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2026 EHA|赵培起教授：破局CAR19后复发困境——CD22 CAR-T在高危惰性淋巴瘤及MCL中展现高缓解、低神经毒性优势

05月27日

作者：赵培起教授

点评：赵培起教授

来源：肿瘤资讯

2026年6月11日-14日，第31届欧洲血液学会（EHA）年会将以线下与线上相结合的形式在瑞典斯德哥尔摩盛大召开。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。日前EHA官网已正式公布本届年会入选摘要信息，其中一项关于CD22靶向CAR-T细胞治疗高危滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤及其他非霍奇金淋巴瘤亚型的研究（摘要号：S230）引起了与会专家的广泛关注。为了帮助大家进一步了解该研究的主要结果，【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院赵培起教授对相关摘要结果进行了点评，详细报道如下。

赵培起

医学博士、副主任医师

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国医促会肿瘤内科学分会第二届委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市精准医疗学会血液免疫治疗及再生医学专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
天津市抗癌协会淋巴瘤青委会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
天津市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
主持并参与多项国家及省部级课题，发表SCI文章二十余篇
执笔撰写CSCO、CACA淋巴瘤诊疗指南及多个淋巴瘤专家共识

摘要号: S230

英文标题: CD22-DIRECTED CAR T-CELLS INDUCE HIGH RATES OF COMPLETE REMISSIONS WITH MINIMAL NEUROTOXICITY IN HIGH-RISK FOLLICULAR LYMPHOMA, MANTLE CELL LYMPHOMA, AND OTHER NON-HODGKIN LYMPHOMA SUBTYPES.

中文标题：CD22靶向CAR-T细胞在高危滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤及其他非霍奇金淋巴瘤亚型中诱导高比例完全缓解且神经毒性轻微

讲者：Matthew J. Frank

研究背景

大B细胞淋巴瘤（LBCL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者在接受CD19 CAR-T细胞治疗（CAR19）后进展，预后较差。CD22在B细胞淋巴瘤中常有表达。

此前，研究者曾采用自体CD22靶向CAR-T细胞治疗（CAR22）治疗38例CAR19后进展的LBCL患者，在1×10⁶ CAR阳性细胞/kg剂量下，总缓解率（ORR）为68%，完全缓解率（CRR）为53%，中位总生存期（OS）为25.7个月，且未观察到任何≥3级细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或免疫效应细胞相关噬血细胞综合征样综合征（IEC-HS）。

本研究报告该剂量CAR22用于MCL、FL及其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，包括边缘区淋巴瘤（MZL）、伯基特淋巴瘤（BL）、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）和LBCL的结果。

研究目的

这项单中心Ib期临床试验（NCT06340737）的主要目的是评估CAR22在FL、MCL及其他NHL亚型中的成功制备能力，并初步评估其安全性。关键次要终点包括ORR、CRR、无进展生存期（PFS）和OS。探索性终点包括CAR-T细胞扩增情况、采用ClonoSEQ进行MCL可测量残留病（MRD）监测，以及肿瘤CD22表达水平对疗效和复发的影响。

研究方法

入组标准包括：器官功能充分；经流式细胞术或免疫组化证实肿瘤细胞表达CD22；既往接受过至少2线治疗（POD24 FL可接受1线治疗，BL可接受1线治疗）。既往接受过CAR19治疗者允许入组，但要求外周血CD3阳性细胞中表达CAR19的比例≤5%。CAR22按照既往报道的工艺制备（Frank等，Lancet 2024），患者接受标准氟达拉滨/环磷酰胺（Flu/Cy）淋巴清除后回输CAR22。

研究结果

2024年4月至2026年1月，共24例患者接受治疗，其中FL 10例、MCL 8例、MZL 2例、BL 1例、LPL 1例、LBCL 2例。总体中位年龄为65岁（36–78岁）；FL、MCL及其他NHL亚型患者中位年龄分别为68岁（36–77岁）、73岁（62–78岁）和63岁（38–66岁）。16例（67%）为男性；按亚型分析，FL、MCL及其他NHL中男性比例分别为60%、75%和50%。

这些患者具有高危特征。FL患者中，5例为POD24，3例既往接受过CAR19治疗，中位既往治疗线数为3线（范围1–8线）。MCL患者中，5例存在TP53异常或复杂核型，7例既往接受过CAR19治疗，中位既往治疗线数为4线（范围3–9线）。其他NHL亚型患者中位既往治疗线数为6线（范围3–15线），其中3例既往接受过CAR19治疗（BL 1例，LBCL 2例）。

中位随访9.9个月（范围2.6–22.0个月）时，最佳ORR和CRR分别为22/24（92%）和20/24（83%）。按亚型分析，最佳ORR/CRR分别为：FL 100%/100%，MCL 100%/88%，MZL 50%/50%，BL 0%/0%，LPL 100%/0%，LBCL 100%/100%。8例MCL患者中有7例MRD转为不可检测。

