有哪些尚未解决的临床问题?在此基础上,如何评价塔拉妥单抗在国内获批用于 SCLC二线及后线治疗的临床里程碑意义?

陈俊强教授:小细胞肺癌的侵袭性极强,尽管患者在接受初始的放化疗及一线免疫联合治疗(如PD-L1抑制剂联合化疗)后,能够获得较高的客观缓解率(ORR),但绝大多数患者依然会在6个月内面临耐药和复发的困境。一旦复发,既往的二线标准治疗(如拓扑替康等化疗药物)疗效非常受限,患者的中位总生存期(OS)往往不足一年,这是胸部肿瘤领域面临的最严峻挑战之一。

在这一背景下,NMPA于2026年4月和5月相继批准了塔拉妥单抗用于SCLC后线及二线治疗的适应症,这一进展无疑具有重要的里程碑意义。该获批主要基于其在DeLLphi系列研究中展现出的显著生存获益。以全球多中心III期临床试验DeLLphi-304研究为例1,数据显示塔拉妥单抗组的中位OS达到了13.6个月,而化疗组仅为8.3个月,塔拉妥单抗显著降低了40%的死亡风险(HR 0.60)。此外,塔拉妥单抗组确认的ORR达到35%,显著高于化疗组的20%。在缓解的深度与持久性方面,塔拉妥单抗组同样表现优异,中位缓解持续时间(DoR)达到6.9个月,在12个月时仍有41%的应答患者保持缓解状态,而化疗组这一比例仅为13%。

目前,国内外权威指南(如NCCN、CSCO)已将塔拉妥单抗纳入SCLC的二线治疗推荐。这不仅重塑了二线治疗的标准,更标志着SCLC的二线治疗正式从传统化疗跨入了靶向重定向T细胞的精准免疫治疗新时代。

突破“免疫沙漠”屏障,实现长期生存转化

Q2:从分子病理学与肿瘤免疫微环境的角度来看,小细胞肺癌长期被视为典型的“免疫沙漠”,塔拉妥单抗是如何在机制上突破这一屏障,并将其转化为患者的长期生存获益的?

陈俊强教授:在分子病理学和肿瘤免疫微环境层面,小细胞肺癌确实具有非常典型的“免疫沙漠”特征。其发生免疫逃逸的一个核心机制,就是肿瘤表面主要组织相容性复合体(MHC)I类分子的系统性表达下调或缺失。这种缺陷导致患者体内的内源性T细胞无法有效识别,进而无法杀伤肿瘤细胞。

塔拉妥单抗作为一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器(TCE),其机制设计的精妙之处正是在于能够“绕过”MHC-I类分子的抗原递呈限制。它的分子结构一端能够高特异性地结合在SCLC细胞表面高表达的DLL3配体上,另一端则结合在T细胞表面的CD3受体上。通过这种方式,它强制拉近了肿瘤细胞与T细胞的距离,从而形成“免疫突触”,重新激活了抗肿瘤免疫2

这种非依赖于MHC-I的T细胞重定向激活机制,在临床上成功转化为了深度且持久的抗肿瘤应答。正如我们在DeLLphi-301等临床研究中观察到的,接受塔拉妥单抗治疗的患者不仅客观缓解率(ORR)得到了大幅提升,更重要的是,患者切实获得了长期的生存获益。这充分证明了通过底层机制的创新,能够真正触及并解决SCLC复发这一临床核心难题。

平衡疗效与安全性,向早期治疗阶段迈进

Q3:在真实世界的临床管理中,塔拉妥单抗如何平衡疗效与安全性,以最大化复发 SCLC患者的临床获益?此外,基于其重塑免疫微环境的潜力,您如何看待其向更早期治疗线数(如一线维持治疗)推进的战略前景?

陈俊强教授:与传统化疗相比,塔拉妥单抗具有良好的安全性优势。其主要的不良反应集中在与免疫激活相关的细胞因子释放综合征(CRS)以及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。在临床实践中,我们通过采用阶梯给药方案以及常规的对症处理,绝大多数不良事件处于可控状态,且多为低级别。相比于二线化疗较高的因毒性停药率,塔拉妥单抗的停药比例实现了大幅下降,保障了患者的生活质量。

在临床获益方面,对于既往历经多线治疗失败的患者而言,塔拉妥单抗不仅有效延长了中位生存期,还带来了深度的缓解和长期的疾病控制,DoR优势极为明显。值得一提的是,对于脑转移这类难治性亚群,塔拉妥单抗同样展现出了优秀的疗效,脑转移患者的生存期与无脑转移患者相近3

关于未来的战略前景,既然塔拉妥单抗在后线治疗中已经能够发挥强大的免疫重塑功能,学术界自然对其在前线消灭微小残留病灶、延缓复发寄予了高度期望。目前,将塔拉妥单抗前移至一线维持治疗阶段的临床探索正在积极推进中。这种从后线挽救治疗向一线维持治疗的战略挺进,有望从根本上改写整个小细胞肺癌的全程治疗格局。

参考文献

1.Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
2. IMDELLTRA Tarlatamab Branded HCP Website.
3. Mountzios GS, Cho BC, Lammers P, et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8006-8006. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
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评论
08月11日
刘岩
馆陶县人民医院 | 肿瘤科
谢谢老师的分享,受益了
08月10日
刘金宝
解放军第89医院 | 血液肿瘤科
好好学习天天向上