骨骼是前列腺癌常见的转移部位之一，骨转移导致的骨相关事件（SREs）不仅严重损害患者的生活质量，更影响总体生存。因此，如何有效控制骨转移、预防SREs，是晚期前列腺癌全程管理的核心议题。近年来，随着新型内分泌药物（NHA）、PARP抑制剂及放射性核素治疗等快速发展，临床已逐步形成骨转移的综合治疗策略。其中，骨靶向药物（如地舒单抗）凭借特异性抑制破骨细胞活性、阻断肿瘤骨转移恶性循环的独特机制，在降低SREs风险、维护骨骼健康等方面发挥着不可替代的作用。本期，【肿瘤资讯】特邀山东大学齐鲁医院蒋学文教授聚焦前列腺癌骨转移的治疗策略和全程管理，共话晚期前列腺癌的未来治疗格局，以期为临床实践提供参考。
山东大学齐鲁医院泌尿外科主任助理
中华医学会泌尿外科分会智慧外科学组委员
中华医学会泌尿外科分会国际交流办公室委员
中国医师协会泌尿外科医师分会微创学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会委员
中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员兼秘书
中国老年医学会泌尿外科分会委员
中国研究型医院学会泌尿外科学分会青年委员会委员
CUA青年委员会微创学组委员
国家科技重大专项四大慢病子课题骨干
主持及参与国家及省级自然科学基金多项，以第一或通讯作者在AS、JITC等杂志发表论文多篇，研究成果多次入选EAU、AUA、ESMO等国际会议
以主要参与人获得山东省科学技术进步一等奖一项
构建“全身+靶向+局部”三位一体的前列腺癌骨转移综合治疗策略
骨骼是前列腺癌最主要的转移部位，超过70％的晚期前列腺癌患者会发生骨转移和骨相关事件（SREs），严重影响患者的生活质量。能否请您谈谈简述一下目前前列腺癌骨转移患者的治疗策略？
蒋学文教授表示，前列腺癌是最容易发生骨转移的恶性肿瘤之一[1]，据报道我国54%新诊断前列腺癌患者存在骨转移[2]。由于骨转移不仅会导致病理性骨折、脊髓压迫等SREs，严重影响患者生活质量，更是影响预后的不良因素。因此，针对此类患者，目前临床遵循以全身系统治疗为基石、骨靶向治疗为核心、局部干预为辅的综合性管理策略，旨在最大限度地缓解症状，预防和延缓SREs的发生，控制肿瘤局部进展和远处扩散，从而延长总生存期（OS），同时维持或改善患者的功能状态和生活质量。
首先，无论疾病处于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）还是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，雄激素剥夺疗法（ADT）均作为核心基础贯穿治疗全程。常见的方法包括手术去势，即切除睾丸以降低雄激素水平，以及药物去势，如促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂等药物抑制雄激素分泌，从根本上抑制肿瘤细胞的生长，减轻症状，并延长患者的生存。在此基础上，NHA等的问世为转移性前列腺癌尤其是mHSPC患者的治疗提供了新的选择。TITAN、LATITUDE和ARASENS等关键III期临床研究结果的公布，为mHSPC以ADT为基础的二联或三联治疗策略的应用提供了坚持的临床证据，同时也为转移性前列腺癌的临床实践指明了方向。此外，mCRPC是前列腺癌进展的终末期阶段，总体预后较差，治疗手段有限。PARP抑制剂单药及联合方案可进一步提高特定基因突变（如BRCA基因突变）mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS），成为临床治疗新的选择。
其次，为打破肿瘤骨转移引发的“恶性循环”并预防病理性骨折、脊髓压迫等SREs，强烈建议在确诊骨转移后即刻启动骨靶向治疗。其中，地舒单抗作为核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）抑制剂的代表，其通过特异性结合RANKL，抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，从而减少肿瘤引起的骨破坏和SREs。STAMPEDE研究和LATITUDE回顾性分析结果均表明[3-4]，在接受ADT治疗的mHSPC患者中，联合骨靶向药物可有效延缓SREs的发生。在mCRPC阶段，COU-AA-302研究的事后分析结果显示[5]，系统治疗基础上联合骨靶向药物能够提高患者的整体生存率25%，延迟使用阿片类药物治疗疼痛的时间，并推迟患者体能状态的恶化。由此可见，骨靶向药物在转移性前列腺癌的治疗中占据着重要地位。
再者，适时的局部干预尤为重要。如对于疼痛明显或骨折风险较高的骨转移部位，可采用局部放疗缓解疼痛、预防骨折。对于寡转移病灶，立体定向放疗（SBRT）可提高局部控制率；对于已发生病理性骨折、脊柱压迫或存在高骨折风险的患者，可考虑手术固定、肿瘤切除或椎体成形术等，以稳定骨骼结构、缓解疼痛。随着精准靶向治疗理念的深入，核素治疗凭借独特的骨靶向作用机制，使在伴有骨转移的mCRPC患者中亦展现出显著的临床价值。此外，PEACE-3研究关于骨靶向药物的事后分析证实[6]，在恩扎卢胺联合或不联合镭-223的基础上，联合骨靶向药物可延长患者的OS达17个月。
“以患者为中心”的前列腺癌骨转移全程管理策略探讨
骨转移是晚期前列腺癌治疗中的核心挑战。在临床实践中，您认为应如何制定“以患者为中心”的全程管理策略，以最大程度地减轻患者痛苦，并帮助他们维持正常的生活功能？
蒋学文教授指出，骨转移及其引发的SREs无疑是晚期前列腺癌的临床管理中所需应对的最大挑战之一，因此，临床实践中构建“以患者为中心”的全程管理策略，可最大程度减轻患者痛苦，维持其生活功能，提升生存质量。这要求临床医师必须打破传统的被动治疗思维，转变为主动进行“骨健康管理”模式。因此，精准且规范的影像学评估是前提。《前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)》指出[1]，具有以下任何一项指标的前列腺癌患者均应被视为骨转移的高危人群，需进行系统的骨转移相关检查：出现骨痛或病理性骨折等临床症状；总前列腺特异性抗原（tPSA）≥10 ng/ml；Gleason评分≥8分；碱性磷酸酶升高；存在高钙血症；临床T分期≥T3期。这些指标反映了肿瘤的侵袭特性和转移倾向，临床实践中针对此类患者应尽早采用骨扫描（ECT）或PSMA PET-CT进行筛查，结合MRI对骨髓浸润的敏感性，提高早期骨转移诊断率。
