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2026 ASCO 中国之声 | 吴迪教授：新一代免基因编辑通用型CAR-T细胞治疗在R/R DLBCL中展现早期疗效

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

摘要号

7013

英文标题

REVO-U: A next-generation, gene-editing–free universal CAR-T platform to enable ultra–high-yield manufacturing and identification of early clinical activity in relapsed/refractory DLBCL.

中文标题

REVO-U：新一代免基因编辑通用型CAR-T细胞平台，实现超高产量制备并在R/R DLBCL中展现早期临床活性

第一作者

吴迪

作者机构

西安交通大学第一附属医院

背景

研究团队此前开发了自体CAR-T细胞产品ciltacabtagene autoleucel（Carvykti）用于多发性骨髓瘤，展现出稳健疗效。然而，其个体化特性带来了高昂成本和可扩展性限制。传统通用型CAR-T细胞依赖复杂的基因编辑技术，每批次产量仅为50-100剂，尚未获得商业化批准。研究团队创建了REVO-U——一种免基因编辑的通用型CAR-T细胞平台，采用专有技术，已在血液肿瘤和实体瘤中开展探索。该平台可利用健康供者细胞实现单批次>3,000剂的产量，显著降低成本，并有望消除细胞治疗中的产能瓶颈。

方法

REVO-U利用蛋白定向降解技术减轻移植物抗宿主病（GvHD），无需基因编辑。在一项单臂、开放标签探索性研究中，复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者接受淋巴细胞清除（氟达拉滨/环磷酰胺）后，输注靶向CD19的REVO-UWD19，并联合短期口服麦考酚钠（EC-MPS）。

结果

共4例受试者接受治疗。受试者1（Flu 30/Cy 300 mg/m² + 100×10⁶细胞；EC-MPS 1440 mg BID ×5天，MPA平均AUC 22.12 mg·h/L）：PK Cmax为4.3k copies/mL，出现一过性发热（38.5°C，0级CRS）；≥PR持续>10个月。受试者2（Flu 30/Cy 400 mg/m² + 200×10⁶细胞；EC-MPS 1440 mg BID ×11天，MPA平均AUC 71.44 mg·h/L）：Cmax为173.9k copies/mL，1级CRS，PET-CT评估达到完全代谢缓解（CMR，PFS 4个月）。

受试者3（73岁，高肿瘤负荷；Flu 30/Cy 500 mg/m² + 200×10⁶细胞；EC-MPS ×14天，MPA平均AUC 71.23 mg·h/L）：REVO-U CAR-T细胞扩增极为显著，Cmax达19,057.6k copies/mL，发生3级CRS/HLH（已控制），随后出现迁延性中性粒细胞减少和致死性感染；疗效达PR，未能确认CR。受试者4（DLT后调整：Flu 30/Cy 400 mg/m² + 50×10⁶细胞；EC-MPS ×22天，MPA平均AUC 15.21 mg·h/L）：Cmax为2.01k copies/mL，无CRS，疾病进展。所有患者均未发生GvHD。目标有效MPA AUC为>30 mg·h/L，仅受试者2和3达到该MPA平均暴露阈值。

结论

REVO-U实现了类似生物制剂的超大规模制备能力。早期DLBCL数据显示无GvHD发生，CAR-T细胞扩增、CRS和疗效反应受淋巴细胞清除强度、细胞剂量及MPA暴露水平影响。为保障疗效，可能需要根据MPA AUC及时调整EC-MPS剂量。在实体瘤靶点探索中也观察到令人鼓舞的PK扩增、EC-MPS停药后持续存留及疗效信号。后续会议将报告这一创新通用型平台在多种恶性肿瘤中的更新数据。

临床试验信息：NCT06662227

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady