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前沿进展摘要汇编 | ADC联合免疫治疗一线治疗晚期NSCLC

07月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以抗体偶联药物（ADC）为代表的新药有望重新定义晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗格局。本文简要整理了近期发表在Clinical Cancer Research、Journal of Thoracic Oncology、Lancet上的3项最新研究进展。

戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗和卡铂一线治疗转移性NSCLC：EVOKE-02研究非鳞癌和鳞癌队列结果

EVOKE-02研究是一项多队列、II期试验，旨在评估一线使用戈沙妥珠单抗（SG）联合帕博利珠单抗（±含铂化疗）在转移性NSCLC患者中的疗效。

入组患者为初治且驱动基因突变阴性的转移性NSCLC成人患者。治疗方案为：每周期第1天和第8天静脉给予SG 10 mg/kg（根据预设安全性评估，剂量已降至7.5 mg/kg），第1天静脉给予帕博利珠单抗200 mg和卡铂（AUC=5）。主要研究终点为独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。

主要结果：共54例非鳞癌患者和41例鳞癌患者入组。在非鳞癌和鳞癌患者中，ORR分别为45.1%和39.0%，中位无进展生存期（PFS）分别8.1个月和8.3个月。在PD-L1≥50%的患者中，ORR为66.7%。因骨髓抑制，SG剂量调整为7.5 mg/kg。86.4%的患者发生3级及以上全因不良事件，18.2%因不良事件停用研究药物。

图1 两组疗效数据

结论：SG联合帕博利珠单抗和卡铂在NSCLC患者中显示出抗肿瘤活性。SG在7.5 mg/kg剂量下与帕博利珠单抗和卡铂联合使用时，具有可耐受性。

Dato-DXd联合帕博利珠单抗±化疗一线治疗转移性NSCLC：TROPION-Lung02研究

TROPION-Lung02是一项Ib期、剂量递增和剂量扩展、涵盖6个队列的临床研究，旨在评估Dato-DXd联合帕博利珠单抗±含铂化疗一线治疗驱动基因突变阴性晚期NSCLC患者的疗效及安全性。

患者接受Dato-DXd（4或6 mg/kg）联合帕博利珠单抗200 mg（双药组），或在此基础上再加用含铂化疗（三药组；卡铂AUC=5或顺铂75 mg/m²），每3周一次。主要研究终点为安全性和耐受性。在初治患者亚组中进行了探索性生物标志物分析，通过定量连续评分，评估TROP2标准化膜比值NMR与疗效的关系。

主要结果：共142例患者接受了双药治疗（n=70）或三药治疗（n=72）；其中96例为初治患者（双药组：n=42；三药组：n=54）。双药组和三药组3级以上治疗相关不良事件发生率分别为37.1%和59.7%。未发生治疗相关死亡。在初治患者中，双药组确认的ORR为54.8%，中位缓解持续时间（DOR）为20.1个月，中位PFS为11.2个月；三药组的ORR、中位DOR和中位PFS分别为55.6%、 13.7个月和6.8个月。两种方案在不同PD-L1表达水平下均观察到肿瘤应答。探索性TROP2 NMR生物标志物分析显示，与生物标志物阴性患者相比，阳性患者的生存结局有改善趋势。

图2 研究摘要

结论：Dato-DXd联合帕博利珠单抗±含铂化疗在NSCLC患者中表现出良好的安全性和持久的抗肿瘤活性，且在各PD-L1表达水平中均观察到了疗效。

芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者：随机、开放标签、III期OptiTROP-Lung05研究中期分析

芦康沙妥珠单抗是一款针对TROP2的ADC类药物，早期临床研究中，该药联合PD-1或PD-L1抑制剂显示出良好的抗肿瘤活性。本研究旨在评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性、驱动基因突变阴性的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

这是一项随机、开放标签、III期试验。纳入初治、局部晚期或转移性NSCLC，患者不携带驱动基因突变且PD-L1≥1%。符合入组标准的患者按1:1随机分配接受芦康沙妥珠单抗（4 mg/kg，第1、15、29天给药）联合帕博利珠单抗（400 mg，Q6W）或帕博利珠单抗单药治疗。主要研究终点为PFS。

主要结果：联合治疗组和单药治疗组分别入组208例和205例患者，两组基线特点均衡可比。在预设的中期分析中（中位随访时间10.5个月），联合治疗组的中位PFS显著长于单药组（未达到 vs 5.7个月；HR=0.35；P<0.0001）。PFS的获益在各亚组中总体一致，包括PD-L1为1–49%的患者（HR 0.28）和PD-L1≥50%的患者（HR=0.47）。两组全因3级及以上不良事件发生率分别为55%和31%。

图3 PFS结果

结论：在PD-L1阳性、驱动基因突变阴性的晚期NSCLC患者中，一线使用芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗相较于帕博利珠单抗单药，显著延长了PFS，为这部分患者提供了新的潜在一线标准治疗新选择。

参考文献

[1]Gray JE, Neal JW, Patel JD, et al. First-Line Sacituzumab Govitecan Plus Pembrolizumab and Carboplatin in Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Nonsquamous and Squamous Cohorts of the EVOKE-02 Study. Clin Cancer Res. 2026 Apr 10. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-25-4485. Epub ahead of print. PMID: 41961582.

[2]Levy B, Paz-Ares L, Lin CC, et al. Datopotamab Deruxtecan Plus Pembrolizumab With or Without Platinum-Based Chemotherapy for Advanced or Metastatic NSCLC: The Phase Ib TROPION-Lung02 Trial. J Thorac Oncol. 2026 Jul;21(7):103688. doi: 10.1016/j.jtho.2026.103688. Epub 2026 Mar 21. PMID: 41871716.

[3]Xiong A, Yao W, Zheng W, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026 Jun 27;407(10548):2607-2619. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00968-2. Epub 2026 May 29. PMID: 42214392.