在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗领域，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合雄激素剥夺治疗（ADT）的“二联方案”已成为临床指南的一致推荐。然而，面对临床中大量高龄、合并症多、用药复杂的患者，如何平衡治疗强度与安全性，一直是泌尿肿瘤医师关注的核心。
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会再次汇聚全球目光。在本次盛会上，新型ARPI达罗他胺发布了两项关键研究成果：一项针对ARANOTE研究的深度事后分析，探讨了复杂亚组人群的PSA结局；另一项则是纳入13项RCT的系统评价与荟萃分析。结合近期公布的ARASEC研究数据，达罗他胺二联方案在不同种族、不同特征人群中的疗效与安全性得到了全方位的验证。本文旨在梳理这些重磅数据，并特邀中山大学孙逸仙纪念医院黄海教授、重庆医科大学附属第一医院何卫阳教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院邢毅飞教授和北京大学第三医院张帆教授进行深度点评。
孙逸仙纪念医院副院长，泌尿外科党支部书记（国家样板党支部）
中华医学会泌尿外科分会 尿控学组 副组长
吴阶平医学基金会青年泌尿外科医师发展专项基金委员会，主任委员
广东省基层医药学会下尿路疾病委员会 主任委员
中华医学会泌尿外科分会 十二届青年学组 副组长
广东省医学会泌尿外科分会青年委员会 副主任委员
泌尿功能障碍预防与康复联盟 发起人
神经源性膀胱MDT团队首席专家
广东省医学杰出人才、人民好医生、羊城好医生、医学研究型人才
擅长前列腺增生、前列腺癌等前列腺疾病，以及尿频、尿急、尿失禁、膀胱过度活动症、间质性膀胱炎、神经源性膀胱、盆底功能障碍等下尿路疾病的诊治。
建立了CUA尿动力培训中心、骶神经调控规范化示范基地及调控中心、尿失禁与盆底修复中心、组建了神经源性膀胱MDT团队，主编《尿失禁诊疗指南》，副主编《神经源性膀胱诊疗指南》。
主持国家重点研发计划重点专项1项，国自然基金6项，广东省重点国际合作2项，广州市重点2项，省自然、省科技10余项，牵头主持多中心临床研究10余项。第一、通讯发表SCI论文100余篇，总影响因子800+分，中华系列50余篇，多次国际、国内会议大会发言。
重庆英才-医学创新领军人才
重庆市学科技术带头人
中华医学会泌尿外科分会常务委员兼肿瘤学组秘书长
中国医师协会泌尿外科医师分会委员
重庆市医学会泌尿外科学分会主任委员
重庆抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员
第九批中国援巴布亚新几内亚医疗队队长
全国援外先进个人
重庆市卫生系统先进个人
重庆好医生
《中华泌尿外科杂志》常务编委
《中华内分泌杂志》编委
华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科 副主任
中华医学会泌尿外科学分会委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会委员
中华医学会泌尿外科学分会机器人学组委员
湖北省医师协会医学机器人医师分会副主任委员
湖北省临床肿瘤学会泌尿生殖系肿瘤专业委员会副主任委员
湖北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
湖北省医学会泌尿外科分会委员
武汉医学会泌尿外科分会副主任委员
《临床外科杂志》、《临床泌尿外科杂志》、《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委
主持国家自然科学基金项目6项、教育部新世纪优秀人才计划1项
中华医学会泌尿外科学分会临床研究学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系统专业委员会青年委员
中国抗癌协会前列腺癌防治筛查委员会委员
