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2026 EHA丨宋献民教授:免疫治疗时代,造血干细胞移植在B-ALL中的定位演变与决策优化

06月22日

整理:肿瘤资讯

来源:肿瘤资讯





近年来,急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗格局经历了深刻变革,TKI、贝林妥欧单抗、CAR-T细胞治疗等药物的相继问世,不仅显著改善了B-ALL患者的生存预后,也对造血干细胞移植(allo-HSCT)在B-ALL中的基石地位提出了挑战——新药时代下,患者是否仍需要allo-HSCT?移植的时机与策略是否需要重新定义?


2026年6月11日-14日,第31届欧洲血液学会(EHA)年会在瑞典斯德哥尔摩正式召开,ALL移植领域多项重磅研究为上述问题提供了新的循证线索。【肿瘤资讯】特邀 上海交通大学附属第一人民医院宋献民教授 对相关摘要结果进行解读分享,深入探讨新药背景下移植策略的定位,以及未来亟待突破的关键方向。



专家简介

宋献民 教授

  • 教授、主任医师、博士生导师

  • 上海交通大学附属第一人民医院血液科 主任

  • 上海市医师协会血液专业分会会长

  • 上海免疫学会血液免疫专委会副主任委员

  • 上海造血干细胞移植联盟(ASCT-SH)主席(第一届)

  • 中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员

  • 中华医学会血液学分会实验诊断学组委员

  • 国家重点研发计划(干细胞与转化重点专项)首席专家

  • 学术方向:造血干细胞移植


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免疫治疗重构B-ALL治疗体系,重塑造血干细胞移植新定位

随着贝林妥欧单抗、CAR-T等免疫治疗药物的发展,急性 B淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗的模式发生了很大的变化。首先,既往复发难治性B-ALL(R/R B-ALL)治疗选择相对匮乏,多数患者最终将走向生命的终结。在贝林妥欧单抗、CAR-T等免疫治疗药物出现后,R/R B-ALL患者能够在获得深度缓解后桥接造血干细胞移植,获得了长期治愈的机会。其次,对于初治患者及早期患者而言,应用贝林妥欧单抗、CAR-T细胞治疗后,患者能够更早地获得深度缓解,而深度缓解是患者预后的有利因素,能够改善患者的长期生存情况。


无论是初治患者,还是复发难治患者,免疫治疗药物均会对移植后的免疫重建产生一定的影响,也带来了新的挑战,包括怎样优化移植的预处理方案及移植后监测,才能够降低治疗相关死亡风险、改善总体生存,总之,新药的出现给临床实践带来了很大的变化。


此外,贝林妥欧单抗及CAR-T细胞疗法进入临床之后,改变了原有的治疗模式,移植不再是必要的治疗手段,不分患者无需接受干细胞移植,使用免疫治疗及靶向治疗药物便能够解决问题,代替了原本的allo-HSCT。总而言之,免疫治疗药物的上市对B-ALL的治疗模式带来了很大的变化。









CORBLIN-T研究提供循证支撑,验证贝林妥欧单抗桥接移植可行性

CORBLIN-T研究是一项回顾性研究,是目前最大样本量的相关研究,共纳入181例复发难治的患者,所有患者均在贝林妥欧单抗治疗后桥接allo-HSCT,观察患者的生存情况。在纳入研究的患者中,中位年龄为29岁,81%的患者未在首次完全缓解(CR)期接受移植。整体而言,患者3年无白血病生存率达40%以上,总生存(OS)率超过了50%,实现了良好的治疗效果。此外,患者复发率达30%,非复发死亡率接近20%。该真实世界、样本量较大的研究结果显示,对于复发难治患者而言,贝林妥欧单抗桥接移植治疗方案是一种相对安全有效的治疗手段。


但是,从研究结果来看,有些问题同样值得关注,首先,患者复发率相对较高,达38%,此外,移植后II度以上GVHD发生率相对较高,达40%。因此,怎样降低移植后复发风险、优化GVHD预防需要进一步探索。但总体而言,对于复发难治患者而言,贝林妥欧单抗桥接移植治疗方案是一种安全有效的策略。


聚焦Ph+ALL分层诊疗,贝林妥欧单抗联合TKI革新移植决策逻辑

该研究更多地包含了分层研究内容,特别是针对Ph阳性B-ALL(Ph+B-ALL)患者。对于R/R Ph+B-ALL患者而言,第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合贝林妥欧单抗治疗后,多数患者可获得分子生物学缓解,可为此类患者创造桥接造血干细胞移植的机会,进而改善其总体生存。对于初治的Ph+B-ALL患者,目前已有多项研究探索TKI联合贝林妥欧单抗替代造血干细胞移植的治疗策略。现有数据表明,贝林妥欧单抗联合TKI同样取得了优异的疗效,因此,对于非高危患者而言,采用免疫治疗联合TKI的非移植治疗方案,即可有效控制疾病,为患者提供了长期生存的可能。


免疫重建差异带来临床新难题,多维度突破解锁未来治疗潜力

免疫治疗方案可使多数复发难治性患者获得再次缓解,为患者接受移植治疗、获得治愈并实现长期生存提供了重要的机会。但不同的免疫治疗手段,包括贝林妥欧单抗以及CD19 CAR-T细胞疗法,对免疫重建的影响存在差异。例如贝林妥欧单抗治疗后,CD4+T细胞及B细胞的重建速度更快,而CAR-T细胞治疗后的免疫重建模式则与之不同。免疫重建模式的差异,对移植治疗的多个环节,包括移植前预处理方案、移植后免疫监测策略的优化,以及如何降低移植后感染的发生率及相关非复发死亡率,是临床医生面临的重要挑战。当前亟需解决上述问题,进一步提高整体治疗疗效。



总结


TKI、贝林妥欧单抗、CAR-T细胞治疗等药物的普及,极大丰富了急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗手段,改变了原有的治疗格局。对于复发难治患者,可通过贝林妥欧单抗等免疫治疗药物获得深度缓解,再桥接造血干细胞移植,显著提升了长期治愈的可能性;对于新诊断、治疗早期的非高危患者,免疫联合靶向治疗也已成为移植之外的有效替代方案。展望未来,随着新型免疫治疗药物的不断涌现、MRD监测技术的精准化应用,以及移植方案与免疫重建管理的持续优化,B-ALL治疗有望迈向更加个体化、精准化的新阶段,为更多患者实现长期生存乃至功能性治愈带来可能。

排版编辑:Cynthia

责任编辑:tong

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评论
06月23日
庞静
中山大学附属第五医院 | 肿瘤内科
好好学习天天向上
06月22日
于永江
荣成市人民医院 | 放射治疗科
谢谢分享为患者益
06月22日
周玭欢
内江市东兴区人民医院 | 药剂科
移植的时机与策略是否需要重新定义?