在刚刚落幕的2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上，急性髓系白血病（AML）的精准治疗领域再次迎来令人瞩目的“中国声音”。来自中国的研究团队报告了4例接受艾伏尼布（Ivosidenib，IVO）长期维持治疗的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变AML患者的真实世界病例，为靶向药物在AML维持治疗中的价值提供了有力的临床证据。
AML移植后维持治疗主要目的是降低复发风险，FLT3-ITD阳性患者选用FLT3抑制剂维持，其余患者使用去甲基化药物（阿扎胞苷或地西他滨）维持；未进行移植的维持治疗主要适用于诱导/巩固后缓解的患者，诱导治疗选用高强度化疗的中高危患者，则采用去甲基化药物维持直至疾病进展，诱导治疗选用低强度治疗方案的，则继续采用之前低强度方案，直至疾病进展1。真实世界场景中，如何优化维持治疗策略以实现长期生存获益，同时兼顾疗效与安全性之间的精细平衡，已成为临床实践中的关键议题。本期访谈特邀上海交通大学医学院附属同仁医院血液科刘立根教授结合临床病例及相关循证证据展开深入解读。
上海交通大学医学院
附属同仁医院
上海交通大学医学院附属同仁医院血液科
主任医师、主任、研究生导师
上海血液学研究所副所长
上海市仁心医者杰出专科医师奖获得者
中华中医药学会血液分会常务委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞疾病专委会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国康复医学会血液病分会委员
上海市医学会血液学专科分会委员/秘书、上海市医师协会血液专科医师分会副会长、上海市抗癌协会血液肿瘤专业委员会、上海市免疫学会血液免疫专业委员会、上海市中西医结合学会血液病分会副主任委员、中国噬血细胞综合征联盟上海分中心理事长
国家自然基金委员会评审专家、国家和上海市科技奖励评审专家、《内科急危重症杂》志常务编委、Frontiers in immunology等期刊编委、Apoptosis等国际期刊审稿专家
从事血液病临床38年，擅长髓系肿瘤、淋系肿瘤、骨髓瘤和血栓与止血性疾病诊治。主持过国家自然基金面上项目、上海市科委攻关课题、上海市卫健委和区局级课题12项，发表论文80篇，参编专著8部，其中副主编3部。
刘立根 教授
我们回顾性分析了4例接受艾伏尼布长期维持治疗的中国患者数据，涵盖了新诊断和复发难治（R/R）AML，分子特征也具有一定的代表性。
病例一是一位66岁女性，2023年3月确诊为AML，初诊时骨髓原始细胞占49%，分子检测示DNMT3A突变（VAF 15.4%）、IDH1突变（VAF 15.7%）及NPM1突变（VAF 13%），欧洲白血病网（ELN）2022版指南中危组。经伊达比星+阿糖胞苷（IA方案）诱导化疗1个周期，达CR且微小残留病（MRD）阴性，随后采用中剂量阿糖胞苷联合艾伏尼布巩固治疗3个周期，由于该患者拒绝移植，于2023年8月起艾伏尼布单药维持治疗（500 mg qd），截至2026年1月，持续CR超38个月。
值得关注的是，这例患者2023年底出现颈部淋巴结肿大，活检病理提示淋巴滤泡旺炽样增生，考虑与艾伏尼布相关，因此在2024年2月至4月期间将艾伏尼布减量至250 mg。减量期间IDH1 MRD复阳，恢复足剂量后再次转阴。
病例二是一位59岁女性，2024年1月诊断为AML，伴FLT3-TKD突变（VAF 24.5%）和IDH1突变（VAF 42.5%）。初诊白细胞高达214×10⁹/L，合并肺部感染。考虑到患者合并活动性感染，选择艾伏尼布联合阿扎胞苷（AZA）方案治疗，治疗14天后复查骨髓，原始细胞从66%降至4%，一周期疗效评估为CR。该患者持续艾伏尼布和阿扎胞苷治疗，截至2026年1月，已持续CR 24个月，治疗过程中安全性良好，未报告有临床意义的不良事件。
