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结构破局·循证领先:肺癌ADC药物的精准治疗路径与临床选择

01月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

在癌症治疗领域,除了传统的化疗、靶向治疗和免疫治疗外,近年来出现了一类结合了靶向与细胞毒杀伤优势的新型药物——抗体偶联药物(ADC)。它如同在肺癌战场上投入的一枚枚“生物导弹”,能够精准地将药物递送至癌细胞内部,在提升疗效的同时降低对正常组织的损伤。

深度解析:肺癌精准“狙击手”的硬核结构

ADC药物(Antibody-Drug Conjugate)并非单一成分,其设计逻辑实现了“1+1>2”的协同效应:

  • 抗体(识别定位): 作为“生物GPS”,精准识别肺癌细胞表面高表达的特异性抗原(如HER2、TROP-2),引导药物聚集于肿瘤组织。

  • 细胞毒性药物(强力杀伤): 也就是药物的“载荷”,其活性通常比传统化疗药物高出100至1000倍,能入胞后精准“引爆”。

  • 连接子(精准释放):相当于“安全栓”,在血液循环中保持稳定,仅在ADC进入肿瘤细胞后才释放毒素,确保了治疗的安全性。

机制跃迁:从“地毯式轰炸”到“定点爆破”

相比于传统化疗的“无差别攻击”,肺癌ADC药物在杀伤机制上更加高效且精准。当ADC药物结合肺癌靶点抗原后,会通过内吞作用进入细胞内部释放载荷,破坏癌细胞的DNA或微管结构,导致其死亡。

更为独特的是,部分ADC药物具备“旁观者效应”:被释放的毒素能穿透细胞膜,扩散至邻近不表达靶抗原的肿瘤细胞,从而进一步扩大杀伤范围,有效应对肺癌细胞的异质性挑战。

国内已上市肺癌ADC药物

HER2突变肺癌:治疗选择拓宽

目前,国内已有两款靶向HER2的ADC药物获批用于HER2突变NSCLC的二线及以上治疗。

德曲妥珠单抗(DS-8201)

2024年10月,NMPA批准其适用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。其是我国肺癌领域首款获批上市靶向HER2的ADC药物。

关键研究(DESTINY-Lung系列数据)[1-2]:DESTINY-Lung02研究数据显示,5.4mg/kg德曲妥珠单抗确认的客观缓解率(ORR)为50%,mPFS为9.9个月。中国人群桥接DESTINY-Lung05研究显示一致的获益,ICR确认的ORR达56.9%,研究者评估的ORR为59.7%。

瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)

2025年5月,NMPA批准其单药适用于治疗存在HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。这是国内首个获批用于HER2突变NSCLC的中国原研ADC。

关键研究(HORIZON-Lung)[3]:研究显示,在经治HER2突变晚期NSCLC患者中,客观缓解率(ORR)达到73.4%,中位无进展生存期(mPFS)长达11.5个月。

EGFR-TKI耐药后的新选择:芦康沙妥珠单抗

2025年3月首次获得NMPA批准三线适应症,用于治疗经EGFR-TKI和含铂化疗治疗后进展的EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者;2025年9月30日,二线适应症获得NMPA批准,适用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。芦康沙妥珠单抗是中国原研、全球首个获批用于肺癌适应症的TROP2 ADC。

关键研究(OptiTROP-Lung03/04研究)[4-5]:OptiTROP-Lung03研究显示,对比多西他赛,芦康沙妥珠单抗在EGFR-TKI和含铂化疗双经治后的患者中,能够显著提升ORR至45.1%(vs 15.6%)、中位PFS达6.9个月。OptiTROP-Lung04研究证实,对于EGFR TKI耐药患者,相比含铂化疗,芦康沙妥珠单抗显著延长其中位PFS至8.3个月(vs 4.3个月)。


值得一提的是,当前,瑞康曲妥珠单抗和芦康沙妥珠单抗已纳入国家医保目录,该类药物的患者可及性得到大大提升。

展望:从后线突围走向全程管理

ADC药物正不断突破治疗瓶颈。目前的探索热点包括:

  • 一线治疗布局:多项III期临床研究(如DESTINY-Lung04)正在探索ADC在肺癌一线治疗中的地位,试图挑战化疗加免疫的标准方案;

  • 联合用药策略:ADC与免疫检查点抑制剂(PD-1/L1单抗)的联合使用正展现出“双剑合璧”的增效潜力;

  • 新型靶点开发:针对c-MET、PTK7等新靶点的ADC研究正稳步推进,未来有望为更多难治性肺癌亚型提供精准“方案”。

ADC药物代表了肺癌治疗从"粗放化疗"向"精准打击"的跨越。对于HER2突变或EGFR-TKI耐药的患者,这类药物提供了标准治疗失败后的新生存机会。随着肺癌ADC药物的不断发展,面临复杂临床挑战的患者将有机会获得更长的生存期与更高质量的生存。


参考文献

1.2024 ASCO. Abstract 8543.
2.2025 WCLC. P2.10.12.
3.Li Z, et al. The Lancet Oncology 2025.
4.2025 ASCO. Abstract 8507.
5.2025 ESMO. LBA5.

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia



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评论
01月30日
周晓灿
南京医药股份有限公司第一药店 | 肿瘤科
好好学习天天向上
01月30日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
肺癌ADC药物的精准治疗路径与临床选择