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香港中文大学龙浩锋教授：SOHO-01研究见证塞伐艾替尼显著疗效，开启HER2突变NSCLC精准治疗新篇章

06月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，针对HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新型口服、可逆性HER2/EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）塞伐艾替尼（Sevabertinib）的SOHO-01研究更新了其长期随访的生存和安全性数据，引发了全球学界的广泛关注。【肿瘤资讯】在ASCO现场特别邀请到香港中文大学龙浩锋（Herbert Loong）教授进行访谈。龙浩锋教授指出，SOHO-01研究不仅见证了塞伐艾替尼从中美双获批到走向真实世界应用的过程，更以极其亮眼的数据打破了HER2突变患者的生存困境。最新数据显示，在初治患者（Cohort F）中，塞伐艾替尼独立评审委员会（BICR）评估的客观缓解率（ORR）高达75%，中位无进展生存期（mPFS）达13.5个月；在经治患者（Cohort D）中，ORR同样达到67%，mPFS为8.3个月，展现出稳定且持续的临床获益。此外，塞伐艾替尼展现出显著的血脑屏障穿透能力和颅内病情控制优势，且安全性良好，无间质性肺病（ILD）发生，主要不良反应腹泻发生率在初治患者中显著降低且临床高度可控，为患者带来了兼顾疗效与生存质量的长期获益。

龙浩锋（Herbert H F Loong）

副教授

香港中文大学临床肿瘤学系副教授
香港中文大学临床试验中心副主任
威尔斯亲王医院荣誉顾问
香港特别行政区政府卫生署药物及毒药委员会成员
香港特别行政区政府卫生署临床伦理研究委员会成员
美国临床肿瘤学会委员会（ASCO）委员
美国癌症研究协会（AACR）会员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）成员
香港神经肿瘤学会（HKNOS）理事会成员
香港癌症治疗学会（HKCTS）理事会成员
国际肺癌研究协会（IASLC）委员会成员
印度免疫肿瘤学会会员

从早期探索到双重获批：SOHO-01研究开创HER2突变治疗新纪元

肿瘤资讯：作为SOHO-01研究的PI，您见证了塞伐艾替尼从中美双双获批上市的全过程。今年ASCO看到其长期数据的稳定表现，您作为研究者最感欣慰的是什么？这项研究对HER2突变NSCLC的治疗史具有怎样的意义？

龙浩锋教授：我非常荣幸从最开始的I期剂量爬坡阶段就参与到塞伐艾替尼的研发全历程中。如今，SOHO-01研究的多个队列相继公布结果，同时一项大型随机对照III期临床研究也正在进行中。在这一极具学术严谨性的探索之旅中，我们成功将一款极具潜力的创新化合物转化为真正造福特定肺癌患者的有效药物。

塞伐艾替尼是一种针对HER2和EGFR的小分子TKI，其研发的核心聚焦于HER2突变。相较于老一代的多激酶抑制剂，作为新一代选择性HER2 TKI，塞伐艾替尼表现出了更优异的缓解率和缓解持续时间（DoR）。

在今年ASCO大会上，我们带来了Cohort D和Cohort F的最新数据更新。其中，Cohort D入组的是既往接受过系统治疗但未接受过抗HER2靶向治疗的经治患者；Cohort F则是完全未接受过治疗的初治患者。两组患者均展现出了卓越的疗效：

在初治队列（Cohort F）中，全人群的ORR达到75%，mPFS长达13.5个月，中位DoR（mDoR）达到12.2个月。
在经治队列（Cohort D）中，全人群的ORR为67%，mPFS为8.3个月，mDoR为9.5个月。

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更令人振奋的是，塞伐艾替尼的毒性特征与既往报道一致，并未出现新的安全隐患。特别是针对初治患者（Cohort F），其最常见的不良反应（如腹泻）的发生频率和严重程度显著低于其他队列，临床管理十分安全、简便。这一里程碑式的突破，彻底改写了HER2突变NSCLC过去缺乏高效口服靶向药的治疗历史。

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破局脑转移生存阴影：塞伐艾替尼展现优异的颅内控制潜力

肿瘤资讯：脑转移一直是HER2突变患者的重要挑战之一。从PI的临床直觉和SOHO-01的最新颅内数据来看，塞伐艾替尼在控制这类“高危”患者病情方面，相比其他治疗方式有哪些不可替代的临床优势？

龙浩锋教授：脑中枢神经系统（CNS）转移确实是HER2突变NSCLC临床治疗中极为棘手的痛点，大约20%的患者在病程中会发生脑转移。因此，一款理想的靶向药物必须具备优秀的CNS穿透能力和颅内抗肿瘤活性。

在SOHO-01研究的设计中，包含了一个专门针对脑转移患者的独立队列——Cohort G。虽然该队列已完成入组且结果尚未正式公布（期待在未来的国际会议中亮相），但从目前其他已知队列（Cohort D和F）中合并有脑转移的亚组患者数据来看，塞伐艾替尼已经释放出了非常明确的颅内控制信号。临床观察表明，塞伐艾替尼能够有效延缓和减慢颅内CNS病灶的生长。更重要的一点是，对于基线无脑转移的患者，接受塞伐艾替尼治疗后，将脑转移作为“第一复发部位”的风险显著降低。这提示该药不仅能“治脑转移”，还能有效“防脑转移”。尽管我们仍需等待Cohort G的正式研究结果以做出最终的结论性评判，但现有数据已证实其在CNS管理上具有极具前景的临床优势。

兼顾疗效与生活质量：腹泻的早期识别与个体化管理策略

肿瘤资讯：随着塞伐艾替尼获批进入真实世界应用，临床医生非常关心如何平衡疗效与毒性。作为对该药物使用经验最丰富的专家，您能分享一些在副作用早期识别和个体化管理方面的“独家经验”吗？对于临床医生优化患者的长期生存有何建议？

龙浩锋教授： 随着以抗体偶联药物（ADC）和高选择性TKI为代表的创新药相继问世，HER2突变肺癌的治疗进入了新时代。基于临床试验和同情用药扩展项目（EAP）的丰富经验，塞伐艾替尼整体而言是一款耐受性极佳的口服药物。

在其不良反应中，腹泻是最常见的副反应，但只要医生在治疗初期保持高度的临床警惕性，腹泻是完全可防可控的。在我的日常临床实践中，有以下几点“实战经验”供临床医生参考：

预防性用药准备：在患者开始服用塞伐艾替尼的同时，我会为其常规开具止泻药（如洛哌丁胺）作为随身备用药，确保患者在出现早期症状时能第一时间服用，防止腹泻程度升级；
及时暂停与剂量微调：一旦患者出现明确的腹泻指征，应指导其立即暂停用药（通常仅需暂停几天），等待腹泻缓解恢复后，再视情况选择维持原剂量或进行个体化的剂量下调。

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可以看到，随着治疗时间的推移，2级或3级腹泻占患者用药天数的比例迅速下降（分别仅为11%和<0.1%），说明其具有显著的时间依赖性自我缓解特征，且因不良反应导致停药的比例极低（仅3%~5%）。更难能可贵的是，全人群中无一例间质性肺病（ILD）发生。

只要妥善管理好腹泻，患者的整体用药耐受性就会非常好。在我们的临床随访中，许多患者已经连续用药超过13-14个月，他们不仅保持着极高水平的生活质量，甚至能够重新回归正常工作。

科学方兴未艾：深入挖掘全球队列，探索联合与一线治疗新范式

肿瘤资讯：SOHO-01是一项极具影响力的全球多中心研究。站在全球PI的高度，在塞伐艾替尼成功获批后，您认为我们应如何进一步挖掘这一全球队列的数据，以推动塞伐艾替尼走向一线治疗或联合治疗，从而实现对HER2突变NSCLC患者的全病程精准管理？

龙浩锋教授：正如您所言，虽然主导塞伐艾替尼获批的关键临床试验入组已经结束，但对这一药物的科学探索才“刚刚开始”。目前，高选择性HER2 TKI单药治疗让患者实现了非常长足的生存获益，但我们深知仍有进一步提升的空间。

未来，我们需要从以下几个前沿方向深度发掘SOHO-01全球队列的科学价值：

耐药机制的动态探索：针对不可避免走向耐药而遗憾出组的患者，我们已经布局了丰富的转化医学研究，包括通过外周血ctDNA监测、甚至进行二次活检（re-biopsy），去解析其耐药突变图谱，寻找是否存在其他可靶向的伴随突变，从而为后续治疗方案的跨线制定打下基础；
“TKI+化疗”联合模式的借调：在EGFR突变领域，“TKI联合化疗”已被证实能够显著延长PFS，这为HER2突变NSCLC提供了一个极佳的借鉴模型。塞伐艾替尼未来与化疗的联合，甚至与新型ADC药物、免疫治疗（IO）的联合，都是非常值得探索的方向。

总而言之，我们在SOHO-01研究中收集的庞大临床与生物学数据，将成为未来设计更高效治疗范式的基石。通过精准的患者筛选与合理的联合用药组合，我们必将实现对全球HER2突变非小细胞肺癌患者的全病程精准、全方位管理。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

06月22日

邓志福

清远市中医院 | 外科

感谢分享受益匪浅

06月22日

张远超

济南市济阳人民医院 | 放疗科

相较于老一代的多激酶抑制剂，作为新一代选择性HER2 TKI，塞伐艾替尼表现出了更优异的缓解率和缓解持续时间（DoR）。