病例三是一位67岁女性AML患者，伴IDH1、FLT3-ITD、NPM1、KRAS、DNMT3A多种共突变。前期接受塞利尼索联合阿扎胞苷和维奈克拉（SAV方案）治疗，但骨髓原始细胞仍高达78%；加用吉瑞替尼后降至19%但未达缓解。后调整为艾伏尼布联合SAV方案，令人欣慰的是，治疗30天后达到完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），35天后实现MRD阴性CR。截至2026年1月，患者已持续CR超过45个月，总生存期（OS）超过51个月。
病例四是一位61岁女性AML患者，是这组病例中生存期最长的一例。2016年8月确诊后开始IA方案化疗，后经历了多次复发和多线治疗。2018年1月起采用地西他滨+阿糖胞苷+维A酸+粒细胞集落刺激因子（DLAAG）+维奈克拉治疗，达到CRi，但此后反复发生严重的皮肤软组织感染和肺部感染。2018年12月分子检测发现IDH1突变（VAF 44.9%）、FLT3-TKD突变、DNMT3A突变（VAF 44.9%）、PHF6突变（1.8%）及TP53突变（2.1%）。由于反复严重感染，2019年1月起进行艾伏尼布单药（500 mg qd）维持治疗。改用艾伏尼布后仅一周，患者中性粒细胞计数即恢复正常，感染得到控制，并最终达到CR。此后患者持续接受艾伏尼布维持治疗，截至2026年1月，CR持续时间已超过85个月，自确诊以来的OS超过114个月（近10年），目前生活质量良好。
这四例IDH1突变AML患者背景各异，既有新诊断也有复发难治，且合并复杂突变，包括DNMT3A、NPM1、FLT3等，另外还有一例合并TP53突变，与极差的预后密切相关。TP53突变患者对传统诱导化疗及目前主流的低强度方案总体疗效有限，多项研究与荟萃分析显示无论采用何种一线治疗，中位OS多集中在6个月左右3。正是在这样分子生物学背景高危的人群中，艾伏尼布为基础的维持治疗展现了深度且持久的缓解，为我们提供了很有价值的真实世界证据。
刘立根 教授
对于IDH1突变AML，从AILGE研究设计来看，应持续使用艾伏尼布和阿扎胞苷直至疾病进展，但真实世界情况更复杂，从这4例患者的治疗经历中，结合已有的临床研究数据，我们可以总结出以下几点关键启示：
感染发生率低是重要优势，且需足剂量长期维持
病例四的经历非常有说服力：患者在多线化疗后反复严重感染，这是一个非常现实的临床困境——化疗后的持续粒细胞缺乏使患者反复感染，而反复感染又限制了后续治疗的强度。切换艾伏尼布后仅一周中性粒细胞计数就恢复正常，感染得到控制，CR维持超85个月。这与艾伏尼布独特的作用机制密切相关：作为IDH1抑制剂，它通过诱导白血病细胞分化来发挥抗肿瘤作用，促进骨髓造血恢复，而非传统的细胞毒杀伤，因此对正常造血功能的抑制较轻。
从临床研究数据来看，这一优势也得到了验证。AGILE研究中，IVO+AZA组任何等级感染发生率为28%，安慰剂+AZA组为49%；≥3级感染分别为22.2%和31.1%。AG120-C-001研究中，艾伏尼布单药治疗的总体人群粒缺伴发热仅5.9%，≥3级感染10.2%；CR患者分别低至2.0%和2.6%4。CS3010-101中国桥接研究中呈现了相似的安全性特征，暴露校正后的≥3级感染率在CR患者与非CR/CRh缓解者中相当，且数值上低于非缓解者；粒缺伴发热发生率低，仅观察到2例孤立事件5。
图1. AGILE研究IVO+AZA组和PBO+AZA组不良事件发生率
另一方面，病例一提醒我们维持治疗剂量管理的重要性。患者因淋巴滤泡旺炽样增生将艾伏尼布减量后IDH1 VAF随即复阳，恢复足剂量后突变再次转阴。这提示我们，艾伏尼布需要足剂量长期维持，随意减量可能导致分子学复发风险。结合这4例患者在维持治疗期间整体安全性良好，我们认为艾伏尼布应长期、足剂量维持治疗。
多项关键研究数据支持IDH1抑制剂长期维持治疗的价值
AGILE研究是全球Ⅲ期随机对照试验（RCT），纳入新诊断不适合强化疗的IDH1突变AML患者采用IVO+AZA或安慰剂+AZA治疗，直至疾病复发/进展或不可耐受的毒性。结果显示IVO+AZA组CRc达53%，显著优于安慰剂+AZA组的18%（P<0.001）；12个月持续CR率88% vs 36%（P<0.001）。中位CR持续时间方面，IVO+AZA组尚未达到，而对照组仅为11.2个月。在中位随访28.6个月时，IVO+AZA组中位OS 达29.3个月，较对照组7.9个月显著延长，死亡风险降低58%（HR 0.42，P<0.0001）4。2025年EHA公布的一项研究报告评估了IDH1抑制剂Olutasidenib（OLU）单药用于诱导治疗后达到CR/CRi的患者维持治疗的疗效和安全性，结果显示入组的18例患者中12例持续CR，OLU维持治疗中位持续时间19.6个月， 24个月OS率89%6。
图2. AGILE研究IVO+AZA组和PBO+AZA组OS曲线
在R/R AML领域，AG120-C-001研究显示艾伏尼布单药获得CR+CRh的患者中位OS达18.8个月7。CS3010-101中国桥接研究总人群中位OS为9.1个月，获得CR+CRh的患者中位缓解持续时间达19.7个月。这些数据一致表明，无论新诊断还是R/R AML，艾伏尼布维持治疗的目标都应当是持续用药直至疾病复发，以最大化长期生存获益5。
EHA 2026上的另一项研究也为靶向药物维持治疗提供了支持证据
EHA 2026上，Alexandre Bazinet团队的一项Ⅰ期研究（EHA-4895）评估了口服地西他滨/西达尿苷（ASTX727）联合或不联合第二种靶向药物（含艾伏尼布）作为AML维持治疗的疗效和安全性。该研究纳入的43例CR/CRi患者中，按分子特征分配至5个治疗组：A组单用ASTX727，B组联合维奈克拉，C组联合吉瑞替尼，D组联合恩西地平，E组联合艾伏尼布，最多治疗24周期。中位随访25.9个月时，全队列中位无复发生存期（RFS）为24个月，B、D、E组中位RFS未达到，A组22.4个月，C组10.5个月；全队列中位OS为30.8个月，D、E组OS未达到。尽管E组样本量较小，但其RFS和OS均未达到，与整体队列的积极结果一致，也为靶向药物作为AML维持治疗的可行性提供了额外证据8。
对于移植后的IDH1突变AML患者，艾伏尼布维持治疗同样展现出良好的前景
本次报告的4例病例均为未接受移植的患者，但移植后维持治疗也是临床关注重点。一项多中心Ⅰ期研究纳入16例IDH1突变AML患者，移植后30-90天给予艾伏尼布500 mg每日维持治疗，最长12个周期。结果显示，2年OS率为88%（95% CI 59%-97%），2年PFS率为81%（95% CI 52%-94%），2年累积复发率仅为19%（95% CI 4%-41%），未观察到非复发死亡。安全性方面，仅2例患者出现3级QT间期延长，未发生分化综合征，GVHD发生率与历史数据相当。这些结果提示，艾伏尼布作为移植后维持治疗具有良好的耐受性和初步疗效，为这一领域的进一步探索奠定了基础9。
图3. IVO用于mIDH1 AML移植后维持治疗的OS、PFS、GRFS（无GVHD且无复发生存期）、复发率曲线
刘立根 教授
FLT3突变的具体类型和患者的临床状态，可能会影响治疗靶点的优先选择
IDH1与FLT3共突变在AML中并不少见，但如何优先选择靶向治疗——联合、序贯还是根据突变类型有所侧重，目前尚无明确共识。现有回顾性数据显示联合FLT3和IDH抑制剂的可行性，但样本量有限，无法形成高级别推荐。在缺乏前瞻性RCT证据的情况下，需根据患者具体情况、药物可及性和安全性特征做出个体化决策。
回顾3例共突变患者病例，可以发现一些有意思的临床实践差异。病例二和病例四均为FLT3-TKD，共同特点是存在感染或感染高风险，而艾伏尼布低感染率使其成为优选。病例三则是FLT3-ITD，我们首先选择了针对FLT3的治疗，但患者对含吉瑞替尼的方案原发耐药，此后及时更换为艾伏尼布+SAV方案后30天即达CRi，持续CR超45个月。提示对于FLT3和IDH1共突变患者，如果FLT3抑制剂或IDH1抑制剂治疗后疗效未达预期，及时切换另一靶向治疗仍可能获得良好疗效。
此外，从AML突变克隆演化来看，IDH1突变通常为AML的早期驱动突变，而FLT3突变多作为后期获得的共突变参与疾病进展调控。这一发病机制提示，在IDH1/FLT3共突变患者中，IDH1靶向治疗可能触及更早期的疾病驱动环节，也为优先选择IDH1抑制剂提供了一定的生物学依据10。
关键性Ⅲ期研究亚组分析提供了重要的循证参考
QuANTUM-First研究在初治FLT3-ITD AML患者中评估了奎扎替尼联合强化疗的疗效，IDH1突变亚组分析显示HR为0.43（95% CI 0.18-1.04），置信区间跨越1，说明在IDH1共突变人群中，加用FLT3抑制剂的生存获益尚不确定11。
AGILE研究则从IDH1靶向治疗的角度提供了另一视角：在伴有受体酪氨酸激酶信号通路（RTK通路）异常（包括FLT3、KRAS、NRAS等突变）的新诊断unfit患者中，IVO+AZA方案的CRc从18%提升至70%4。另一项艾伏尼布联合强化疗研究中，60例初治IDH1突变AML患者接受艾伏尼布联合标准诱导化疗，基线存在FLT3共突变的4例患者，诱导结束后FLT3突变清除率达100%，表明艾伏尼布联合化疗不仅能够有效清除IDH1突变，还能连带清除FLT3共突变，为这类患者的一线治疗选择提供了有力支持10。
IDH1/FLT3共突变的前瞻性联合治疗探索
另外，也有关于IDH1/FLT3共突变的临床研究正在进行中。NCT05756777是一项多中心Ⅰ期研究，评估吉瑞替尼联合艾伏尼布（IDH1突变）或恩西地平（IDH2突变）在FLT3/IDH共突变复发难治AML中的安全性和耐受性12；NCT07032727是一项Ⅱ期研究，评估olutasidenib联合多种共靶向方案在携带激活信号通路突变的IDH1突变复发难治髓系恶性肿瘤中的疗效。这两项研究均着眼于IDH1抑制剂与靶向药物的联合策略，随着IDH1突变AML领域更多数据的积累，有望为IDH1/FLT3共突变AML的治疗决策提供更明确的循证依据。期待这些证据的公布，能够进一步优化AML的精准治疗策略，为患者带来更长久的生存获益13。
这4例来自中国的真实世界病例，生动诠释了艾伏尼布作为IDH1突变AML维持治疗选择的价值所在。结合本次 EHA 2026 真实世界病例、既往循证研究以及多项在研联合靶向试验，以IDH1抑制剂为基础的维持治疗，有望在 IDH1 突变 AML 的全程管理中得到更多应用。针对 IDH1 单突变、IDH1 合并 FLT3 共突变、TP53 高危突变以及移植前后等不同临床场景，各类用药方案的适用范围将逐步明确。后续随着国内真实世界数据与临床试验结果不断补充，IDH1 突变 AML 的分层诊疗和个体化维持方案会得到持续优化。
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