与此同时，晚期前列腺癌伴骨转移患者需在全身性抗肿瘤治疗的基础上，联合骨靶向药物。具体而言，无论是mHSPC还是mCRPC阶段，临床都应根据患者的基因谱（如PARP抑制剂适用人群）、既往治疗线数及全身状况，精准选择治疗策略，在延长OS的同时为骨骼系统提供稳定的内环境。在骨靶向药物的应用时机上，一经发现骨转移，应立即启动以地舒单抗等为代表的骨靶向药物治疗，可显著降低骨转移及其引发的SREs发生率并延迟首次SREs发生时间。目前，综合多项临床指南和共识，包括NCCN、ASCO、CSCO[7-9]和《前列腺癌骨转移诊疗专家共识》[2]，地舒单抗被普遍确立为骨靶向药物优选。
更为关键的是，面对骨转移这一系统性难题，必须依托多学科团队（MDT）协作。整合泌尿外科、肿瘤内科、放疗科、核医学科、骨科等多领域专家资源，在控制疾病进展的同时，最大程度地改善患者的生活质量和预后。另外，“以患者为中心”的全程管理还需囊括严谨的对症支持与人文关怀，前瞻性管理长期用药带来的不良反应，辅以科学的营养摄入与适度的康复锻炼，同时注意患者的心理疏导，以期从生理与心理方面真正帮助患者抵御病痛，维系作为独立个体的尊严与生活质量。
晚期前列腺癌治疗领域的突破方向与发展格局
在晚期前列腺癌的疾病演进中，绝大多数患者终将进入mCRPC阶段。在您看来，晚期前列腺癌治疗领域的突破方向与整体发展格局是什么？
蒋学文教授表示，晚期前列腺癌的治疗格局正经历从单一内分泌阻断向精准分型引导下的全病程、多靶点、个体化的治疗跃迁。未来的突破方向将不再局限于雄激素受体（AR）信号通路的单纯抑制，而是致力于打破肿瘤异质性与克隆演化的壁垒。一方面通过PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂及抗体偶联药物（ADC）的深度联合，重塑对HRR突变，尤其是BRCA突变等特定分子亚型的治疗范式，实现真正的个体化精准打击；另一方面，治疗手段将向多模态融合发展，特别是放射性核素（如镥-177、新型α 核素治疗药物）与NHA的序贯或联合，将进一步提升对mCRPC全身病灶的疗效。此外，未来晚期患者在追求长生存的同时，还将骨骼健康维护、心血管风险控制及患者生活质量（QoL）纳入核心评价体系，依托MDT实现从“对抗疾病”到“全生命周期管理”的战略转型。
1. 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识(2021版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021,43(10):1016-1026.
2. 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识（2023版）[J].. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023,17(3):201-208.
3. Jones C, Dutey-Magni P, Murphy L, et al. 1768MO Incidence offracture related hospitalisations in men with de novo high risklocalised and metastatic hormone sensitive prostate cancer: analysisof routinely collected healthcare data from the STAMPEDE docetaxel and zoledronic acid comparisons [J]. Ann Oncol,2023,34:S956-S957.
4. Fukuokaya W， Mori K， Urabe F， et al. Bone-Modifying Agents in Patients With High-Risk Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer Treated With Abiraterone Acetate. JAMA Netw Open. 2024;7(3):e242467.
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6. Fred Saad et al. Impact of bone protecting agents on the efficacy and safety of enzalutamide vs combination of Radium-223 and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): safety analysis from EORTC-GUCG 1333/PEACE-3, an EORTC/CTI/CUOG/LACOG/UNICANCER randomized phase III study. 2025 EAU A0518.
7. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer (Version 5.2026).
8. Saylor PJ, Rumble RB, Tagawa S, et al. Bone Health and Bone-Targeted Therapies for Prostate Cancer: ASCO Endorsement of a Cancer Care Ontario Guideline. J Clin Oncol. 2020 May 20;38(15):1736-1743.
9. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2026版）.
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