未观察到≥3级CRS、ICANS或IEC-HS。总体1–2级CRS发生率为75%（18例；1级25%，2级50%），ICANS发生率为8%（2例；均为1级），IEC-HS发生率为33%（8例；1级4%，2级29%）。按亚型分析，FL、MCL和其他NHL的CRS发生率分别为80%、75%和66%；ICANS发生率分别为10%、13%和0%；IEC-HS发生率分别为20%、50%和33%。

共有7例患者在初始缓解后出现进展；其中5例在CAR22治疗后进行了活检，4例显示肿瘤CD22表达降低或丢失（FL 2/2，MCL 2/3）。

CAR22扩增峰值出现在第14天至第21天之间，FL、MCL和其他NHL患者之间扩增水平无显著差异，中位峰值分别为432、38和178 cells/μL。
图片2.png

图1. 患者的缓解情况以及CD22表达水平变化

研究结论

CAR22在FL、MCL及其他NHL亚型中可诱导较高完全缓解率，且未观察到≥3级CRS、ICANS或IEC-HS。

赵培起教授点评

CD19 CAR-T已经显著改变了复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的治疗格局，但“CAR-T后复发”正成为新的临床难题。真实世界和多中心研究显示，MCL患者在CD19 CAR-T后进展的中位时间约为6个月，且复发患者常伴TP53异常、高Ki-67、母细胞/多形性变或既往BTK抑制剂失败等高危特征，后续治疗选择有限、预后不佳。因此，开发CD19以外的新靶点，尤其是面向CAR19失败人群的序贯或替代CAR-T策略，具有重要临床意义。
本次报告的CD22 CAR-T研究令人关注。24例高度经治NHL患者中，MCL占8例，且其中7例既往接受过CAR19治疗，5例存在TP53异常或复杂核型，是真正意义上的高危人群。在此背景下，MCL队列仍获得100% ORR和88% CR率，且8例中7例MRD转阴，提示CD22可能成为CAR19后MCL挽救治疗的重要靶点。更值得注意的是，该研究未观察到≥3级CRS、ICANS或IEC-HS，神经毒性发生率低，与既往CD19 CAR-T在MCL中较高毒性风险形成鲜明对比。对于年龄偏大、合并症较多的MCL患者，这一安全性优势具有现实价值。
结合近期MCL CAR-T研究，可以看到未来发展方向正在从“单靶点、高强度”转向“多靶点、精准监测、个体化干预”。例如，双靶向CD20/CD19 LV20.19 CAR-T在R/R MCL中显示100% ORR和88% CR率，并通过现场、快速、适应性制造提高T细胞产品质量，提示靶点扩展和制造优化均可能改善疗效。然而，抗原逃逸仍是核心挑战：LV20.19研究中可见CD19/CD20表达变化相关复发；本研究中CAR22后复发患者也出现CD22表达降低或丢失，说明单纯更换靶点并不能彻底解决复发问题。未来或需探索CD19/CD20/CD22多靶点CAR-T、序贯CAR-T，或CAR-T联合双特异性抗体、小分子药物等策略。
此外，MRD监测在CAR-T后管理中的价值正在凸显。既往研究提示，MCL患者CAR-T后Day 28 MRD状态较PET/CT更能预测长期PFS，连续MRD监测可较影像学提前约6.5个月发现复发。本研究将ClonoSEQ MRD作为探索终点，并观察到多数MCL患者MRD转阴，为后续风险分层提供了基础。未来临床研究不应仅关注ORR/CR率，更应将早期MRD清除、MRD再转阳、CAR-T扩增与抗原表达动态整合，建立“分子复发-早期干预”的治疗路径。
总体而言，CD22 CAR-T为CAR19失败后的高危MCL提供了一个极具潜力的新方向，其高CR率、MRD转阴率及低高级别毒性均值得肯定。但目前研究仍为单中心Ib期、样本量小、随访时间较短，疗效持久性及复发后的抗原演变仍需更大规模研究验证。对于MCL而言，未来突破点可能不只是寻找下一个靶点，而是构建多靶点覆盖、MRD驱动决策和复发前干预相结合的全程管理体系。

参考文献

1. Matthew J. Frank, et al. Abstract: EHA-4733 Short: S230.
2. Arun Kumar Arunachalam, et al. J Clin Oncol. 2025;43(20):2296-2299.
3. Nirav N Shah, et al. J Clin Oncol. 2025;43(20):2285-2295.
4. Snegha Ananth, et al. Am J Hematol. 2026 May 4.doi: 10.1002/ajh.70343.
5. Zachary D Epstein-Peterson, et al. Blood Adv. 2025;9(21):5654-5662.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda