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2026 ASCO | 吴小华教授：索米妥昔单抗真实世界证据全面验证，开启FRα靶向治疗新篇章

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为全球首个获批用于叶酸受体α（FRα）阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的抗体药物偶联物（ADC），索米妥昔单抗于2025年正式在中国上市，填补了我国铂耐药卵巢癌精准治疗的空白。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及美国妇科肿瘤学会（SGO）年会公布的最新数据，不仅进一步夯实了索米妥昔单抗在铂耐药卵巢癌中的治疗地位，也同步为铂敏感复发卵巢癌积累了全新临床证据，为这类患者带来了更多靶向治疗新选择。【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授，结合两大盛会最新研究成果与临床实践，深度解读索米妥昔单抗的临床价值。

真实世界研究全线验证：

疗效及安全性与III期MIRASOL结果高度一致

III期MIRASOL试验已确立索米妥昔单抗在FRα高表达PROC中的标准治疗地位，证实其是首个且唯一在PROC中实现PFS和OS双重获益的ADC药物：相比标准化疗，客观缓解率（ORR）从15.9%提升至41.9%，中位PFS延长至5.59个月（HR=0.63，降低37%疾病进展风险），中位OS延长至16.85个月（HR=0.68，降低32%全因死亡风险）^[1]。本次ASCO公布的多项真实世界数据，在更贴近临床实践的人群中，全面复刻了临床试验的核心获益。

疗效获益：跨人群稳定复刻，彰显深度抗肿瘤活性

【2026 ASCO e17606】

该回顾性队列研究基于美国Flatiron Health数据库，纳入129例接受索米妥昔单抗治疗的PROC患者与342例接受单药化疗（拓扑替康、紫杉醇或多柔比星）的患者^[2]。该研究未记录入组患者的FRα表达状态，且入组人群相较于MIRASOL试验更具临床多样性，涵盖了既往接受1-11线治疗的患者及原发性铂难治、铂耐药患者。研究结果显示，真实世界中索米妥昔单抗组中位PFS显著优于化疗组，分别为5.65个月（4.30–6.21）和3.38个月（3.02–3.94），与MIRASOL研究结果高度一致（5.59个月vs. 3.98个月，HR=0.60）。即便在与MIRASOL研究入组特征更相近的亚组（既往1-3线治疗且无原发性铂难治的PROC患者），索米妥昔单抗仍取得5.33个月的中位PFS，显著高于化疗组的3.09个月，证实其治疗获益不仅在更广泛的真实世界人群中成立，在贴近临床试验特征的患者群体中也同样稳健。

【2026 ASCO e17579】

意大利佛罗伦萨大学医院开展了一项单中心真实世界回顾性研究，纳入2025年2-12月17例FRα阳性铂耐药卵巢癌患者，均接受索米妥昔单抗标准治疗；患者多为重度经治，根据组织学评分，FRα 3+者占82%、FRα 2+者占18%（FRα阳性定义为≥75%的存活肿瘤细胞呈现中度（2+）或强（3+）细胞膜染色）^[3]。研究证实索米妥昔单抗整体安全性可控，仅6%患者出现≥3级治疗相关不良反应（TRAE）。同时，研究进一步揭示了索米妥昔单抗的深度抗肿瘤潜力：1例携带BRCA1突变、FRα 3+，且一线PARPi经治的多线治疗患者，肝脏病灶近完全缓解、脑转移灶持续稳定，PFS长达10个月，印证索米妥昔单抗在铂耐药卵巢癌治疗上突出的临床获益。

【2026 ASCO e17567】

一项基于TriNetX 2020–2025年数据库的大样本倾向评分匹配研究^[4]，纳入既往接受至少3线含铂治疗的卵巢、输卵管及原发性腹膜癌重度经治患者，经1:1匹配后每组各515例，对比索米妥昔单抗与标准化疗的远期生存（总生存期统一从治疗启动当日开始计算）。研究结果显示，索米妥昔单抗组中位OS达44.2个月，显著优于化疗组的39.9个月（HR=0.80, p=0.0346），1年生存率达88%（vs化疗组82%）。该研究证实，在多线反复使用含铂方案（其中部分序贯应用贝伐珠单抗）的晚期妇科肿瘤人群中，索米妥昔单抗相较传统化疗具备明确且显著的总生存获益，为临床后线治疗方案选择及用药序贯策略提供了循证依据。