北京肿瘤学会泌尿肿瘤专业委员会委员
北京医学会泌尿外科专业委员会青年委员
《中华泌尿外科杂志》青年编委
《中华外科杂志》审稿专家
北医三院优秀青年医师
北医三院泌尿外科青年骨干
研究介绍
摘要：5103
达罗他胺联合雄激素剥夺治疗在不同年龄、合并症和合并用药亚组患者中的PSA结局：ARANOTE研究事后分析
背景：在III期ARANOTE试验（NCT04736199）中，达罗他胺（DARO）+雄激素剥夺治疗（ADT）对比安慰剂（PBO）+ADT显著改善了转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的影像学无进展生存期（HR 0.54，95% CI 0.41-0.71；P<0.0001），且安全性良好。在此，本文报告在基线时年龄、合并症以及合并用药对接受DARO或PBO治疗患者的PSA结局的影响。
方法：患者按2:1随机分配至DARO 600 mg口服每日两次或PBO组，两组均联合ADT。根据基线时报告的年龄以及合并症/合并用药的数量/类型对患者进行分组。使用描述性统计（事后分析）了不同年龄、合并症和合并用药亚组的基线人口学特征、疾病特征和PSA结局。
结果：在DARO组（n=446）和PBO组（n=223）中，按年龄（<65岁、65-74岁或≥75岁）、合并症（<5种或≥5种）和合并用药（<5种或≥5种）对各亚组分组时，基线人口学特征和疾病特征总体相当。在各亚组中，DARO组在任何时间达到PSA<0.2ng/mL的比率均始终高于PBO组：
按年龄：<65岁：62%（69/112） vs 21%（13/63）；65-74岁：62%（116/187） vs 21%（19/89）；≥75岁：64%（81/126） vs 12%（7/59）。
按合并症：<5种：66%（160/244） vs 21%（26/122）；≥5种：66%（86/130） vs 14%（10/71）。
按合并用药：<5种：67%（115/173） vs 22%（21/96）；≥5种：62%（93/151） vs 16%（11/71）。
在DARO组，伴代谢性疾病患者中接受或不接受相应合并用药的患者达到PSA < 0.2 ng/mL的比率一致（71% [43/61] vs 69% [29/42]）。患有心血管疾病但在基线时未接受相应合并用药的患者，其达到PSA < 0.2 ng/mL的比率（51% [22/43]）略低于接受相应合并用药的患者（64% [119/187]）。在达到PSA < 0.2 ng/mL的患者中，DARO组观察到的PSA进展率显著低于PBO组（8% [22/266] vs 33% [13/39]）。在达到PSA < 0.2 ng/mL的患者中，DARO组和PBO组的中位至PSA进展时间分别为421天（范围：85-702天）和256天（范围：85-514天）。
结论：总体而言，在mHSPC患者中，无论基线时报告的年龄、合并症数量或合并用药数量如何（包括患有心血管或代谢性疾病的患者，无论是否使用相应合并用药），均观察到DARO组明显获益。这些结果支持在mHSPC患者中使用DARO，即使在年龄较大、合并症较多以及合并用药较多的患者。
摘要：e17095
口服达罗他胺治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者：III期随机对照试验的系统评价与荟萃分析
背景：前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，且是癌症死亡的主要原因。它是男性中第二常见的实体瘤，也是癌症相关死亡的第五大常见原因。达罗他胺是一种新一代非甾体雄激素受体拮抗剂，旨在提供强效的雄激素受体（AR）阻断作用，同时具有较低的中枢神经系统（CNS）渗透。本研究旨在评估口服达罗他胺治疗激素敏感性前列腺癌男性患者的有效性和安全性。
