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2026 ASCO | SENTRY Ⅲ期试验：塞利尼索联合芦可替尼治疗JAK抑制剂初治MF患者

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

摘要号

LBA6500

英文标题

Selinexor plus ruxolitinib in JAK inhibitor–naïve myelofibrosis: Phase 3 SENTRY trial.

中文标题

塞利尼索联合芦可替尼治疗JAK抑制剂初治骨髓纤维化：III期SENTRY试验

第一作者

John Mascarenhas

作者机构

西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所（美国纽约州纽约）

背景

骨髓纤维化（MF）是一种致残性骨髓增殖性肿瘤，以脾肿大、全身症状和预期寿命缩短为特征。芦可替尼（R）等JAK抑制剂是标准一线治疗，但仅约1/3接受芦可替尼治疗的患者可达到脾脏体积缩小35%（SVR35）。尽管观察到症状改善，但对潜在疾病生物学的持久改变（包括变异等位基因频率[VAF]降低）有限。重要的是，总生存期的获益仍然有限，凸显了显著未被满足的治疗需求。塞利尼索（S）是一种XPO1介导的核输出抑制剂，在骨髓纤维化中具有生物学活性，且在骨髓增殖性肿瘤模型中与芦可替尼具有协同作用。SENTRY试验评估了塞利尼索联合芦可替尼治疗JAK抑制剂初治骨髓纤维化患者的疗效和安全性。

方法

JAK抑制剂初治的骨髓纤维化患者按2:1比例随机分组，接受塞利尼索60mg每周一次联合芦可替尼（按说明书剂量）或安慰剂联合芦可替尼治疗，分层因素包括DIPSS风险、脾脏体积和基线血小板计数。入组标准包括脾脏体积≥450 cm³、存在活动性症状、DIPSS中危-1及以上风险且血小板计数≥100×10⁹/L。

共同主要终点为第24周的SVR35和总症状评分（TSS，不含疲劳）的绝对均值变化（AbsTSS）。SVR35采用分层Cochran-Mantel-Haenszel检验；TSS采用重复测量混合效应模型。采用分层检验（单侧α=0.025）依次评估SVR35和AbsTSS。次要终点包括安全性和总生存期（OS）。VAF变化为探索性终点。

结果

共353例患者被随机分组（塞利尼索+芦可替尼组n=235；芦可替尼单药组n=118）。两组基线特征均衡。

第24周时，塞利尼索+芦可替尼组49.8%的患者达到SVR35，而芦可替尼单药组为28.0%（差异21.8%；OR=2.58；95% CI：1.60-4.17；P<0.0001）。缓解出现早且持续，第12周时SVR35率分别为49.4%和20.3%，第36周时分别为46.9%和23.0%。任意时间点达到SVR35的患者比例分别为67.7%和44.9%。第24周时脾脏体积的平均变化百分比分别为-40.0%和-26.7%。

第24周时AbsTSS的平均变化（95% CI）分别为-9.9（-11.2至-8.6）和-10.9（-12.6至-9.1）；校正后均值差异为0.97（95% CI：-1.07至3.02；P=0.825）。

截至2026年2月20日，塞利尼索+芦可替尼组224例（95.3%）患者和芦可替尼单药组106例（89.8%）患者仍存活。中位随访时间分别为11.6个月和12.6个月，OS获益倾向于塞利尼索+芦可替尼组（HR=0.43；95% CI：0.19-1.00；名义P=0.022），Kaplan-Meier曲线在约第9个月时开始出现早期分离。第24周时VAF降低≥20%的患者比例分别为32.0%和23.9%，且与SVR35相关。

塞利尼索+芦可替尼组和芦可替尼单药组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率分别为99.1%和97.4%（≥3级发生率分别为70.1%和50.0%）；但导致治疗终止的TEAE发生率较低（分别为14.5%和8.6%）。导致死亡的TEAE发生率分别为0.9%和2.6%。两组确诊的白血病转化率均为1.7%。

结论

与芦可替尼单药相比，塞利尼索联合芦可替尼显著改善了脾脏缓解情况，具有更早、更深且更持久的缓解率，基线症状改善程度相当，且安全性可控。SENTRY试验中观察到的脾脏疗效改善、早期OS信号和VAF降低，使塞利尼索联合芦可替尼成为骨髓纤维化一线治疗的新型联合方案。

临床试验信息：NCT04562389

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

06月03日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

SENTRY Ⅲ期试验：塞利尼索联合芦可替尼治疗JAK抑制剂初治MF患者