前列腺癌是严重威胁我国男性健康的泌尿生殖系统恶性肿瘤。与西方国家不同,我国初诊患者多处于中晚期,疾病管理具有高度复杂性。骨是前列腺癌最常见的转移部位,骨转移会导致骨代谢紊乱而引发脊髓压迫、病理性骨折、高钙血症等骨相关事件(SREs),不仅会降低患者的生活质量,而且影响治疗方案的选择,增加患者经济负担和死亡率。随着精准医学和微创外科的发展,前列腺癌的“全程管理”理念日益深入人心。聚焦2026年两大国际顶级泌尿肿瘤盛会(ASCO GU与EAU),【肿瘤资讯】特邀温州医科大学附属第一医院黄航教授深度剖析从局限性前列腺癌外科创新,到转移性前列腺癌强化治疗及骨转移靶向联合策略的前沿进展。
温州医科大学附属第一医院泌尿外科副主任医师
省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤青年委员
省数理医学学会泌尿系统肿瘤专委会委员
主持省自然课题1项,市科技局级课题3项
发明专利2项,实用新型4项
第一或通讯发表10余篇SCI
国际和国内多中心GCP项目8项 PI
局限性前列腺癌的治疗
在非转移(局限性)前列腺癌阶段,瘤体局限于前列腺内,治疗的核心目标是通过根治性手术或放疗达到治愈,同时最大程度保留患者的尿控和性功能,保障长期生活质量。近年来,机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)及手术入路的创新,不断推动着泌尿外科手术向“更精准、更微创、功能保护更好”的方向发展,为局限期肿瘤切除的精细化处理提供了宝贵的临床经验和新的思路。
2026 EAU中,一项来自巴西的随机III期试验公布了长达10年的随访结果,对比了扩大与局限盆腔淋巴结清扫在中高危前列腺癌根治术中的肿瘤学结局[1]。研究结果显示,在未加筛选的中高危前列腺癌患者中,扩大盆腔淋巴结清扫术(ePLND)并未在肿瘤学疗效上优于有限盆腔淋巴结清扫术(lPLND)。然而,对于活检ISUP分级为3-5级的患者,长期随访显示ePLND在生化复发无进展生存期(BCRFS)和无转移生存期(MFS)方面获益显著,这表明对于接受根治性前列腺切除术的这一特定亚组(ISUP分级为3-5级)患者,ePLND应作为标准治疗方案,这一长期数据将为中高危患者的手术范围选择提供关键依据。
2026 EAU 也公布了一项评估MRI引导下经尿道超声消融(TULSA)与机器人辅助前列腺切除术的随机对照试验,该研究直接比较了消融术与前列腺切除术在功能和肿瘤学方面的预后[2]。此次公布了其初步围手术期的结果,在6个月的安全性主要终点方面,TULSA 表现更优,这与 TULSA 单臂关键注册研究的结果一致。在术后恢复的次要指标上,TULSA 也更具优势:无需输血或住院过夜,术后疼痛减轻,恢复工作和日常活动的速度更快,患者报告的整体健康状况改善,且导致住院的并发症较少。
转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)
转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC/mHSPC)是前列腺癌全身系统治疗的“关键窗口期”。对于此类患者,传统的单一雄激素剥夺治疗(ADT)已成为历史,当前的标准是基于肿瘤负荷的联合强化治疗(如 ADT+多西他赛+新型内分泌药物NHT的三联方案)。当前学术界也在探索如何将放射性核素靶向治疗前置,以及如何通过新型局部给药方式进一步提高疗效并降低全身毒性。
2026 ASCO GU中,一项针对PSMA阳性mHSPC患者开展的III期PSMAddition研究,探讨了177Lu-PSMA-617联合ADT和雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗对健康相关生活质量、疼痛及症状性骨骼事件(SSE)的影响[3]。研究结果显示,对于PSMA阳性的mHSPC患者,与单独使用ADT + ARPI相比,联合使用177Lu-PSMA-617改善了影像学无进展生存期(rPFS),并显示出延长症状性骨相关事件发生时间(TTSSE)的趋势。尽管不良事件发生率略有增加,但在健康相关生活质量(HRQoL)和疼痛的至恶化时间(TTW)方面未见临床显著差异。
2026 EAU 公布了一项采用经动脉多西他赛化疗灌注联合达罗他胺及ADT治疗mHSPC的II期临床试验,该研究旨在评估将静脉给药改为针对肿瘤供血动脉进行多西他赛化疗灌注的疗效与安全性[4]。研究结果显示,在这项先导性队列研究中,对于mHSPC患者,采用多西他赛经动脉化疗灌注联合达罗他胺及 ADT的联合方案,能迅速降低 PSA 水平、显著改善排尿参数,且安全性可控。
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
mCRPC是前列腺癌发展的终末期阶段,异质性极高,预后较差。此时肿瘤对常规去势治疗产生抵抗,治疗策略相对有限。mCRPC 的治疗高度依赖于基因检测(如 HRR/BRCA 突变)进行分子分型,进而实施个体化精准治疗。PARP抑制剂联合新型内分泌药物(NHT),以及新型核素治疗,是攻克这一阶段耐药难题的强力武器。
BRCAAway试验评估了阿比特龙、奥拉帕利及其联合疗法作为一线治疗方案,在携带胚系或体细胞同源重组修复突变(HRRm)的mCRPC患者中的疗效。此前已报道与单药治疗或序贯治疗相比,阿比特龙联合奥拉帕利一线治疗显著改善了无进展生存期(PFS),2026 ASCO GU会议公布了各治疗组的总生存期(OS)结果[5]。研究结果显示,对于携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者,与单药或序贯使用这两种药物相比,阿比特龙联合奥拉帕利的耐受性良好,且显著改善了OS,mOS达到了68个月。
PSMA是治疗mCRPC的一个经证实的靶点。225Ac-PSMA-Trillium(BAY 3563254)在mCRPC患者中的首次人体评估的剂量递增结果显示[6],225Ac-PSMA-Trillium 耐受性良好,未观察到剂量限制性毒性(DLT)或治疗相关死亡。在推荐剂量(RDE)(125 kBq/kg)下,PSA50 缓解率为83%;在SUVmean > 10的所有患者中,PSA50 缓解率为93%。这些令人振奋的数据支持对该分子进行进一步研究。
晚期前列腺癌骨转移的治疗
骨是前列腺癌最常见的转移部位,骨转移占所有前列腺癌转移的88.7%。前列腺癌患者发生骨转移后,肿瘤负荷高、疾病负担加重,导致生存期缩短,死亡风险升高。以地舒单抗为代表的骨靶向药物可改变骨微环境,无论患者是否有相应症状,均可预防和延缓骨转移引起的SREs。骨转移患者需进行包括内分泌治疗药物及骨靶向药物在内的综合治疗方案来提升疗效,从而更好地控制原发病灶及骨病灶,延长患者生存期并改善生活质量。
PEACE-3研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验,旨在评估恩扎卢胺联合镭-223对比恩扎卢胺单药在mCRPC患者中的疗效与安全性。2026 ASCO GU公布了PEACE-3 试验的最终OS分析结果[7],研究结果显示,经过中位随访58个月的长期观察,与恩扎卢胺单药组相比,联合治疗组的mOS从32.6个月延长至38.2个月,绝对获益达到5.6个月,降低了患者24%的死亡风险(HR=0.76,p=0.0096)。另外,值得关注的是,该研究入组了446例伴有骨转移且无已知内脏转移的mCRPC患者,因此关于骨靶向药物的应用与患者临床获益的相关性也是临床关注的重点。PEACE-3 关于骨靶向药物的事后分析结果显示[8],骨靶向治疗的加入不仅可大幅降低骨折风险,为高质量长生存“保驾护航”,更能延缓疾病进展,提升rPFS获益和OS获益。其中,联合治疗组联用骨靶向药物时mOS可达71.59个月,相较于不联用骨靶向药物的30.69个月,生存净增41个月。
小结
从外科技术的极致追求,到 mHSPC/mCRPC 的联合用药与精准靶向,再到晚期骨转移患者的精细化管理,2026年的前沿数据为我们描绘了前列腺癌长生存时代的新图景。展望未来,中国前列腺癌的治疗将更加依赖于多学科团队(MDT)的协作,在全程管理的框架下,为每一位患者量身定制兼顾生存期与生活质量的最优策略。
[1] Ruggeri M et al. Extended Versus Limited Pelvic Lymph Node Dissection During Radical Prostatectomy for Intermediate- and High-risk Prostate Cancer: 10 years of follow up - Oncological Outcomes from a Randomized Phase 3 Trial. 2026 EAU LB007.
[2] Klotz L.H et al. Randomized controlled trial evaluating MRI-guided transurethral ultrasond ablation (TULSA) versus robotic prostatectomy: Initial perioperative outcomes. 2026 EAU LB005.
[3] Michael J. Morris et al. Health-related quality of life, pain, and symptomatic skeletal events in the phase 3 PSMAddition study of [177Lu]Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) combined with ADT and ARPI in patients with PSMA-positive mHSPC. 2026 ASCO GU 18.
[4] Ouyang J et al. Efficacy and safety of darolutamide combined with trans-arterial chemoperfusion by docetaxel in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. 2026 EAU LB022.
[5] Maha H. A.Hussain et al. Overall survival from the phase 2 trial of abiraterone, olaparib, or abiraterone+ olaparib in first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with DNA repair defects (BRCAAway).
[6] Fred Saad et al. First-in-human assessment of actinium-225-prostate-specific membrane antigen (225Ac-PSMA)-Trillium (BAY 3563254) in mCRPC: Dose-escalation results of the phase 1 PAnTHa study. 2026 ASCO GU 19.
[7] Enrique Gallardo,et al. Final overall survival results from the EORTC 1333/PEACE-3 trial: Enzalutamide with or without radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer. 2026 ASCO GU 15.
[8] Fred Saad et al. Impact of bone protecting agents on the efficacy and safety of enzalutamide vs combination of Radium-223 and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): safety analysis from EORTC-GUCG 1333/PEACE-3, an EORTC/CTI/CUOG/LACOG/UNICANCER randomized phase III study. 2025 EAU A0518.
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