方法：检索PubMed、Cochrane、Scopus、Embase和ClinicalTrials.gov数据库，检索时限为建库至2025年11月，根据预设的纳入标准筛选研究，并遵循PRISMA指南。对于时间-事件结局，采用固定效应模型（针对低异质性结局）或随机效应模型（考虑潜在异质性）合并为风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。对于中度至高度异质性的结局，还进行了敏感性分析。使用I²和X²统计量评估异质性，p值<0.05视为具有统计学显著性。所有计算均使用RevMan 5.4软件进行。
结果：本研究共纳入13项随机对照试验。分析表明，与对照组相比，达罗他胺与总生存期的统计学显著改善相关（HR = 0.62，95% CI 0.55 - 0.70；p < 0.00001）。漏斗图检查未发现明显不对称。与对照组治疗相比，达罗他胺显著延长了至去势抵抗性前列腺癌的时间（HR = 0.38，95% CI 0.35 - 0.42；p < 0.00001；I² = 0%）。其他具有统计学显著结果的各种结局如下：至PSA进展时间（HR = 0.29，95% CI 0.24 - 0.35；p < 0.00001，I² = 26%）、与对照组治疗相比的至疼痛进展时间（HR = 0.55，95% CI 0.34 - 0.89；p = 0.02），以及与对照组治疗相比的至后续全身治疗时间延迟（HR = 0.39，95% CI 0.34 - 0.45；p < 0.00001，I² = 0%）。纳入研究间未观察到异质性（I² = 0%），且至首次症状性骨骼事件的时间延长（HR = 0.74，95% CI 0.63 - 0.87；p = 0.0003，I² = 0%）。漏斗图检查未显示不对称性。在各纳入研究中，达罗他胺治疗组与对照组之间的不良事件和严重不良事件发生率具有可比性。
结论：因此，口服达罗他胺治疗与激素敏感性前列腺癌男性患者在总生存期和多项疾病进展相关结局方面的统计学显著改善相关。有限的样本量和较短的随访期提示需要更大规模的研究来证实其有效性和安全性。
专家点评
黄海教授：在mHSPC的系统治疗过程中，PSA水平的动态变化是评估治疗反应及疾病进展的重要生物学指标。研究表明，达到PSA深度缓解（PSA < 0.2 ng/mL）的患者往往可获得更持久的疾病控制，并与更优的总生存结局相关1,2。
从ARANOTE事后分析可以看到，各亚组中达罗他胺治疗较对照组均实现了更高比例的PSA深度缓解（达标率约62%~67%）。尤其在基线PSA较低的亚组中，达罗他胺二联方案的PSA达标率甚至高达88%。在实际临床应用中，这种快速且深度的PSA下降，可能有助于减轻患者因指标波动带来的心理焦虑，并可能直接转化为疾病无进展生存（rPFS）与总生存（OS）的延长。对于初诊的mHSPC患者，我们应提倡‘尽早达标、深度达标’的治疗理念，达罗他胺二联方案无疑为实现这一目标提供有效的治疗选择。
何卫阳教授：调查显示，我国新诊断mHSPC患者的中位年龄普遍偏高，常伴有高血压、冠心病、糖尿病等慢性病，并且需要每日服用多种药物3,4。在临床实践中，作为临床医生常常需要反复权衡：药物是否会通过中枢神经系统引发疲乏、跌倒、骨折等不良反应？是否会通过肝酶诱导导致抗凝药、降糖药、降压药失效或疗效失控？
本次ASCO发布的ARANOTE研究事后分析的数据极具现实指导意义，研究表明无论患者合并症是否超过5种，或合并用药是否超过5种，达罗他胺的疗效获益均保持稳定。这是源于达罗他胺独特的化学结构——其柔性连接子的设计使达罗他胺对雄激素受体的亲和力达到了其他二代ARi的8倍，同时其血脑屏障通过率仅为其他二代ARi的1/105-7；而且达罗他胺作为弱CYP3A4诱导剂，显著降低了与合并用药发生相互作用的风险8。对于需要同时管理多种合并症的老年患者，达罗他胺二联方案避免了因药物相互作用导致的疗效下降或毒性增加风险，降低了共病管理的复杂度，提升了多药联用时的整体医疗安全和效率。
