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EHA 2026 | 张奥博士：关口前移，守护移植安全——早期预防性利妥昔单抗降低allo-HCT后EBV感染及PTLD风险

06月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后EB病毒（EBV）感染及移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是威胁患者长期生存的重要并发症。在抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为基础的预处理方案中，T细胞免疫抑制显著增加了EBV再激活风险，传统治疗策略往往干预滞后，难以阻断病毒早期扩增。近年来，早期预防性干预策略逐渐受到学界关注，但其疗效获益与免疫安全性之间的平衡仍需高质量循证证据验证。

2026年6月11日-14日，2026年欧洲血液学协会（EHA）大会上在瑞典斯德哥尔摩盛大召开，一项多中心研究以口头报告形式公布了早期预防性利妥昔单抗在ATG-based allo-HSCT中的最新成果，为这一临床难题提供了重要突破。基于此，【肿瘤资讯】特邀主要研究者之一、上海交通大学医学院附属瑞金医院张奥博士，就研究设计、关键数据解读及临床转化价值展开深度对话，以期为血液移植领域EBV管理策略的优化提供参考。

张奥

上海交通大学医学院附属瑞金医院博士研究生

专业方向：造血干细胞移植的基础和临床研究
在British Journal of Haematology等杂志以第一作者身份发表研究论文

高危窗口期主动预防是EBV管理的关键突破

张奥博士：本项研究的核心是将ATG背景下移植后EBV的管理关口前移。传统策略为待病毒DNA阳性后再使用利妥昔单抗，虽有疗效，但干预时病毒已发生扩增。研究共入组714例高危患者，结果显示，早期预防性用药可将180天EBV感染率由37.87%降至4.58%，PTLD发生率由4.52%降至0.93%。上述获益主要集中于移植后30~100天，即ATG应用后免疫功能最脆弱的窗口期，与EBV依赖T细胞调控的作用机制相符。同时，总生存、复发、非复发死亡及造血恢复均未受影响，因此该策略最核心的临床意义在于，对于ATG为基础的高危移植人群，EBV防控不能仅待确诊后再治疗，而应在高危窗口期内主动开展预防。

预防性策略在疗效获益与长期免疫安全间达成可靠平衡

张奥博士：该策略在疗效与安全性之间实现了较好的平衡。利妥昔单抗靶向CD20阳性B细胞，因此B细胞恢复延迟是意料之中的，该结果同样体现了利妥昔单抗清除EBV储存库的基础。但从研究数据来看，B细胞抑制并未影响长期免疫重建，两组CD4⁺T细胞水平相近，CD8⁺T细胞在移植9个月后也趋于一致，NK细胞恢复情况无显著差异。临床数据显示，急、慢性移植物抗宿主病（GVHD）发生率未升高，整体感染情况未加重，因此该策略的安全性较为可靠。但临床应用中需注意三点：第一，不可泛化应用，需聚焦于ATG背景下的高危人群；第二，需优化给药时机、剂量与频次；第三，需持续监测B细胞、免疫球蛋白及其他病毒指标，尤其关注长期体液免疫状态。

未来探索的核心方向：风险适应性预防与精准分层

张奥博士：基于现有研究结果，该策略的临床定位为高危人群的风险适应性预防。它并非要取代EBV DNA监测，也不推广至所有移植患者，而是针对ATG所致T细胞抑制、早期免疫重建延迟等高危情况，在病毒扩增前提前干预。

后续团队的研究方向主要有三方面，一是构建更精准的风险分层模型，整合临床因素、ATG暴露情况、供受者EBV血清学状态及早期免疫重建指标；二是探索最优给药窗口与剂量，明确哪些人群仅需单次给药，哪些人群需加强给药；三是开展前瞻性多中心研究，系统验证该策略的疗效、安全性及长期免疫影响。总体目标是推动EBV管理从被动应对病毒的模式，转变为高危窗口期内的主动预防，进一步提升移植安全性。

总结

EBV管理关口的前移，意味着ATG-based allo-HSCT高危人群防控策略从被动应对转向了主动预防，移植后感染管理不再局限于"监测-等待-干预"的传统路径，而是在免疫重建的脆弱窗口期提前部署干预手段，将防控重心由病毒扩增后的补救转向高危阶段的阻断。此外，该策略为移植后各类病毒再激活的管理提供了可一种借鉴的思路，通过识别免疫重建的关键时间窗、锁定高危人群特征、匹配个体化干预手段，有望推动移植后感染防控整体向更精细化、更前瞻性的方向发展。展望未来，随着风险分层模型的精细化、给药方案的持续优化及更多循证数据的积累，该策略有望从研究探索走向标准化临床路径。主动预防理念的深化与落地，或将为血液移植领域的感染管理开辟更为广阔的方向。

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-Cynthia