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度伐利尤单抗联合新辅助化疗治疗早期三阴性乳腺癌：GeparNuevo试验长期随访分析

06月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

三阴性乳腺癌（TNBC）是一类侵袭性较强的乳腺癌（BC）亚型，临床治疗手段有限，患者整体预后较差。该类肿瘤普遍存在程序性死亡配体-1（PD-L1）高表达，同时肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平较高，而上述特征与免疫治疗应答提升密切相关。为明确免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗对早期三阴性乳腺癌的长期疗效，GeparNuevo试验进行了探索，近期，这项随机双盲对照研究的长期随访分析公布，为早期三阴性乳腺癌新辅助阶段联合免疫治疗提供了关键的循证依据。

研究背景

免疫检查点抑制剂在转移性TNBC及其他恶性肿瘤中已被证实具备临床疗效，这也推动了该类药物在新辅助化疗方案中的探索应用。Ⅱ期GeparNuevo试验旨在评估蒽环类联合紫杉类新辅助化疗方案中加用度伐利尤单抗，对cT1b~cT4a-d期早期三阴性乳腺癌患者的临床获益。此前中位随访43.7个月的结果显示，两组病理完全缓解（pCR）率差异无统计学意义（度伐利尤单抗组 53.4%，95% CI：42.5~61.4；安慰剂组 44.2%，95% CI：33.5~55.3；未校正连续性卡方检验P=0.287）；但联合度伐利尤单抗可显著提升患者3年无侵袭性疾病生存（iDFS）率（HR=0.48，95% CI：0.24~0.97，分层对数秩检验P=0.036）、远处无病生存（DDFS）率（HR=0.31，95% CI：0.13~0.74，P=0.005）及总生存（OS）率（HR=0.24，95% CI：0.08~0.72，P=0.006）。本文公布该研究更新后的长期生存数据。

研究方法

GeparNuevo试验为随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验，患者按1:1比例随机分配至度伐利尤单抗组或安慰剂组。治疗方案：白蛋白结合型紫杉醇125 mg/m²，每周给药1次，持续12周，期间每4周同步使用度伐利尤单抗/安慰剂；序贯表柔比星联合环磷酰胺方案，每2周1次，共4个周期，同样同步使用度伐利尤单抗/安慰剂。研究的主要研究终点为pCR（ypT0 ypN0）。次要终点为各类生存结局指标，包括iDFS、DDFS和OS。

研究结果

2016年6月至2017年10月，本研究共筛选235例患者，最终174例完成随机分组。其中度伐利尤单抗组88例、安慰剂组86例，所有患者均启动治疗。

本次分析中位随访时长为86.4个月（随访范围：4.9~103个月）。随访期间，度伐利尤单抗组共发生7例死亡事件，安慰剂组共19例死亡事件。两组7年OS率分别为91.6%（95%CI：81.8~96.2）和74.7%（95%CI：63.0~83.1）。单变量分析结果证实，度伐利尤单抗可显著改善患者OS（风险比=0.33，95%CI：0.14~0.79，对数秩检验P=0.0085）。

本研究共出现50例iDFS终点事件，远处复发为最常见的首发事件，共计22例（度伐利尤单抗组9例，安慰剂组13例）。结果显示，度伐利尤单抗组患者iDFS获益持续存在且差异具有统计学意义：度伐利尤单抗组7年iDFS率为73.7%（95%CI：61.4~82.6），安慰剂组为60.7%（95%CI：48.2~71.0）（风险比=0.56，95%CI：0.32~0.99，对数秩检验P=0.043）。

同时，患者DDFS的显著获益也得以维持：度伐利尤单抗组7年DDFS率为81.6%（95%CI：70.0~89.0），安慰剂组为62.9%（95%CI：50.3~73.1）（风险比=0.41，95%CI：0.21~0.80，对数秩检验P=0.007）。

在校正基线TILs、淋巴结受累状态、肿瘤分级及pCR状态后进行多变量Cox回归分析，结果显示，度伐利尤单抗仍可显著改善患者DDFS与OS；仅在未校正pCR状态的模型中，iDFS的组间差异存在统计学意义。

针对是否达到pCR的分层分析显示：无论患者病理缓解程度如何，度伐利尤单抗均可改善iDFS与OS；其中pCR患者未出现死亡终点事件。

不区分治疗组别，基线TILs中、高表达（11%~100%）患者的iDFS，显著优于低表达（0%~10%）患者（风险比=0.55，95%CI：0.32~0.96，对数秩检验P=0.033）。在未达到pCR的患者中，71例患者里有39例可检测残余病灶内的TILs。事后分析显示，残余病灶内TILs＞10%（高表达）患者的7年iDFS率为92.3%（95%CI：56.6~98.9），≤10%（低表达）患者为51.4%（95%CI：29.2~69.7）；且度伐利尤单抗组中，残余病灶TILs高表达患者未出现iDFS终点事件。

探索性亚组分析结果提示，基线合并淋巴结受累的患者，接受度伐利尤单抗治疗后iDFS获益更显著（风险比=0.33，95%CI：0.144~0.771，P=0.01，交互作用P=0.045）；但该获益趋势未在DDFS和OS的亚组分析中体现。其余预设亚组的分析结果，与整体人群结论保持一致。

研究结论

据现有文献记载，GeparNuevo试验是首个证实早期三阴性乳腺癌新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂，可显著改善患者OS的临床试验。针对cT1b~cT4a-d期三阴性乳腺癌患者，新辅助化疗联合度伐利尤单抗可持续显著改善各项远期生存指标。

本研究中位随访时长86.4个月（范围：4.9~103个月），度伐利尤单抗组仅8.0%的患者出现总生存期终点事件，而安慰剂组为22.1%。上述结果证实，仅在新辅助阶段使用免疫检查点抑制剂、术后不维持用药，依旧能为患者带来优异的长期生存获益，且该获益与病理缓解程度无关。这一结果也推动学界开展更多临床试验，进一步验证术后继续使用免疫检查点抑制剂的必要性。

参考文献

Loibl S, Untch M, Huober J, et al. Durvalumab in Combination With Neoadjuvant Chemotherapy in Early Triple-Negative Breast Cancer: Long-Term Analysis From the GeparNuevo Trial. J Clin Oncol. 2026 Jun 10;44(17):1580-1586.

责任编辑：肿瘤资讯-Quinn
排版编辑：肿瘤资讯-Quinn

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GeparNuevo试验是首个证实早期三阴性乳腺癌新辅助化疗联合免疫检查点抑制剂，可显著改善患者OS的临床试验。针对cT1b~cT4a-d期三阴性乳腺癌患者，新辅助化疗联合度伐利尤单抗可持续显著改善各项远期生存指标。