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ORR高达76.6%，四药联合免疫强势破局！林榕波教授团队SYLT-023研究亮相2026 ASCO

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由福建省肿瘤医院林榕波教授牵头开展的SYLT-023研究以壁报（摘要号：4030）形式亮相。该研究创新性地以POFI（紫杉醇+奥沙利铂+氟尿嘧啶+伊立替康）四药化疗联合替雷利珠单抗一线治疗晚期胃癌，展现出强劲的抗肿瘤活性：经确认的客观缓解率（ORR）高达76.6%，中位无进展生存期（PFS）11.1个月，中位总生存期（OS）16.0个月，以极高的近期缓解与深度缩瘤表现，为晚期胃癌一线治疗提供了全新的高效强力组合。【肿瘤资讯】特邀林榕波教授接受专访，深度解读该研究的结果，并展望胃癌的精准诊疗未来前景。

本期特邀专家——林榕波教授

林榕波教授

福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院胃肠内科主任医师
福建医科大学硕士生导师、博士生导师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO第五届理事
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会癌痛整合治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会常委
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

方案构建逻辑：高强度四药化疗方案联用 PD-1 抑制剂的“破局”考量

林榕波教授：尽管目前“双药化疗联合PD-1抑制剂”已确立为晚期胃癌的一线标准治疗，但在临床实践中，一线治疗期内发生疾病进展的患者仍屡见不鲜。在多项经典的免疫联合双药化疗用于胃癌一线治疗的大型III期研究中，此类方案的客观缓解率（ORR）尚不足 50%。这意味着，临床上仍有相当大比例的患者，迫切需要缩瘤速度更快、强度更高的化疗方案。我们团队既往曾探索过POF方案（紫杉醇+奥沙利铂+氟尿嘧啶）这一三药联合模式，并在临床中取得了非常理想的疗效。在此基础上，为了进一步突破疗效瓶颈，我们尝试引入了第四种化疗药物——伊立替康，从而构建了 POFI 四药化疗方案，并联合替雷利珠单抗进行探索，旨在追求更高的肿瘤控制率。

这种高强度联合方案的构建，主要基于以下两点学术假设与临床优势：

克服肿瘤异质性并放大免疫效应：胃癌具有极强的异质性。通过多药联合，不同机制的化疗药物能够针对肿瘤内部不同的细胞亚群发挥各自的杀伤作用，从而更有效地克服异质性。大规模的细胞杀伤能促进肿瘤相关抗原的大量释放，与替雷利珠单抗协同，有望激活更强烈的抗肿瘤免疫应答。
优化肿瘤免疫微环境：高强度的联合化疗能够有效清除肿瘤微环境中的调节性T细胞（Treg 细胞），从而解除免疫抑制，与免疫治疗产生 1+1>2 的协同效应。

综上所述，该方案的设计初衷是通过高强度的化疗手段，追求更快速、更深度的肿瘤退缩。这不仅能为高肿瘤负荷患者带来迅速的症状缓解，更能为原本不可手术的局部晚期患者创造转化手术的机会。

疗效数据解读：SYLT-023 的近期疗效突破与转化潜力

林榕波教授：SYLT-023是一项单中心、单臂、I/II期研究，入组未经治疗的pMMR/MSS晚期胃癌患者，ECOG PS评分0~1，研究结果曾报道于既往的国际大会。此次ASCO大会公布的是入组47例患者的更新数据，显示替雷利珠单抗联合POFI四药方案展现出了极其亮眼的近期疗效：在疗效可评估的患者中，经确认的客观缓解率（ORR）高达 76.6%。生存方面：中位无进展生存期（PFS）达到了 11.1 个月，中位总生存期（OS）达到了16个月。

关于转化潜力，由于本研究入组的患者大多为多发转移的晚期病例，因此在设计之初并未将“转化切除”作为核心评价指标。然而，基于该方案所展现出的极高肿瘤缓解率，我们完全有理由推论：对于局部晚期、初始不可手术的患者，该方案具备极高的转化成功概率，能够帮助更多患者跨入可手术的状态。未来，我们团队也计划在转化治疗领域对该方案开展更深一步的针对性探索。

安全性管理经验：践行化疗快速康复（ERAS）模式与精细化毒性控制

林榕波教授：临床医生在听到“四药化疗联合免疫”这一高强度组合时，首要顾虑往往是毒副作用叠加导致患者无法耐受。但值得欣慰的是，SYLT-023 研究展现出了非常优秀的安全性谱。患者的不良反应主要以血液学毒性为主，其中 3~4级中性粒细胞减少的发生率不到60%，总体耐受性良好。

在安全性管理与高效方案的落地方面，我们团队积累了以下几点关键经验：

核心理念：控制肿瘤本身即是最大的毒性管理。我常向同道强调，胃癌患者在未用药前就普遍存在恶心、呕吐、疲乏等症状，这些多由肿瘤本身引起。当我们使用强效方案对肿瘤进行深度抑制后，肿瘤相关毒性随之缓解。临床实践和大量数据均证实，只要方案足够有效、肿瘤控制良好，化疗本身的毒性并没有大家想象得那么可怕。
践行化疗快速康复模式：

畅通医患沟通：我们建立了高效的医患随访渠道，确保患者出现任何毒副作用时都能在早期被识别并及时干预，大幅提升了患者的耐受性。
量化运动管理：我们鼓励并要求患者在身体允许的情况下，每天运动1万步以上。这能显著改善机体的供血供氧与脏器健康状况，从而提高患者对化疗的整体耐受能力。
强有力的营养支持：营养管理是我们的重中之重。在化疗前及化疗期间，我们通过“三升袋”肠外营养支持，额外为患者补充约1000千卡的能量。在充沛的营养保障、主动运动与积极进食的联合作用下，患者的耐受性获得了极大的改观。

