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病例分享丨斯鲁利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌成功实现pCR 1例

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，我国尤为高发。根据Globocan 2020数据，我国食管癌发病率及死亡率分别位列第六位和第四位。其中，食管鳞癌占我国食管癌患者的近90%，且超过半数患者在初诊时已处于III期和IV期，直接手术切除难度大，R0切除率低，术后复发风险高。近年来，以免疫检查点抑制剂为基础的治疗策略在晚期食管癌中取得显著突破，并逐步向围手术期前移。新辅助免疫联合化疗通过激活机体抗肿瘤免疫应答、协同化疗药物杀伤肿瘤细胞，有望实现肿瘤降期、提高R0切除率、清除微转移灶，最终改善患者长期生存。病理完全缓解（pCR）作为新辅助治疗的重要疗效指标，与患者更长的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）密切相关。

本期由北京航天总医院刘思杰教授团队分享一例局部晚期食管下段-贲门区鳞癌（cT4NxM1a？IV期？）病例。患者经斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇方案新辅助治疗2周期后，成功实现肿瘤降期并接受根治性手术，术后病理证实为pCR（完全退缩，TRG分级0级，淋巴结0/38），术后完成2周期辅助治疗（原方案）及斯鲁利单抗维持治疗至2年。术后长期随访未见复发，全程未出现任何级别治疗相关不良事件。

刘思杰教授

主任医师

北京航天总医院胸外科主任医师
中国老年保健学会胸部肿瘤精准治疗分会常委
中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员
中国医师协会《当代介入医学电子杂志》编委
北京慢性病防治与健康教育研究会肺癌专委会委员
北京中西医结合学会胸科专业委员会委员
北京市朝阳区预防医学会肺部肿瘤专委会委员
北京整合医学学会健康医疗大数据应用管理分会委员
擅长各种肺部、食管、纵隔肿瘤的手术，尤专长于肺部结节的全程诊治及解决全胸腔各种困难活检、消融治疗
参与负责多项国家级、省部级科研项目
发表SCI及核心期刊多篇

病例介绍

基本情况：

患者男性，67岁，无吸烟史。

主诉：

发现食管占位伴进食困难9个月余。

现病史（2023-10-26，外院就诊）：

胃镜提示，距门齿41~45cm食管至贲门近全周溃疡型肿物，食管胃交界距门齿约44cm。超声内镜提示，食管壁内低回声占位（最大厚度11.1mm），累及全层，外膜中断，超声内镜无法通过。病理提示，分化差的癌，低分化鳞状细胞癌与腺癌待鉴别。胸腹增强CT提示：食管下段-贲门区壁局限性增厚，考虑恶性；肺气肿伴多发肺大泡；左肺多发微小结节灶；纵隔及肺门多发淋巴结。

住院期间辅助检查（新辅助治疗前）：

SPECT/CT全身骨显像（2023-11-02）：左侧第7肋放射性增高灶，余骨骼未见明确转移征象，建议动态观察并3~6个月复查排除骨转移瘤。

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图1 SPECT/CT全身骨显像

CT检查（2023-11-03）：食管下段增厚，与周围组织分解不清，7组及左肺门可见肿大淋巴结。

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图2 CT检查（新辅助治疗前）

临床诊断：

局部晚期食管下段-贲门区鳞癌，cT4NxM1a？IV期？。

治疗过程：

营养支持：入院后，行DSA下空肠营养管置入，给予经肠道营养支持。

新辅助治疗：于2023年11月4日、11月25日给予卡铂450mg + 紫杉醇（白蛋白结合型）400mg + 斯鲁利单抗300mg联合治疗2次。

新辅助治疗疗效评价（2023-12-14）：胸腹增强CT显示，食管下段-贲门区壁略增厚，较治疗前明显退缩；纵隔及肺门多发淋巴结，较治疗前均无明显变化；腹腔及腹膜后未见明确肿大淋巴结；腹腔未见积液。

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图3 新辅助治疗前（2023-11-03，上）和新辅助治疗2周期后（2023-12-14，下）CT检查

手术治疗（2023-12-21）：因患者10余年前曾有车祸伤，伤及左侧肋骨，与患者家属商议后于2023年12月21日行左开胸食管癌切除术备左侧肋骨转移瘤切除术，术中探查左侧第7肋外观完好，未见肋骨转移迹象。

术后病理（完全缓解，pCR）：

（1）原发灶：食管、近端胃及上下切缘均未见肿瘤细胞残存，可见角化及角化珠（以肌壁间为著），符合完全退缩（TRG分级：0）。

（2）淋巴结：共清扫38枚淋巴结（食管旁8枚、胃周24枚、中段食管旁1枚、下段食管旁5枚），均未见癌转移（0/38）。

（3）免疫组化：AE1/AE3检测显示部分淋巴结内上皮染色阳性，符合治疗后改变。

术后辅助治疗：于2024年1月30日、2月20日行原方案（卡铂+白蛋白紫杉醇+斯鲁利单抗）化免治疗2周期，无不良反应。

维持治疗与随访：

（1）免疫维持：斯鲁利单抗300mg单药，至2025年11月（用满2年）。

（2）随访结果（外院）：

术后约3个月（2024-3-19）：复查CT示术后胸腔胃改变，双肺散在纤维灶，左侧少量胸腔积液；血常规、生化、肿瘤标志物正常。

术后约6个月及9个月（2024-6；2024-9）：胸腹增强CT、头颅增强MRI、肿瘤标志物均未见复发。

术后约2年2个月（2026-2-22，远期随访）：胸部平扫CT示吻合口壁稍增厚，纵隔无肿大淋巴结；腹部增强CT、头颅增强MRI、骨扫描均未见异常，肿瘤标志物正常。

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图4 远期随访CT（2026-02-22）

安全性总结

自2023年11月至2025年11月（新辅助2周期 + 术后辅助2周期 + 斯鲁利单抗单药维持约2年）及后续随访至2026年2月，未记录到任何级别治疗相关不良事件，包括常见化疗毒性（骨髓抑制、消化道反应）及免疫相关不良事件（皮疹、甲状腺炎、肝炎、肺炎、结肠炎等）。本例老年患者严格执行定期随访与规范监测，耐受性极佳，生活质量未受影响。

病例小结

该病例为67岁男性局部晚期食管下段-贲门区鳞癌患者（cT4NxM1a？IV期？），初诊时病变范围广（近全周溃疡型肿物，超声内镜示肿瘤累及食管全层、外膜中断），且存在纵隔及肺门多发淋巴结，直接手术R0切除难度高，远期预后不佳。经过综合评估，医疗团队采用新辅助化疗联合免疫治疗策略，选用斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇方案。仅2周期治疗后，影像学显示肿瘤原发灶明显退缩（PR），患者成功实现肿瘤降期，并顺利施行左开胸食管癌根治术。术后病理证实原发灶及所有区域淋巴结均未见癌残留，达到pCR（TRG分级0级），切缘阴性。术后完成2周期辅助治疗及长期斯鲁利单抗免疫维持，随访至2026年2月（术后2年余）未见复发迹象。该病例充分体现了新辅助免疫联合方案在局部晚期食管鳞癌中快速、深度、持久的抗肿瘤效应。

专家点评

pCR是评估新辅助治疗疗效可靠的指标，通常预示着更低的复发风险和更长的生存时间。该例患者经过术前治疗后，术后病理检查确认肿瘤细胞已完全消失，实现了pCR，术后复发风险显著降低。值得注意的是，患者仅接受2周期新辅助斯鲁利单抗联合化疗，影像学评估即达PR，术后病理评估证实达pCR，且治疗期间无明显不良反应，提示斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇方案具有强效的协同作用，起效迅速，安全性良好。尽管初诊分期偏晚（cT4NxM1a？），但得益于新辅助免疫联合化疗带来的缩瘤降期，最终顺利实现R0切除，术后长期随访未见复发，进一步证实了该围手术期策略的有效性和持久性。

众多临床研究已证实PD-1抑制剂在食管鳞癌新辅助治疗中的价值。基于ASTRUM-007研究（发表于Nature Medicine，IF 87.2），斯鲁利单抗联合化疗已获多部指南推荐用于PD-L1阳性晚期食管鳞癌一线治疗。在新辅助治疗领域，ESCORT-NEO（2024 ASCO GI，LBA244）/SCIENCE（2026 ASCO，LBA4082）研究均显示免疫联合化疗可显著提高pCR率，为免疫新辅助治疗提供了循证医学证据。相比之下，近期一项发表于Nature Communications的II期研究（NCT05659251）进一步证实，斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇新辅助治疗3周期的pCR率达31.1%，2年OS率达88.3%，在pCR率上展现出了优势，且安全性可控。本病例成功实践为斯鲁利单抗联合化疗在局部晚期食管鳞癌新辅助治疗中的应用提供了有力个案支持。方案全程未出现任何级别治疗相关不良事件，不影响手术安全及吻合口愈合，进一步印证了该方案的良好耐受性。

该病例仅经2周期新辅助治疗即获pCR，其疗效之快、之深，值得从药物作用机制层面深入分析。其一，更早诱导pd-1强内吞：斯鲁利单抗能够更早诱导更强的PD-1内吞，强效解除T细胞抑制，带来更深度的肿瘤杀伤；其二，更好保留CD28信号通路：斯鲁利单抗能减少PD-1与CD28的顺式相互作用，维持T细胞高活性并延缓耗竭，促进记忆T细胞生成。按常规预期，cT4期患者新辅助治疗通常需2~4个周期才能获得理想降期，而斯鲁利单抗联合化疗仅2周期便实现R0切除及pCR，提示该方案具备快速起效特点，对急需手术窗口的局部晚期患者具有独特临床价值。

本例局部晚期食管下段-贲门区鳞癌患者，经斯鲁利单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇新辅助治疗仅2周期即成功实现pCR，术后长期随访未见复发，且全程未出现任何级别不良反应。该病例体现了斯鲁利单抗联合方案快速起效、深度缓解、安全可控的突出特点，其独特的诱导PD-1内吞机制为快速pCR提供了理论依据。本病例为斯鲁利单抗联合化疗在局部晚期食管鳞癌新辅助治疗中的应用提供了有力个案支持，提示该方案具有重要临床潜力，值得在临床实践中进一步探索与推广。

参考文献

[1] Song Y, Zhang B, Xin D, et al. First-line serplulimab or placebo plus chemotherapy in PD-L1-positive esophageal squamous cell carcinoma: a randomized, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2023;29(2):473-482.
[2] Qin J, Xue L, Hao A, et al. Neoadjuvant chemotherapy with or without camrelizumab in resectable esophageal squamous cell carcinoma: the randomized phase 3 ESCORT-NEO/NCCES01 trial. Nat Med. 2024;30(9):2549-2557.
[3] Wu Z, Wu C, Wang Y, et al. Neoadjuvant serplulimab combined with chemotherapy for resectable oesophageal squamous cell carcinoma: a single-arm, phase 2 trial. Nat Commun. 2025;17(1):871.

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-Carol

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韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

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马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上