邢毅飞教授：评估强化内分泌治疗方案在全球不同地域及种族人群中的疗效一致性，对于临床规范化诊疗具有重要意义。ARANOTE研究主要纳入的是非美国人群（包括大量的中国患者）2，而在2026AUA大会公布的ARASEC研究则通过创新的“外部对照”设计（采用倾向性评分匹配的方式，以CHAARTED研究数据为对照），验证了达罗他胺二联方案在美国人群中的卓越疗效9。通过对比两项研究以及本次ASCO发布的荟萃分析数据可以看出，达罗他胺联合方案在不同种族背景下，针对rPFS、OS以及PSA缓解等终点均表现出稳健且高度趋同的风险比获益。
这种跨区域、跨研究的一致性表现，证明了达罗他胺联合方案具有广泛的临床普适性。这些证据消除了不同人群背景下可能存在的疗效偏差疑虑，确立了该方案作为全球多中心认可的标准强化方案地位，为临床医师在不同临床背景下实施规范化治疗提供了坚实的依据。
张帆教授：随着ARASENS（三联方案）、ARANOTE（二联方案）以及近期ARASEC研究数据的相继公布2,9,10，达罗他胺在mHSPC阶段的证据体系已涵盖了不同的治疗强度与人群特征。基于这些高质量的循证证据，中国临床肿瘤学会（CSCO）《前列腺癌诊疗指南》对达罗他胺给予了“双优”认证——对于mHSPC患者，无论选择达罗他胺二联还是三联方案，均为Ⅰ级推荐（1A类证据），标志着达罗他胺已成为中国mHSPC全程管理的基石性药物。
临床决策的核心在于对预期疗效与安全性风险的客观权衡。本次ASCO大会发布的荟萃分析对13项RCT研究进行了汇总，结果证实达罗他胺方案在显著延长至CRPC时间、至疼痛进展时间的同时，其严重不良事件的发生率与对照组具有可比性，且因不良事件导致的停药率处于较低水平。在临床实践中，这一数据具有重要的指导意义：它表明对于包括高龄或身体机能较弱、不耐受化疗的患者在内的复杂人群，达罗他胺方案均表现出较为均衡的风险获益比。这种基于循证医学的疗效与安全性特征，确立了达罗他胺在强化内分泌治疗阶段的标准地位，为临床医师针对不同特征的mHSPC患者制定个体化治疗方案提供了可靠的学术依据。
总结
综上所述，2026年ASCO年会发布的重磅数据，为达罗他胺二联治疗方案在mHSPC领域的应用再添浓墨重彩的一笔。从微观的PSA缓解率到宏观的生存获益，从复杂的共病人群到创新的研究设计，达罗他胺二联方案以其强效、安全、普适的特质，正在全面重塑前列腺癌的诊疗格局。此外，达罗他胺在前列腺癌领域的探索并未止步于此，随着如OP-3136（KAT6A/B抑制剂）11等具有新型作用机制的药物在mCRPC领域初露锋芒，达罗他胺正通过与多种创新药物的联合策略，积极深化在mCRPC阶段的治疗布局。期待这一系列前沿研究在未来将为更多前列腺癌患者争取到“倍享生机”的高质量长生存。
1. Miszczyk M, et al. Eur Urol Focus. 2025 May 15:S2405-4569(25)00075-6.
2. Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281.
3. Raval AD, et al. JCO Oncol Pract 2025;21:1174-84.
4. Goebell PJ, et al. Future Oncol 2024;20:903-18.
5. Crawford ED, et al. J Urol. 2018;200(5):956-966.
6. Higano C. Nat Rev Urol. 2019;16(6):335-336.
7. Moilanen AM, et al. Sci Rep. 2015;5:12007.
8. Pérez-Ruixo C, et al. Clin Pharmacokinet. 2020;59(2):229-244.
9. Daro plus ADT in mHSPC: ARASEC - US prospective, open-abel phase 2 study with an external control. 2026 AUA,
10. Fizazi K, et al. Lancet. 2022 ;399(10336):1695-1707.
11.Amita Patnaik, et al.2026 ASCO.Abs 3088
排版编辑：Crystal
苏公网安备32059002004080号
