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陈朝晖教授：从规范化骨靶向治疗到外科精准干预，看全程管理视角下的前列腺癌骨转移防治

07月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌作为男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其高度的亲骨特性使得骨转移成为制约患者生存预期与生活质量的核心因素。随着医学研究的深入，前列腺癌的治疗已进入“全程管理”时代。针对骨转移这一临床重难点，如何在多学科协作（MDT）模式下，通过早期筛查、规范化应用骨靶向药物以及精准的外科干预来预防骨相关事件（SREs），已成为泌尿外科及肿瘤科关注的焦点。肿瘤资讯特别邀请深圳市人民医院陈朝晖教授，就前列腺癌骨转移的管理原则、外科策略及骨靶向药物的长期应用获益进行深度分享。

陈朝晖

主任医师

深圳市人民医院泌尿外科科主任
外科学博士
美国约翰霍普金斯大学访问学者
密歇根William Beaumont 医院 research fellow
中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员
中华医学会医学工程学分会外科与转化学组委员
中国性学会泌尿外科分会副主任委员
中国临床肿瘤学会会员（202546924）
中国医学装备协会临床工程学分会委员
中国医学超声学会超声装备技术分会治疗超声专业委员
中华医学会泌尿外科分会广东省泌尿外科分会委员
深圳市医学会泌尿外科分会副主任委员
《中华实验外科杂志》通讯编委
《临床泌尿外科杂志》编委

全程管理与早期预防：前列腺癌骨转移的临床治疗核心原则

陈朝晖教授：前列腺癌具有高度的亲骨性，骨转移是其最常见的转移部位。数据显示，大约25%-50%的患者在初诊时即已存在骨转移¹；而随着病情进展，50%的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）将在2年内发生骨转移，超过90%的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者会受到骨转移的侵扰^2,3。骨转移不仅是预后不良的独立危险因素，更会显著增加死亡风险。研究表明，伴有骨转移的前列腺癌患者死亡风险是无骨转移患者的6.6倍，且最常见转移部位是承重骨，严重影响患者生存质量^4,5。

因此，临床管理的核心原则是“全程管理、早期干预、主动预防”。首要的临床管理目标是预防及治疗骨相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫、骨手术或骨放射治疗，通过延缓SREs的发生可以改善前列腺癌患者的整体疗效和预后，提升生存质量。

在总体治疗策略的制定上，根据《2026 CSCO前列腺癌诊疗指南》及《2025前列腺癌全程管理专家共识》的指导^6,7，我们强调采用多学科综合治疗（MDT）模式。针对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，需根据瘤负荷进行分层：对于高瘤负荷患者，无论是否联合新型内分泌治疗，联合骨靶向药物均可显著延缓SRE发生时间并延长总生存期（OS）；对于低瘤负荷或寡转移患者，则需权衡系统治疗与局部治疗的获益。而一旦进入mCRPC阶段，骨靶向药物的应用应贯穿治疗全程。目前的共识是，骨转移的治疗不再仅局限于单纯的抗肿瘤，而是需在确诊骨转移的第一时间，不论患者是否有临床症状，均应启动规范的骨靶向药物治疗。

外科干预在前列腺癌骨转移中的精准应用

陈朝晖教授：外科手术在前列腺癌骨转移的MDT框架下承担着“功能挽救”与“结构重建”的关键角色。目前外科干预主要形成三大核心策略：首先是针对脊柱转移瘤的减压与重建稳定，脊柱是前列腺癌最易累及的部位，通过减压术解除脊髓压迫，或通过经皮椎体成形术（PVP/PKP）注射骨水泥以即刻重建椎体强度^8,9。其次是针对四肢及骨盆等长骨病理性骨折的物理固定与关节重建，利用髓内钉固定或人工假体置换，恢复患者的负重与活动能力¹⁰。最后是针对寡转移患者的原发灶减瘤及转移灶切除，通过减少肿瘤负荷，有望带来生存获益；而针对仅存在1~3个骨或淋巴结寡复发转移的极高度选择性患者，则可行局部转移灶切除以推迟系统治疗的启动时间^11,12。

关于启动手术治疗的临床时机，我们必须进行科学权衡，主要依托量化评分与生存预期进行分层决策。当患者出现以下情况时应积极考虑手术：一是脊柱不稳评分（SINS）达到13-18分，提示机械性不稳定, 无论对放疗是否敏感均构成手术指征，需积极行内固定^13,14。二是长骨Mirels评分≥9分，高度提示即将发生骨折，需行预防性内固定, 建议行预防性内固定，这比骨折发生后的修复重建创伤更小、安全性更高¹⁵。

需要强调的是，外科介入应与内科系统治疗紧密协调。随着骨靶向药物以及新型内分泌药物的规范应用，很多患者的骨转移病灶可以得到强效控制，从而在源头上减少了不必要的手术干预。外科干预的目标并非彻底根除转移病灶，而是通过精准、微创的手段，为系统治疗创造窗口期，防止治疗因局部并发症而中断。

骨靶向药物在改善患者长效预后中的关键价值

陈朝晖教授：骨靶向药物在前列腺癌骨转移治疗中的地位不可替代，其核心价值在于能够精准干预骨转移发生的分子根源。前列腺癌骨转移虽以成骨性表现为主，但在微观层面，破骨细胞的异常激活是所有骨转移发生的先决条件。肿瘤细胞通过释放RANKL（核因子-κB受体活化因子配体）驱动“肿瘤-骨-免疫”的恶性循环，导致骨质结构的破坏与不稳定。

地舒单抗作为一种全人源化单克隆抗体，可直接靶向结合RANKL，从上游阻断其与RANK受体的相互作用，从而抑制破骨细胞的活化与增殖，打破RANKL恶性循环，实现骨保护作用。在全球多中心大型III期Study 103研究中，相比于唑来膦酸，地舒单抗显著延缓了mCRPC患者首次SRE的发生时间达3.6个月（20.7个月 vs 17.1个月，P<0.01），并将总体SRE发生风险降低了18%¹⁶。这确立了地舒单抗在mCRPC阶段的重要地位。

此外，长期规范应用骨靶向药物具有显著的临床积累获益。研究发现，骨靶向药物的用药时间越长，患者的骨折风险降低越明显，持续治疗超过18个月后，骨折率会大幅下降。基于《2026 CSCO前列腺癌指南》的更新建议，对于mCRPC患者，地舒单抗的推荐方案为每4周一次皮下注射120mg，且应贯穿治疗全程。

目前地舒单抗已进入国家医保目录，显著提升了患者的可及性。我们提倡“确诊即用”，即一旦影像学诊断明确骨转移，无论患者是否存在临床体征，都应立即启动骨靶向药物治疗。这种规范化的给药模式，能够最大限度地预防首次SRE的发生，确保患者在长期的抗肿瘤治疗过程中，骨骼结构始终保持相对稳定，从而实现真正意义上的高质量长生存。

参考文献

1. 前列腺癌骨转移多学科诊疗专家共识(2020版)
2. Wen S，et al. Mol Cancer.2020 Dec 12:19(1):171
3. McGregor B, et al. Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 2021 Jun;24(2):341-348
4. Zhong Y, et al. Value Health. 2018 Mar;21(3)：304-309
5. Sok Kuan Wong, et al. Int J Mol Sci. 2019 May; 20(10): 2587.
6. 《2026 CSCO前列腺癌诊疗指南》
7. 《2025前列腺癌全程管理专家共识》
8. Newman WC, et al. J Surg Oncol, 2022, 126(5): 913-920.
9. Giammalva GR, et al. Front Oncol, 2021, 11: 818760.
10. Lin JS, et al. J Surg Oncol, 2017, 116(8): 1132-1140.
11. Graefen M, et al. Eur Urol, 2025, 87(5): 511-525.
12. Kafchinski LA. et al. J Surg Oncol, 2023, 128(3): 438-444.
13. Fourney DR, et al. J Clin Oncol, 2011, 29(22): 3072-3077.
14. Burgess L, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2026, 120(1): S0360-3016(25)06612-X.
15. Nguyễn MV, et al. Cancers, 2021, 13(15): 3662.
16. Fizazi K, et al. Lancet. 2011;377(9768):813-22.

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