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回溯2026 AACR | 消化道肿瘤精粹：器官保留、CCR8新靶点、胰腺癌CAR-T细胞疗法

05月25日

整理：肿瘤资讯

2026年美国癌症研究协会（AACR）已圆满落幕，来自全球74个国家和地区的逾23000名参会者共同见证了近250项临床试验的发布。在消化道肿瘤领域，INFINITY研究报告了双免联合方案在微卫星高度不稳定（MSI-H）可切除胃/胃食管结合部癌中实现“器官保留”的潜力，2年临床完全缓解（cCR）率达71%；新型CCR8靶向抗体denikitug的首次人体试验也纳入了胃/胃食管结合部癌患者，展现了初步的疾病控制信号。此外，CAR-T细胞治疗在胰腺癌中的创新策略等前沿进展，均为消化道肿瘤的未来诊疗提供了新方向。

INFINITY研究：双免联合方案有望助力MSI-H胃癌实现“器官保留”

本届年会临床试验全体大会“免疫治疗进展”专场中，来自意大利Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori的Alberto Giovanni Leone医生报告了INFINITY研究第二队列的结果。该研究为一项单臂、非随机II期临床试验，旨在评估曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗两种免疫检查点抑制剂（ICI）作为手术替代方案，在MSI-H可切除胃或胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性。

队列2共纳入18例可切除的MSI-H/dMMR、EBV阴性的胃或胃食管结合部癌患者。治疗方案为：第1天给予曲麦利尤单抗300 mg联合度伐利尤单抗 1500 mg，随后在第29天和第57天各追加度伐利尤单抗1500 mg。治疗结束后，患者每12周接受一次监测，持续2年。

安全性方面，3例患者出现3级免疫相关不良事件（irAE），最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高。无患者因不良事件终止治疗，且未报告4-5级不良事件。

治疗2年后，17例患者可评估疗效：100%的患者存活，临床完全缓解（cCR）率为71%，无进展生存（PFS）率为94.1%。此外，2年无胃切除生存率为70.6%。研究者通过问卷评估了患者治疗期间的生活质量，未观察到显著恶化。

探索性分析显示，基线时17例可评估患者中有13例循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性，其中11例在治疗后实现ctDNA清除。这一结果表明，对于MSI-H可切除胃或胃食管结合部癌患者，免疫联合治疗有望替代手术，在保留器官的同时实现优异的肿瘤控制。

新型CCR8靶向抗体denikitug的首次人体试验：胃癌患者初现获益信号

同一场全体大会上，来自Beth Israel Deaconess医学中心的Bruno Bockorny博士报告了CCR8靶向抗体denikitug的非随机、开放标签I期首次人体研究结果。Denikitug旨在通过清除促肿瘤调节性T细胞（Treg），并促进抗肿瘤T细胞浸润，从而发挥抗肿瘤作用。

该试验共纳入57例经标准治疗后进展的晚期实体瘤患者，其中胃/胃食管结合部癌11例，非小细胞肺癌14例，妇科肿瘤10例，乳腺癌8例，头颈部鳞状细胞癌5例，其他肿瘤9例。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为瘙痒和皮疹，未报告4-5级TRAE。

在52例可评估疗效的患者中，疾病控制率（DCR）为46%。获得缓解的患者既往中位接受了6线治疗，实现疾病控制的患者既往中位接受了2线治疗。基于23对配对活检的药效学分析显示，denikitug治疗后肿瘤微环境中CCR8+调节性T细胞密度下降，Ki67+ CD8+ T细胞密度出现轻度增加。该研究虽为早期探索，但初步证实了CCR8靶向策略在包括胃/胃食管结合部癌在内的多种实体瘤中的安全性和初步活性，值得进一步关注。

CAR-T细胞治疗突破胰腺癌微环境屏障：序贯策略初探

在AACR年会开幕全体大会上，宾夕法尼亚大学Carl H. June教授分享了增强CAR-T细胞治疗实体瘤疗效的策略。针对胰腺癌肿瘤微环境难以穿透的问题，June团队设计了一种序贯CAR-T方案：首先使用第一种CAR-T细胞清除癌症相关成纤维细胞，随后再给予靶向间皮素（mesothelin）的CAR-T细胞以直接攻击肿瘤细胞。在小鼠模型中，这一策略在单独使用间皮素靶向CAR-T细胞无效的胰腺肿瘤中产生了治疗应答。

该策略目前处于临床前阶段，但为克服胰腺癌免疫治疗的核心难题——致密的肿瘤基质屏障，提供了创新思路。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

05月25日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

05月25日

赵艳秋

沈丘县人民医院 | 肿瘤内科

对于MSI-H可切除胃或胃食管结合部癌患者，免疫联合治疗有望替代手术，在保留器官的同时实现优异的肿瘤控制。

05月25日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

医学的进展，让更多的患者获益。