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2026 ASCO 中国之声 | 陆海洋教授：突破临床瓶颈，新型双表位纳米抗体CD5 CAR-T彰显R/R T细胞淋巴瘤治疗潜力

06月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia

摘要号

7015

英文标题

First-in-human novel bispecific epitope anti-CD5 nanobody CAR-T cells for refractory or relapsed T-cell malignancies.

中文标题

新型靶向CD5双表位纳米抗体CAR-T细胞治疗复发难治性T细胞恶性肿瘤的首次人体研究

讲者

陆海洋教授

讲者机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

背景

T细胞淋巴瘤（TCL）是一类高度异质性的血液系统恶性肿瘤，涵盖多种亚型。由于不同亚型在分子特征、地理分布及治疗反应上差异显著，T细胞恶性肿瘤长期缺乏有效的靶向治疗手段，患者预后普遍较差，5年无进展生存率（PFS）仅为20%~30%，且复发难治性（R/R）患者的生存结局更不容乐观。

近年来，CAR-T细胞疗法为R/R T细胞恶性肿瘤带来了突破性希望。既往研究显示，异基因人源化CD5 CAR-T（huCD5 CAR）在R/R T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL）中可实现100%的客观缓解率（ORR）。然而，该策略仍面临关键瓶颈，huCD5 CAR-T细胞体内扩增活性不足，且异基因来源的治疗常伴随显著的迟发性感染风险，限制了其长期疗效与安全性。

基于此，上海交通大学医学院附属瑞金医院陆海洋教授团队团队基于羊驼来源纳米抗体库，筛选并构建了一种新型CD5双表位纳米抗体CAR（NbCD5 CAR），并在临床研究中验证了其在R/R T-ALL和T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）中的疗效与安全性。

方法

研究采用羊驼来源纳米抗体库筛选CD5特异性纳米抗体，在接种Jurkat细胞系的NSG小鼠中验证其抗肿瘤疗效，通过流式细胞术与生物发光成像评估肿瘤负荷。最终，在两项分别针对复发难治性T-ALL（NCT07070323）与复发难治性T-NHL（NCT07022964）的临床试验中，评估NbCAR载体的疗效与安全性。

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图1. 研究设计

结果

与huCD5 CAR-T结构相比，筛选得到的NbCD5 CAR-T细胞对T细胞系具有更强的细胞毒性。在接种Jurkat细胞系的NSG小鼠模型中，肿瘤接种后第7天，小鼠分别接受Mock-T、huCD5 CAR-T或NbCD5 CAR-T细胞治疗。结果显示，NbCD5 CAR可完全控制小鼠体内的肿瘤负荷，疗效显著优于huCD5 CAR。

随后开展的临床试验共纳入5例T-ALL患者与9例T-NHL患者，其中12例患者输注1.0×10⁶/kg的NbCD5 CAR-T细胞，另外2例患者接受0.5×10⁶/kg。

安全性数据显示，所有患者今年发生了细胞因子释放综合征（CRS），但多为1-2级，仅2例患者发送免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。值得注意的是，85%的患者经历了感染事件，其中5例患者为EB病毒（EBV）再激活，包括3~5级EBV再激活（3/9）。

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图2. 治疗期间不良事件发生情况

疗效数据显示，中位随访67天，患者3个月时的最佳总缓解率（BOR）为84.6%，3个月时的完全缓解率达53.8%，具有良好的抗肿瘤活性。

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图3. 患者临床缓解情况

结论

本研究优化了纳米抗体NbCD5 CAR结构，体外与体内实验均证实其具有更优的细胞毒性，同时在复发难治性T-ALL与T-NHL患者中获得了初步的安全性与疗效数据。该临床试验仍在进行中，CD5 CAR-T细胞治疗的长期疗效与临床并发症仍需进一步研究验证。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia

06月23日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

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