严谨的科学剂量滴定：此外，该POFI四药方案的药物剂量，是我们通过早期I期爬坡研究、采用严谨的3+3剂量递增模型逐步探索出来的，在剂量设计上充分考虑了中国患者的体质特征，因此整体依从性很高，安全性是有坚实科学保障的。

个体化进阶探索：从SYLT-023迈向SYLT-030的全球III期多中心研究

林榕波教授：在SYLT-023研究四药联合PD-1抑制剂取得初步成功的同时，我们也在反思：纵观全球胃癌一线治疗，高强度的三药化疗方案联合PD-1抑制剂的大型前瞻性数据依然相对缺乏。国际上如FLOT方案联合纳武利尤单抗的初步探索已显示出良好疗效，而我们国内常用的POF三药方案也具备非常良好的安全性，基于此，我们希望进一步明确：POF三药方案联合PD-1抑制剂，是否能够在一线全面优于传统的两药化疗（如 FOLFOX）联合PD-1抑制剂？特别是在PD-L1 CPS≥1 的免疫优势人群中。

因此，我们启动了一项全球多中心III期头对头验证性临床试验——SYLT-030 研究。该研究旨在PD-L1 CPS≥1的晚期胃癌人群中，头对头比较一线“POF三药 + 替雷利珠单抗”与 “FOLFOX两药 + 替雷利珠单抗”的疗效与安全性。作为目前全球广泛应用的PD-1 抑制剂，替雷利珠单抗联合两药的安全性和疗效已得到公认，这为三药方案的平稳联合奠定了基石。同时，我们前瞻性地在该III期试验中设置了一个探索臂，专门针对PD-L1 CPS < 1的“冷肿瘤”人群。我们假设：通过杀伤力更强的三药化疗（POF），能够通过更深度的肿瘤杀伤释放出更多的抗原，同时有效清除肿瘤周围的 Treg 细胞，从而更深度地诱导肿瘤微环境重塑，有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”并激活免疫应答。我们期待通过 SYLT-030 研究，最终为胃癌一线分层治疗、建立高强度个体化方案的优势人群画像提供最高级别的循证医学证据。

胃癌多靶点精准诊疗前景：“免疫为基，靶向点睛”的靶免化联合新格局

林榕波教授：胃癌已全面步入多靶点精准诊疗的新纪元。从经典的HER2到如今的 CLDN18.2、FGFR2b、c-MET 等，靶向治疗的突破极大丰富了临床治疗手段；与此同时，免疫与单靶或多靶联合的策略，也已成为攻克晚期胃癌生存瓶颈的核心演进方向。

结合目前的“靶免化”研发布局，免疫治疗在各细分靶点中的探索正呈现出百花齐放的态势：

一、HER2 表达人群：免疫联合不断刷新一线生存获益天花板

HER2 高表达：KEYNOTE-811研究确立了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗在 PD-L1 CPS≥1人群中的一线标准治疗地位。而全球多中心III期HERIZON-GEA-01研究则带来了颠覆性的突破——新型HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗联合替雷利珠单抗及化疗的三联方案，将中位OS延长至26.4个月，一线首次打破了2年的生存瓶颈，同时取得了70.7%的高ORR以及长达20.7个月的中位 DoR，刷新了该人群一线生存获益的上限。此外，临床上也在积极开展替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗（HER2 ADC）及曲妥珠单抗的探索。
HER2中低表达：针对这一长期缺乏标准精准治疗的庞大群体，替雷利珠单抗联合维迪西妥单抗及化疗构成了独特的联合探索方案，正积极发掘该领域的临床空白。

二、CLDN18.2阳性人群：中外方案交相辉映的超级热点

作为覆盖面极广的靶点，靶免联合在此领域的探索正深入推进。国际上，帕博利珠单抗联合CLDN18.2单抗及化疗的研究正积极开展。而我国自主研发的联合矩阵同样引人瞩目：如替雷利珠单抗联合ASKB589（CLDN18.2 单抗）及化疗的 III 期研究已处于全球领先位置；同时，替雷利珠单抗联合 LM-302（CLDN18.2 ADC）的强效组合研究也已在开展，实现了从单抗到ADC的全方位布局。

三、FGFR2b表达人群：克服难治亚群的创新机制探索

FGFR2b也是胃癌领域备受瞩目的重要靶点。尽管目前的单药靶向探索经历了一些挫折，但“靶向联合免疫”正成为业内颇具前景的未来演进方向，有望为攻克这一难治亚群带来新的解题思路。此外创新药物FGFR2b ADC（如BG-C137）的相关临床研究也已进入早期阶段，期待这类药物通过“精准制导与细胞毒素定向释放”机制为患者带来更强效的治疗选择。

总结而言，未来多靶点精准治疗的趋势，是以高品质的PD-1抑制剂筑牢免疫治疗底色，基于分子分型精准而灵活地叠加各靶向药物。中国专家的临床智慧与中国原研药物的创新实力深度交融，正引领胃癌未来跨入一个“免疫为底、靶向点睛”的免疫精准治疗新时代。这种多靶点的深度协同将使我们能够从容应对胃癌的异质性，为每一个患者开启更长的生存空间。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-wangr