安全性：安全谱稳定可控，真实世界耐受性更优

【2026 ASCO 5558】

一项针对临床试验与真实世界研究的系统综述及Meta分析，纳入14项研究、总计约750例卵巢癌患者，汇总分析索米妥昔单抗的眼部及全身毒性特征^[5]。分析显示，索米妥昔单抗整体安全性谱稳定，真实世界安全性特征与临床试验高度一致，≥3级TRAE发生率较低。任何级别眼部不良事件发生率为56.2%，≥3级眼部严重不良反应发生率仅为1.41%；因眼部毒性导致治疗终止的比例，在临床试验中为9.98%，在真实世界中仅0.35%。此外，其他常见轻度不良反应，包括神经毒性（35%）、中性粒细胞减少（12%）、血小板减少（6%）等，整体≥3级TRAE发生率为6%。临床实践中对于眼部不良事件，通过主动的眼部监测、预防性护理及剂量调整，可有效管理眼部毒性，保障绝大多数患者可顺利完成治疗。由此可见，在真实世界中，“主动眼部监测以优化治疗连续性”的风险管理策略是眼部不良事件发生率远低于临床研究的关键所在。

铂敏感人群前沿探索：突破FRα中低表达边界，覆盖PARPi经治难治人群

依托ASCO年会多项真实世界研究的充分佐证，索米妥昔单抗已稳固确立在铂耐药卵巢癌中的标准治疗地位。在刚刚过去的2026 年SGO年会上，进一步将探索视角从后线铂耐药向前延伸至铂敏感卵巢癌治疗阶段，不断拓宽其临床应用边界。

在SGO年会公布的IMGN853-0420全球II期研究首次证实，索米妥昔单抗联合卡铂可有效覆盖FRα≥25%的中低表达人群，尤其为PARP抑制剂（PARPi）经治后疗效下降的难治患者提供了全新选择^[6]。

铂敏感复发治疗的核心临床痛点

铂敏感复发性卵巢癌的标准治疗仍为含铂双药化疗，但存在未满足需求：一是每次复发后疗效递减，中位PFS缩短至8-12个月^[7]；二是随着PARPi维持治疗的普及，既往接受过PARPi的患者再次使用铂类方案的有效率显著降低，且存在骨髓毒性叠加、脱发等严重影响生活质量的问题。

IMGN853-0420：首个ADC联合卡铂的突破性探索，覆盖FRα≥25%人群

IMGN853-0420是一项全球多中心、单臂II期临床研究，共入组125例既往仅接受1线含铂化疗的FRα≥25%铂敏感复发患者，给予索米妥昔单抗联合卡铂6-8周期后序贯索米妥昔单抗单药维持治疗。

疗效方面，91%的患者靶病灶出现缩小，81%顺利进入维持治疗阶段。总人群整体治疗阶段ORR达68.0%，中位肿瘤反应持续时间（DOR）为11.2个月，中位PFS为11.0个月。未接受PARPi患者ORR为72.6%，既往接受过PARPi的患者ORR仍达63.9%，有望解决PARPi经治后铂类药物疗效下降的临床难题。

安全性方面，整体可控且特征性毒性可逆。最常见的不良事件为低级别眼部毒性（角膜事件、视力模糊等），90%以上可恢复，≥3级眼部毒性发生率仅4%；血液学毒性主要发生在联合阶段，进入维持阶段后显著下降，无出血及发热性中性粒细胞减少事件报道。

该研究是首个证实ADC药物可与卡铂联合用于卵巢癌的临床试验，为后续III期确证性研究奠定了坚实基础。同时该研究打破了既往仅FRα高表达人群才能获益的治疗局限，将获益阈值下探至FRα≥25%的更广人群，也为PARP抑制剂经治后疗效衰减的铂敏感复发卵巢癌患者开辟了全新联合治疗路径，推动FRα靶向ADC药物从铂耐药向铂敏感卵巢癌全程治疗布局延伸。

铂敏感领域其他探索方向

此外，本次ASCO大会还公布了索米妥昔单抗在其他领域的探索方向。例如，正在开展的GOG-3115单臂II期试验（摘要号：TPS5633）探索了索米妥昔单抗联合卡铂用于初诊III/IV期FRα高表达卵巢癌的新辅助治疗，有望将FRα靶向治疗前移至初诊阶段^[8]。此外，全球III期GLORIOSA研究正在评估索米妥昔单抗联合贝伐珠单抗作为铂敏感复发卵巢癌维持治疗的疗效，将进一步拓展其全病程应用价值。

