首页 > 文章详情

2026 ASCO | MATRiX研究：tuvusertib联合avelumab治疗抗PD-(L)1难治性梅克尔细胞癌，ORR 20.8%，1年PFS率26.4%，安全性可控

05月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Sessio

Session Title

Melanoma/Skin Cancers

摘要号

LBA9514

英文标题

MATRiX: A randomized phase II trial of tuvusertib (ATR inhibitor) with or without avelumab in advanced anti-PD(L)-1 refractory Merkel cell carcinoma.

中文标题

MATRiX研究：tuvusertib（ATR抑制剂）联合或不联合avelumab治疗晚期抗PD-(L)1难治性梅克尔细胞癌的随机II期试验

讲者

Rashmi Bhakuni

讲者机构

University of Washington, Seattle, WA

背景

晚期梅克尔细胞癌（MCC）常对抗PD-(L)1治疗有效，但免疫检查点抑制剂（ICI）难治性患者的预后很差且治疗选择有限。MCC存在G1检查点控制缺陷、增殖迅速，并依赖于S/G2检查点（如ATR）。抑制ATR可促进免疫原性细胞死亡。MATRiX研究是一项多中心、NCI资助、随机、开放标签的II期试验，旨在评估ATR抑制剂tuvusertib单药（第1组）或联合avelumab（第2组）治疗抗PD-(L)1难治性MCC的疗效（NCT05947500）。

方法

患者按1:1随机分配。第1组接受tuvusertib 180mg口服，每个21天周期的第1~14天给药。第2组接受相同剂量的tuvusertib联合avelumab 1600mg静脉给药，每21天一次。第1组疾病进展者可交叉至第2组。计划样本量（N=50，每组25例）有>80%的把握度观察到主要终点无进展生存期（PFS）出现统计学显著差异（单侧α=0.15），假设HR=0.5。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间和总生存期（OS）。数据截止日期为2026年1月20日。

结果

从2024年5月至2025年9月，共35例受试者（中位年龄73岁）接受治疗：第1组10例，第2组25例。1例患者在随机后判定为不合格并被排除所有分析。18例（53%）为原发性ICI难治性疾病，22例（65%）既往接受过≥2线全身治疗。第1组因达到预设的无效标准（0/10缓解）而提前关闭。交叉至第2组的4例患者均未观察到客观缓解。在第2组的24例合格患者中，观察到1例完全缓解和4例部分缓解[ORR为20.8%（95%CI: 7.1%~42.2%）]，包括4例原发性和1例获得性ICI耐药病例。5例缓解者中有4例在数据截止时仍无进展（自治疗开始182~273天）；1例在479天时复发。1年PFS估计值：第1组为0%，第2组为26.4%（95%CI: 10.8%~45.1%）；1年OS估计值：第1组为29.2%（1.5%~69.8%），第2组为36.5%（7.8%~67.2%）。≥3级治疗期间不良事件发生率在第1组为80%，第2组为58%；最常见的是淋巴细胞减少（20% vs 21%）、贫血（50% vs 17%）、疲劳（20% vs 17%）、疼痛（10% vs 17%）和感染（0% vs 17%）。安全性特征与既往报告一致。

结论

tuvusertib联合avelumab在抗PD-(L)1难治性MCC中显示出抗肿瘤活性，能为挽救治疗有限的ICI耐药转移性患者带来持久的临床获益。ATR抑制剂单药未观察到抗肿瘤疗效信号。这些发现支持在ICI难治性MCC中进一步探索ATR抑制剂联合免疫治疗。