首页 > 文章详情

2026 ASCO | PIVOTAL研究更新：新辅助病灶内注射daroun治疗局部晚期黑色素瘤，RFS显著获益（HR 0.60），复发亚组EFS一致改善（HR 0.59）

05月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Melanoma/Skin Cancers

摘要号

LBA9517

英文标题

Neoadjuvant intralesional daroun (L19IL2/L19TNF) in resectable locally advanced melanoma: An update on the primary outcome and sensitivity analyses (EFS) from the PIVOTAL phase 3 trial.

中文标题

新辅助病灶内注射daroun（L19IL2/L19TNF）治疗可切除的局部晚期黑色素瘤：PIVOTAL III期研究主要结局更新及无事件生存期（EFS）敏感性分析

讲者

Katharina C. Kaehler

讲者机构

University Hospital (UKSH), Campus Kiel, Department of Dermatology, Kiel, Germany

背景

PIVOTAL研究（NCT02938299）是一项开放标签、随机、多中心III期试验，评估daroun作为新辅助病灶内（IT）治疗用于可切除的局部晚期III期黑色素瘤。该研究在欧盟入组了256例可评估疗效的患者，已达到主要终点，在中位随访21个月时显示daroun对比直接手术可显著提高无复发生存期（RFS；HR=0.59，P=0.005）。

方法

患有皮肤和/或淋巴结转移性黑色素瘤且可行完全手术切除的患者被随机（1:1）分配接受每周4次daroun病灶内注射（1300万IU的L19IL2和400μg的L19TNF）后手术，或直接手术。允许既往接受过手术、放疗和/或全身治疗，以及术后任何获批的辅助治疗。主要终点为RFS，次要终点包括无远处转移生存期、总生存期（OS）和安全性。还进行了无事件生存期（EFS）敏感性分析，将术前进展至不可切除黑色素瘤、疾病复发或因黑色素瘤或治疗导致的死亡定义为事件。

结果

中位随访超过36个月（数据截止2025年11月29日）的更新主要结局分析证实，daroun对比直接手术在RFS方面有临床意义的改善（HR=0.60；P=0.003）。在全人群中进行的EFS敏感性分析与RFS结果一致（HR=0.66；95%CI 0.47~0.92）。PIVOTAL研究纳入了两个临床特征不同的亚组：新诊断患者（32例，占12%）和手术和/或（新）辅助全身治疗后复发患者（224例，占88%）。在复发队列中，86例患者（38.3%）曾接受过全身治疗但失败，138例患者（61.6%）仅接受过手术/放疗。EFS敏感性分析同样在以下人群中开展：①复发队列（HR=0.59；95%CI 0.41~0.85）；②复发队列中仅接受过既往手术和/或放疗的亚组（HR=0.55；95%CI 0.34~0.89）；③复发队列中接受过既往全身治疗的亚组（HR=0.63；95%CI 0.36~1.08）。在更长随访时间下，治疗相关不良事件的发生率和类型与既往报告一致，未发现新的安全性风险。

结论

随着随访时间延长，新辅助daroun在局部晚期III期黑色素瘤患者中显著降低复发或死亡风险的结果得到确认。EFS敏感性分析在全人群、更重要的是在复发疾病患者（无论既往是否接受过全身治疗）中提供了一致且确证的疗效证据。未报告新的安全性信号。