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2026 ASCO丨从“广谱双靶”到“精准CDK4”：BGB-43395一线治疗HR+/HER2−晚期乳腺癌数据初露锋芒

06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在HR+/HER2−晚期乳腺癌治疗版图中，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为一线治疗的重要基石。过去十年，CDK4/6抑制剂显著延长患者无进展生存，也推动HR+/HER2−乳腺癌进入以“长期控制”为核心目标的管理阶段。然而，随着临床实践不断深入，治疗获益之外的另一面也愈发清晰：骨髓抑制、剂量中断/减量、治疗依从性下降以及耐药后的治疗衔接，仍在持续影响患者长期治疗的完成度与获益深度。因此，围绕细胞周期通路的下一步创新，不只是简单寻找“更强”的CDK抑制，而是要回答一个更具临床操作性的问题：能否在保留CDK4通路抑制强度的同时，尽可能减少由CDK6相关抑制带来的血液学毒性，从而为患者提供更具持续给药潜力的治疗选择？

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，百济神州公布了其选择性CDK4抑制剂BGB-43395联合来曲唑一线治疗HR+/HER2−转移性乳腺癌的1期安全性扩展队列数据。作为百济神州自研实体瘤管线中的重要分子，BGB-43395以“选择性抑制CDK4、尽量避免抑制CDK6”为核心设计逻辑，其本次ASCO数据首次在一线HR+/HER2−转移性乳腺癌场景中展示了安全性、初步疗效及药效学信号，为后续全球随机III期研究提供了重要依据。

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精准切入细胞周期：选择性CDK4抑制的机制逻辑

细胞周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）与Cyclin D结合后，可促进视网膜母细胞瘤蛋白（RB）磷酸化，释放E2F转录因子，驱动细胞由G1期进入S期。这一通路在HR+/HER2−乳腺癌中高度关键，也是CDK4/6抑制剂能够与内分泌治疗形成协同的重要生物学基础。但从生物学分工看，CDK4与CDK6并非完全等同。CDK4被认为是乳腺癌细胞周期进展的重要驱动因子，而CDK6在造血干/祖细胞分化与自我更新中具有更突出作用。由此推演，若药物能够更选择性地覆盖CDK4、减少对CDK6的抑制，理论上有望在维持肿瘤细胞周期阻滞的同时，降低剂量限制性血液学毒性风险，为更充分、更连续的靶点抑制创造条件。

BGB-43395被定位为一款创新性CDK4抑制剂，旨在通过选择性抑制CDK4并避免抑制CDK6，潜在减缓癌细胞生长并减少CDK6相关血液学毒性。换言之，BGB-43395的开发重点并非另起炉灶，而是在已被临床充分验证的CDK通路基础上，进一步追求“靶点覆盖、治疗强度与耐受性”之间更优的平衡。

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图1. BGB-43395选择性CDK4抑制的机制示意（来源：ASCO 2026 壁报 1066）

一线场景初探：BGB-43395联合来曲唑的研究设计

本次公布的是一项开放标签、国际多中心1a/1b期研究（NCT06120283）中的安全性扩展队列。研究纳入既往未接受CDK4/6抑制剂治疗、处于晚期或转移性阶段的HR+/HER2−乳腺癌患者，分别接受BGB-43395 240 mg、400 mg或600 mg每日两次（BID）联合来曲唑治疗。研究主要目标包括评估安全性、初步抗肿瘤活性与药效学表现，并为后续开发确定推荐剂量。

截至2026年4月30日，共58例患者接受研究治疗，其中240 mg组19例、400 mg组19例、600 mg组20例。三个剂量组的中位研究随访时间分别为12.5个月、12.4个月和10.8个月。整体来看，该研究并非以头对头比较既有CDK4/6抑制剂为目的，而是通过剂量探索与扩展，观察选择性CDK4抑制的理论机制能否在临床中转化为可控的安全性及可观的抗肿瘤疗效。

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图2. BGB-43395联合来曲唑研究设计及基线特征概览（来源：ASCO 2026 壁报 1066）

安全性特征释放关键信号：血液学毒性控制表现具备同类最佳潜力

从安全性结果看，BGB-43395最值得关注的信号正落在其机制设计所期待的方向上。研究显示，240 mg和400 mg BID剂量组中，大多数治疗期间不良事件（TEAE）为1/2级；600 mg BID联合来曲唑组≥3级TEAE和治疗相关不良事件（TRAE）发生率更高，提示进一步开发更倾向于选择240 mg或400 mg剂量区间。

在血液学毒性方面，BGB-43395展现出较为突出的安全性特征，部分专家认为其血液学毒性控制表现具备同类最佳（best-in-class）潜力。具体来看，400 mg BID剂量组未观察到≥3级中性粒细胞减少事件；240 mg组仅1例患者出现≥3级中性粒细胞减少，600 mg组则有4例患者出现≥3级中性粒细胞减少。贫血和血小板减少/血小板计数下降整体也较少见。对于长期依赖连续给药的HR+/HER2−晚期乳腺癌患者而言，较低的高级别血液学毒性具有直接临床意义：它可能意味着更少的治疗中断、更低的剂量调整负担，以及更好的长期治疗完成度。

另一方面，胃肠道不良事件总体以低级别为主，整体可管理。值得注意的是，壁报中进一步分析了随餐给药对胃肠道事件的影响：与空腹给药相比，随餐给药可降低治疗前2个周期内腹泻、恶心和呕吐事件的发生率，且此后出现的胃肠道TRAE多为1级。该结果提示，除剂量选择外，给药方式优化也可能成为提升该药物可管理性的重要策略。

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图3. BGB-43395联合来曲唑安全性结果概览（来源：ASCO 2026 壁报 1066）

疗效初露锋芒：400 mg BID剂量组DCR达100%，6个月PFS率为94.7%

在抗肿瘤活性方面，BGB-43395联合来曲唑在一线HR+/HER2−转移性乳腺癌中显示出令人鼓舞的初步疗效。按研究者依据RECIST 1.1评估，240 mg、400 mg和600 mg组的未经确认ORR分别为73.7%、73.7%和55.0%；经确认ORR分别为68.4%、63.2%和55.0%。其中，400 mg BID剂量组的疾病控制率（DCR）达到100%，临床获益率（CBR）为94.7%。

400 mg BID剂量组疗效表现较突出：该组中肿瘤负荷下降≥40%的患者占比较高；中位缓解持续时间和中位PFS尚未成熟，6个月PFS率为94.7%（95% CI：68.1%–99.2%）。此外，BGB-43395联合来曲唑还显示出较强药效学效应，包括TK1下降及ctDNA下降，提示其对细胞周期通路及肿瘤负荷变化具有可观察的生物学影响。

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图4. BGB-43395联合来曲唑抗肿瘤活性及400 mg BID剂量组瀑布图（来源：ASCO 2026 壁报 1066）

从早期信号走向关键验证：KANDELA-302值得期待

从药物开发路径看，BGB-43395本次ASCO数据的意义不止在于“看到了缓解”，更在于其为后续关键性研究提供了较清晰的剂量与机制依据。壁报结论指出，BGB-43395是一款具有高效力和高选择性的CDK4抑制剂，联合来曲唑在HR+/HER2−转移性乳腺癌一线治疗中显示出良好的安全性、较低血液学毒性、以1/2级为主的胃肠道不良事件以及有前景的抗肿瘤活性。400 mg BID剂量被支持进入进一步开发。

百济神州公开资料显示，BGB-43395正在HR+/HER2−乳腺癌中开展全球临床开发，其中包括KANDELA-302（NCT07492641）：一项针对一线转移性HR+/HER2−乳腺癌的随机III期临床试验。对于临床而言，III期研究将是检验这一机制设想能否真正转化为实践价值的关键一步：既要看PFS、ORR、DoR等疗效指标是否足以支撑其临床定位，也要看血液学毒性、剂量调整、治疗中断和生活质量等维度，能否体现选择性CDK4抑制的差异化优势。

总结与展望

CDK4/6抑制剂已经深刻改变HR+/HER2−晚期乳腺癌治疗格局，而BGB-43395所代表的选择性CDK4抑制策略，则将创新焦点进一步推向“更精准地抑制驱动通路、更精细地管理长期治疗”的新阶段。此次ASCO 2026公布的1期安全性扩展队列数据显示，BGB-43395联合来曲唑在一线HR+/HER2−转移性乳腺癌中初步呈现低血液学毒性、可管理胃肠道事件和有前景抗肿瘤活性，尤其400 mg BID剂量组在疗效与耐受性之间展现出值得继续验证的平衡。

未来，随着KANDELA-302等关键性研究推进，BGB-43395能否在现有CDK4/6治疗格局中形成新的差异化定位，仍需更大样本、随机对照试验和长期随访数据回答。但可以确定的是，围绕细胞周期通路的创新正在从“是否抑制”走向“如何更精准、更持久、更可耐受地抑制”。对于需要长期治疗的HR+/HER2−晚期乳腺癌患者而言，这一方向本身即具有重要临床价值，也为后续一线内分泌联合治疗优化带来了新的想象空间。

参考文献

1. Goel S, et al. First disclosure of frontline treatment with the selective CDK4 inhibitor BGB-43395 in combination with letrozole for metastatic HR+/HER2− breast cancer: a phase 1 safety expansion. 2026 ASCO Annual Meeting, poster 1066.
2. BeOne Medicines. Oncology Pipeline and Clinical Development. Accessed June 2026.
3. BeiGene/BeOne Medicines. BeiGene Unveils Breast Cancer Pipeline. December 12, 2024.
4. BeOne Medicines. BeOne Medicines Highlights Accelerating Solid Tumor Pipeline with New Data at ASCO 2026. June 2026.

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS