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EHA 2026 | Nirav N Shah教授：CD20/CD19协同突破耐药瓶颈，双靶点CAR-T重塑CLL治疗格局

06月18日

整理：肿瘤咨询

来源：肿瘤资讯

复发难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）是血液肿瘤领域的临床治疗难点，目前，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）与BCL-2抑制剂（BCL-2i）已成为R/R CLL患者的标准治疗方案，但BTKi/BCL2i双重暴露后耐药患者的后线治疗选择有限，现有CD19单靶点CAR-T细胞疗法临床获益难以满足患者需求。现有研究证据显示，双靶点CAR-T细胞疗法有望突破单靶点耐药瓶颈、提升缓解深度与持久性，为破解这一临床困境提供了全新方向。
2026年6月11日至14日，2026年欧洲血液学年会（EHA）于瑞典斯德哥尔摩盛大召开，一项CD20/CD19双靶点CAR-T细胞疗法LV20.19用于R/R CLL的Ⅰ期临床研究顺利入选，研究依托CliniMACS Prodigy平台实现CAR-T快速制备，为该领域细胞治疗的方案迭代提供了重要循证参考。基于此，【肿瘤资讯】特别邀请该研究的主要研究者、威斯康星医学院Nirav N Shah教授，针对研究的立项初衷、剂量探索逻辑与临床应用前景进行深度探讨。

Nirav N Shah

副教授

威斯康星医学院医学副教授（血液学与肿瘤学）；骨髓移植与细胞治疗项目主任
任职经历：
2011 年住院医师培训结束后，于西北纪念医院从事住院医师医学工作
2015 年加入威斯康星医学院，专注于淋巴瘤、CAR-T 细胞治疗及干细胞移植的临床与研究工作
教育背景：
2008 年，毕业于伊利诺伊大学芝加哥医学院，获医学博士学位，以优异成绩毕业，并获选 Alpha Omega Alpha 医学荣誉学会成员。
2008 年至 2011 年，在麻省总医院完成内科实习与住院医师培训。
2012 年至 2015 年，在宾夕法尼亚大学医院完成血液学与肿瘤学专科培训

CR率由18%跃升至80%：双靶点CAR-T突破R/R CLL后线治疗瓶颈

Nirav N Shah教授：口服靶向药物治疗失败的慢性淋巴细胞白血病患者预后较差，对于该类患者，细胞疗法，尤其是CAR-T细胞疗法已成为可行的治疗选择。目前已有一款获美国食品药品监督管理局批准的CD19靶向CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（Liso-cel），该产品关键临床试验结果显示，完全缓解（CR）率仅为18%。因此，研究团队希望在现有疗效基础上有所拓展，并探索实现该目标的具体方式。

优化CAR-T细胞疗法存在多种路径。第一种是改进制备工艺，因此采用支持8~12天制备周期的灵活平台开展快速制备。其二为输注“新鲜”的CAR-T细胞产品，保证细胞具备高活力，研究最终采用新鲜CAR-T细胞产品进行输注。其三为调整靶向抗原，研究采用靶向CD20、CD19的双靶点构建体LV20.19。研究基于该构建体开展针对R/R CLL患者的Ⅰ期临床试验。针对R/R CLL患者，该治疗方案在中位既往接受4线治疗、多伴高危特征的患者群体中展现出令人振奋的疗效数据。研究结果显示，该CAR-T细胞产品疗效优异，最佳CR率为80%，最佳总缓解率（ORR）为91%。

该疗效数据具备重要临床价值，但治疗伴随一定的毒性反应。因免疫效应细胞相关噬血细胞综合征（IEC-HS）发生率升高，研究将细胞剂量从2.5×10⁶个细胞/千克调整为1×10⁶个细胞/千克。剂量调整后仍可观察到毒性反应，但多数患者的毒性可控；不同剂量组的ORR未存在差异，CR率、体内细胞扩增水平亦未受剂量调整影响。除缓解率数据外，研究还报道患者2年无进展生存（PFS）率达 77%，提示该CAR-T细胞疗法可实现持久缓解。该研究为Ⅰ期临床试验，数据仍处于早期阶段，后续需通过更大规模的多中心Ⅱ期试验进一步验证。

IL-6非依赖型IEC-HS的识别与管理路径：规范处理后患者预后良好

Nirav N Shah教授：值得关注的是，LV20.19构建体已应用于多种B细胞恶性肿瘤的治疗研究。多数B细胞恶性肿瘤中，IEC-HS发生率极低，不足5%~10%。但在CLL患者中，近半数患者出现该类并发症，以高铁蛋白血症、肝功能异常及凝血功能障碍为主要特征。该现象为独特的临床发现，与所用构建体及疾病本身的生物学特征相关。慢性淋巴细胞白血病患者的循环系统、骨髓中存在大量肿瘤负荷，形成高抗原负荷微环境，可诱导部分毒性反应的发生。

为明确毒性反应的潜在机制，研究开展了细胞因子分析。核心研究发现显示，该毒性反应非IL-6驱动，属于IL-6非依赖型毒性，其发生发展过程涉及多种其他细胞因子。多数患者对二线治疗药物阿那白滞素应答良好；因IL-6非该毒性的驱动因素，治疗未采用托珠单抗。该毒性反应经规范处理后，患者预后良好，临床仅需对相关指标进行监测。经该构建体治疗的患者数量已较多，临床已形成成熟的识别与处理方案。

双靶点CAR-T疗效持久，应用边界将向一线及更多B细胞肿瘤拓展

Nirav N Shah教授：LV20.19构建体与已商业化开发的zamtocabtagene autoleucel（zamto-cel）为同一分子构建体。目前，zamto-cel正在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）患者中开展大型Ⅱ期临床试验。上述研究部分已完成受试者入组，其余仍处于活跃入组阶段，研究整体正向生物制品许可申请（BLA）申报推进，以实现该产品在其他恶性肿瘤中的适应症获批。CLL是研究者发起试验所探索的新适应症，早期数据显示其在ORR、CR率及缓解持久性方面均具备良好前景。毒性反应仍需进一步精细化管控，低剂量方案可有效优化安全性管理。

后续将与合作伙伴协同推进下一代zamto-cel临床试验，首先针对R/R CLL开展多中心Ⅱ期临床试验，试验仍采用同一构建体。若毒性反应可得到更优管控，该单次输注方案将具备重要临床价值，甚至可在一线治疗中实现持久缓解。

总结

目前，R/R CLL的细胞治疗领域正在经历一场深刻变革，CD20/CD19双靶点协同治疗策略整合了双抗原靶向机制、快速新鲜制备工艺与剂量梯度优化方案，突破了BTKi/BCL2i双重耐药后单靶点CAR-T疗效受限的临床瓶颈，实现了高危难治人群缓解深度与应答持久性的双重提升，并为后线难治患者的个体化治疗路径提供了核心依据。当前，R/R CLL的治疗目标正从姑息性延长生存向深度缓解、持久应答乃至功能性治愈跨越。在微小残留病（MRD）动态监测与毒性精细化管理的精准导航下，未来有望进一步提升临床疗效、克服高危耐药，推动CLL细胞治疗迈入以深度缓解、持久生存与精准安全为导向的新阶段。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia