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2026 ASCO 中国之声 | 王华锋教授：Mesutoclax联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤：I期研究安全性与疗效初探

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

摘要号

6506

英文标题

Safety, tolerability, and efficacy of mesutoclax (ICP-248) in combination with azacitidine in patients with myeloid malignancies.

中文标题

Mesutoclax（ICP-248）联合阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤的安全性和疗效：I期研究

第一作者

王华锋教授

作者机构

浙江大学医学院附属第一医院

背景

维奈克拉已获批用于老年或不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者，但在高危骨髓增生异常综合征（MDS）中未能取得成功。Mesutoclax（ICP-248）是一种新型、强效、高选择性的BCL-2抑制剂，具有良好的药代动力学特征，且无主要活性代谢产物，有望克服现有BCL-2抑制剂的局限。

方法

ICP-CL-01205（NCT06656494）是一项正在进行的全球I期研究，旨在评估Mesutoclax联合阿扎胞苷（AZA）治疗AML或MDS患者的疗效与安全性。剂量递增阶段，Mesutoclax设定了100 mg、125 mg和150 mg三个剂量组联合AZA给药，最终选定100 mg和125 mg作为推荐扩展剂量（RDE）。AML和MDS的抗肿瘤活性分别依据ELN 2017和IWG 2006/2023标准评估。本次报告呈现该I期研究中Mesutoclax联合AZA治疗AML和MDS患者的安全性、耐受性及初步疗效。

结果

截至2026年1月12日，共入组59例患者，包括8例复发/难治性（R/R）AML、39例初治（TN）AML和12例初治MDS。AML和MDS患者的中位年龄分别为65岁（范围：23-81岁）和67岁（范围：54-75岁）。51.1%的AML患者按ELN 2017标准归类为不良风险。唑类预防用药和G-CSF支持治疗的比例分别为5%和22%。

在35例可评估的TN AML患者中，复合完全缓解率（cCR，CR+CRi）达到85.7%（30/35），经中心评估的CR率为65.7%（23/35）。在达到cCR的患者中，86.7%（26/30）为微小残留病（MRD）阴性；总体CR伴MRD阴性（CRMRD-）率达60%（21/35）。按ELN 2017不良风险分层，cCR率仍高达75%。3个月缓解持续时间（DOR）率为91.7%，6个月总生存（OS）率为94.1%。

在10例可评估的TN MDS患者中，依据IWG 2006标准，总缓解率（ORR）高达100%，其中CR为20%，骨髓CR为80%。依据IWG 2023标准，复合CR率为70%，其中CR达30%，且大部分患者仅接受了1个周期治疗。

安全性方面，59例AML和MDS患者的汇总分析显示，未观察到剂量限制性毒性（DLT）或肿瘤溶解综合征（TLS）。最常见的（≥10%）≥3级治疗期间不良事件（TEAE）包括：中性粒细胞计数降低（62.7%）、血小板计数降低（50.8%）、贫血（33.9%）、感染（16.9%）及淋巴细胞计数降低（11.9%）。≥3级发热性中性粒细胞减少的发生率仅为5.1%，无TEAE导致治疗终止。严重不良事件（SAE）报告率为25.4%。在TN AML患者中，第1周期至第2周期启动的中位间隔时间（需中性粒细胞≥1×10⁹/L且血小板≥100×10⁹/L）为39天，4级中性粒细胞减少和血小板减少的中位持续时间分别为17天和9天。

结论

Mesutoclax联合阿扎胞苷不仅在AML中，而且在MDS患者中均展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的安全性特征，支持其针对髓系恶性肿瘤的持续开发。这些初步结果值得在更大规模的随机对照试验中进一步验证。

临床试验信息：NCT06656494

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady