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2026 ASCO ｜靶点扩容，多线并进：ASCO 2026卵巢癌ADC多靶点布局前瞻

06月18日

来源：ASCO官网

抗体偶联药物（ADC）的快速发展正在重塑多种实体瘤治疗格局。对于卵巢癌而言，ADC的意义尤为突出：一方面，复发及铂耐药患者治疗选择有限，亟需区别于传统化疗的新型治疗手段；另一方面，卵巢癌存在FRα、NaPi2b、CDH6等多个具有开发潜力的细胞表面靶点，为ADC精准治疗提供了重要生物学基础。2026年ASCO年会妇科肿瘤领域多项ADC相关研究集中亮相，从FRα靶向ADC治疗场景前移，到NaPi2b ADC、CDH6 ADC早期数据释放，再到暴露-反应分析支持III期剂量选择，提示卵巢癌ADC研发正由“单一靶点突破”逐步迈向“多靶点布局、差异化载荷、全程策略优化”的新阶段。【肿瘤资讯】整理相关摘要及公开资料，梳理ASCO 2026卵巢癌ADC领域值得关注的关键进展。

多项摘要集中亮相，卵巢癌ADC迈入多靶点布局阶段

卵巢癌是妇科肿瘤中复发率较高、治疗线数复杂且耐药问题突出的疾病类型。尽管手术、含铂化疗、PARP抑制剂、抗血管生成治疗等不断改善患者预后，但对于铂耐药或多线治疗后进展患者而言，传统化疗疗效有限，且治疗相关毒性和生活质量下降问题仍不容忽视。在这一背景下，ADC凭借“抗体靶向识别+连接子稳定递送+高效细胞毒载荷释放”的机制优势，成为卵巢癌后线治疗及复发治疗策略优化中的重要方向。

从ASCO 2026妇科肿瘤摘要布局看，卵巢癌ADC研发已不再局限于单一药物或单一治疗线。相关研究覆盖FRα、NaPi2b、CDH6等多个靶点，涉及铂耐药卵巢癌、复发铂敏感/铂适合人群、剂量优化、暴露-反应分析及早期剂量爬坡等多个层面。相关摘要包括：摘要5506 MIROVA/AGO-OVAR 2.34研究，评估mirvetuximab soravtansine用于FRα高表达、适合接受铂类化疗的复发卵巢癌；摘要5513 NAPISTAR 1-01研究，公布NaPi2b靶向exatecan ADC TUB-040在铂耐药卵巢癌中的I期剂量递增数据；摘要5570聚焦CDH6靶向ADC raludotatug deruxtecan（R-DXd）在铂耐药卵巢癌中的暴露-反应分析，以支持III期剂量选择；此外，SIM0505作为另一款CDH6靶向ADC，也在ASCO 2026公布I期研究数据，进一步提示CDH6赛道正在升温。

这些研究共同传递出一个清晰信号：卵巢癌ADC治疗正在从“是否有效”进入“如何筛选、如何前移、如何联合、如何排序、如何管理毒性”的更复杂阶段。未来临床不仅需要关注ORR和PFS等传统疗效指标，更需要综合考虑靶点表达、检测阈值、既往治疗暴露、载荷类型、毒性谱以及患者长期治疗目标。

FRα从后线突破走向策略前移，MIROVA提示ADC联合维持仍需精准定位

FRα是目前卵巢癌ADC治疗中证据积累最充分的靶点之一。FRα在上皮性卵巢癌中表达较常见，且正常组织表达相对受限，使其成为ADC开发的重要靶点。Mirvetuximab soravtansine作为FRα靶向ADC，已在FRα高表达铂耐药卵巢癌中显示明确治疗价值，也推动临床对FRα检测、抗原表达阈值、眼部毒性管理和ADC序贯应用的关注。

随着FRα ADC证据逐渐成熟，其探索方向也从铂耐药后线治疗进一步向铂适合复发人群、联合治疗及维持治疗等场景延伸。ASCO 2026公布的MIROVA/AGO-OVAR 2.34研究即体现了这一趋势。该研究为多中心、随机、开放标签II期研究，纳入FRα高表达、适合接受含铂治疗的复发卵巢癌患者，比较mirvetuximab soravtansine联合卡铂后继续mirvetuximab维持治疗，与标准含铂化疗后根据当地标准观察或PARP抑制剂维持治疗的疗效差异。

从结果看，MIROVA研究未达到主要PFS终点：mirvetuximab方案组中位PFS为9.53个月，标准治疗组为9.79个月，两组未见明显改善。值得注意的是，mirvetuximab方案组ORR达到66.2%，高于标准治疗组的32.8%；但较高缓解率并未进一步转化为PFS优势，两组临床获益率亦较为接近，分别为94.4%和95.1%。

这一阴性结果并不削弱FRα ADC在卵巢癌中的治疗价值，而是提示其治疗场景和组合方式仍需精准定位。对于铂适合复发人群而言，单纯提高肿瘤缩小比例并不一定意味着疾病控制时间延长；ADC与含铂化疗联合、序贯维持的疗效转化机制、适用患者特征及终点选择均需进一步厘清。MIROVA研究的重要意义在于，它提示临床在推动ADC前移时，必须避免简单外推铂耐药后线治疗中的成功经验，而应回归随机研究证据，明确不同治疗阶段中的获益边界。

NaPi2b ADC释放强效早期信号，TUB-040拓展FRα之外新路径

除FRα外，NaPi2b也是卵巢癌ADC开发中的重要靶点。NaPi2b在高级别浆液性卵巢癌及部分非小细胞肺癌中存在较高表达，具备作为ADC递送靶点的潜力。TUB-040是一种靶向NaPi2b的新型ADC，采用人源化IgG1抗体、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂exatecan载荷，设计上旨在将高效细胞毒载荷选择性递送至NaPi2b表达肿瘤细胞，并通过旁观者效应增强对异质性肿瘤组织的杀伤能力。

ASCO 2026公布的NAPISTAR 1-01研究为TUB-040在铂耐药卵巢癌中的I/IIa期研究数据。研究显示，在可评估的铂耐药卵巢癌患者中，TUB-040取得了较为突出的早期疗效信号：确认客观缓解率（ORR）为58.2%，中位PFS达到11个月，6个月和12个月PFS率分别为71%和50%；中位缓解持续时间尚未达到，约79%的缓解患者疗效持续至少6个月。

对于铂耐药卵巢癌而言，既往治疗选择有限，临床常面临缓解率低、疾病控制时间短和治疗耐受性不足等多重挑战。TUB-040在早期研究中展现出的ORR和PFS信号，使其成为ASCO 2026卵巢癌ADC领域值得重点关注的药物之一。从药物设计角度看，NaPi2b靶点、TOP1抑制剂载荷、稳定连接子及DAR设计，体现了新一代ADC在靶点选择、载荷效能和药代稳定性方面的综合优化。

当然，TUB-040目前仍处于早期临床开发阶段，后续仍需在更大样本和随机研究中进一步验证疗效稳定性、安全性特征及获益人群。未来需要重点回答的问题包括：NaPi2b检测方法和阳性阈值能否标准化；早期疗效信号能否在不同既往治疗背景人群中维持；TOP1载荷相关骨髓抑制、胃肠道反应及潜在间质性肺病风险如何长期管理；以及NaPi2b ADC与FRα、CDH6等其他ADC之间如何进行序贯和人群区分。

CDH6赛道持续升温，R-DXd与SIM0505推动剂量优化和早期疗效验证

CDH6是卵巢癌ADC领域另一个快速升温的靶点。CDH6作为细胞黏附相关分子，在部分上皮性卵巢癌中存在异常表达，为ADC靶向递送提供了潜在基础。近年来，围绕CDH6的ADC研发不断推进，其中raludotatug deruxtecan（R-DXd）和SIM0505是当前备受关注的两款代表性药物。

R-DXd是一种CDH6靶向DXd ADC，已在铂耐药卵巢癌中积累早期临床数据，并进入后续关键研究开发阶段。ASCO 2026摘要5570聚焦R-DXd在铂耐药卵巢癌中的暴露-反应分析，目的在于综合疗效和安全性数据，支持III期开发阶段的剂量选择。对于ADC而言，剂量选择并非单纯“剂量越高越好”，而是需要在疗效、毒性和长期治疗可持续性之间取得平衡。尤其对于DXd类ADC，除骨髓抑制、胃肠道反应外，潜在间质性肺病/肺炎等风险亦需在剂量优化中充分考量。

公开资料显示，R-DXd相关暴露-反应分析及整体数据支持5.6 mg/kg每3周一次作为后续研究推荐剂量。这一结果的意义不只是确定给药剂量，更体现出ADC开发正在从传统最大耐受剂量思维，转向更强调获益-风险平衡和长期用药可持续性的剂量优化阶段。对于卵巢癌这类常需多线治疗、长期管理的疾病而言，这一转变尤为重要。

SIM0505则是另一款值得关注的CDH6靶向ADC。该药物搭载拓扑异构酶I抑制剂载荷，正在开展开放标签I期研究，覆盖晚期实体瘤，包括卵巢癌，并重点关注铂耐药卵巢癌。ASCO 2026公布的I期剂量爬坡数据显示，SIM0505在重度经治患者中显示可管理的安全性和初步抗肿瘤活性。公开披露数据显示，在妇科肿瘤患者中ORR为55.0%，在卵巢癌患者中ORR为52.9%，且在不同CDH6表达水平中均观察到缓解信号。

R-DXd与SIM0505的共同推进，提示CDH6正成为卵巢癌ADC竞争的重要靶点。未来该领域需要进一步回答几个关键问题：CDH6表达水平是否足以作为患者筛选指标；不同CDH6 ADC之间在抗体、连接子、载荷和药代动力学方面是否形成差异化；对于既往接受PARP抑制剂、贝伐珠单抗、FRα ADC或其他TOP1载荷ADC的患者，CDH6 ADC应如何排序；以及CDH6 ADC毒性谱是否能够支持长期治疗和多线序贯应用。

从“有ADC”到“会用ADC”，卵巢癌临床决策进入精细化时代

ADC的快速发展为卵巢癌治疗带来新的希望，也使临床决策变得更加复杂。过去，卵巢癌治疗策略主要围绕铂敏感或铂耐药状态、既往PARP抑制剂和贝伐珠单抗使用情况、患者体能状态和化疗耐受性展开；而在ADC时代，临床还需要进一步评估FRα、NaPi2b、CDH6等靶点表达情况，既往ADC暴露史，载荷类型是否重复，毒性谱是否叠加，以及患者对疗效、毒性和生活质量的综合诉求。

从ASCO 2026相关研究看，卵巢癌ADC发展呈现三大趋势。第一，靶点持续扩容。FRα已奠定卵巢癌ADC治疗基础，NaPi2b、CDH6等新靶点则进一步拓展了铂耐药及多线治疗后的治疗想象。第二，治疗场景不断前移。ADC不再只是在后线治疗中“补位”，而是开始探索与含铂化疗联合、复发治疗更早阶段应用及维持治疗的可能性。第三，研发关注点从单纯ORR转向综合获益。剂量优化、暴露-反应、安全性管理、PFS、DOR、后续治疗影响和患者生活质量，均将成为评价ADC临床价值的重要维度。

总体而言，ASCO 2026妇科肿瘤领域ADC相关研究显示，卵巢癌治疗正在从传统化疗主导，逐步走向“靶点识别—药物递送—序贯管理”相结合的新阶段。FRα验证了卵巢癌ADC治疗的可行性，NaPi2b与CDH6则为未来治疗格局提供了新的想象空间。随着更多III期研究和真实世界数据成熟，卵巢癌ADC多靶点时代有望进一步成形，并为复发及铂耐药患者带来更个体化、更可持续的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

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