叶酸受体α（FRα）检测规范化：

精准治疗的核心前提

规范化的FRα检测对于索米妥昔单抗应用具有重要的指导意义，本次ASCO和2026 SGO公布的多项研究，明确了FRα检测的临床价值。

早期检测显著改善生存预后

【2026 ASCO e17574】

美国加州大学洛杉矶分校开展了一项回顾性真实世界研究^[9]，依托美国Flatiron Health电子病历数据库，纳入2022年11月-2025年9月确诊的1,685例卵巢癌患者，分析了生物标志物检测时机对临床结局的影响，并按确诊后检测时机分为0-3个月、3-6个月、≥6个月三组。

结局分析提示，仅接受FRα检测且有至少 1 线治疗的患者中，确诊后0-3个月内完成FRα检测的患者，相比3-6个月及≥6个月检测的患者，死亡风险降低51%-53%，疾病进展风险降低43%-61%。这一结果证实了早期FRα检测对改善卵巢癌患者生存的重要性。临床推荐将所有卵巢癌患者FRα检测时机前置，以尽早识别适合索米妥昔单抗治疗的获益人群，实现精准治疗前移。

专家点评

吴小华教授

主任医师，博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院妇科肿瘤 MDT首席专家

中国抗癌协会卵巢癌专委会主任委员
中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会执行主任中国抗癌协会，上海抗癌协会常务理事中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国临床肿瘤学会(CSCO)妇科肿瘤委员会常务委员第六届中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会前任主任委员
曾任国际妇癌学会(IGCS)教育委员会委员，亚太地区理事候选人；美国妇科肿瘤学会(SGO)国际委员会委员；美国西北大学Fernberg医学院妇产科系兼职教授等
主持国家级，省部级等科研基金40余项，作为PI牵头国际/国内60余项多中心临床研究，包括PARPi，血管靶向，肿瘤免疫，肿瘤分子标志物等。牵头编写NCCN妇科肿瘤指南中国版，CACA中国妇科肿瘤整合诊治指南。发表SCI论文200余篇，主要研究成果发表于Lancet Oncol,Annals of Oncology等国际学术期刊。主编，主译《宫颈癌保育手术治疗学》《实用妇科肿瘤学》专著2本，发明专利12项。以第一完成人获中国抗癌协会科技奖一等奖，中华医学科技奖三等奖，上海市抗癌科技奖一等奖及二等奖，上海市医学科技奖三等奖

吴小华教授：本次ASCO和SGO年会公布的索米妥昔单抗系列数据，进一步巩固了其作为FRα阳性铂耐药卵巢癌标准治疗的地位，同时开启了向FRα中低表达人群和铂敏感人群拓展的新篇章。

本次数据的核心价值体现在三个维度：一是真实世界研究充分验证疗效与安全性，在多线经治（含PARPi经治、序贯贝伐珠单抗治疗）、铂耐药、铂敏感等更广泛的临床人群中，索米妥昔单抗的生存获益和安全特征均与III期MIRASOL临床试验高度契合，切实印证其临床应用的稳定性与普适性；二是治疗模式从单药迈向联合升级，突破了FRα高表达人群获益的局限，对于FRα≥25%的中低表达人群，靶向治疗获益依然显著；三是治疗布局从铂耐药向铂敏感领域延伸，IMGN853-0420研究为整体铂敏感复发卵巢癌患者提供了全新联合治疗选择，且在临床亟待突破的PARPi经治亚组中仍能保持可观疗效，弥补了当前临床治疗不足。

这些循证证据将推动卵巢癌诊疗模式的转变，促进FRα检测在卵巢癌诊疗中的规范化普及，让更多患者能够通过精准生物标志物筛查获得靶向治疗机会。索米妥昔单抗从后线到前线、从单药到联合的全维度布局，正在逐步构建起卵巢癌精准治疗的新体系，为更多晚期患者带来长期生存的希望。

参考文献

[1] Toon Van Gorp, et al. 2025 SGO
[2] Chan J, et al. 2026 ASCO e17606
[3] Renda R, et al. 2026 ASCO e17579
[4] Nail C, et al. 2026 ASCO e17567
[5] Nagdev P, et al. 2026 ASCO 5558
[6] Konecny GE, et al. 2026 SGO
[7] Caruso G, wt al. JAMA. 2025
[8] Arend R, et al. 2026 SGO TPS5633
[9] Chase D, et al. 2026 ASCO e17574

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Fu

06月02日

刘杰

丹东市第一医院 | 肿瘤内科

作为全球首个获批用于叶酸受体α（FRα）阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的抗体药物偶联物（ADC），索米妥昔单抗于2025年正式在中国上市，填补了我国铂耐药卵巢癌精准治疗的空白