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2026 ASCO中国之声 | 纵向血浆与脑脊液ctDNA分析用于定义横纹肌肉瘤的治疗关键节点与区室化克隆演化

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Rapid Oral Abstract Session

Session Title

Sarcoma

摘要号

11517

英文标题

Longitudinal plasma and CSF ctDNA profiling as used to define therapeutic landmarks and compartmentalized clonal evolution in rhabdomyosarcoma.

中文标题

纵向血浆与脑脊液ctDNA分析用于定义横纹肌肉瘤的治疗关键节点与区室化克隆演化

讲者

Feifei Sun, MD

讲者机构

Department of Pediatric Oncology, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine

背景

当前横纹肌肉瘤（RMS）的风险分层依赖于静态治疗前变量，无法捕捉治疗压力下肿瘤的动态演变和分子残留病灶。尽管液体活检提供了一种非侵入性解决方案，但其临床应用因依赖回顾性数据集以及缺乏前瞻性验证的治疗关键节点或区室化监测策略而受到限制。

方法

我们开展了迄今为止规模最大的多中心前瞻性液体活检研究，纳入了143例初治RMS患者（2020年8月至2025年2月；91.6%为中度/高危）。采用超深度（>5,000×）测序（506基因panel）对匹配的肿瘤组织、纵向血浆样本（n=292）以及脑膜旁或中枢神经系统（CNS）转移患者的脑脊液（CSF）进行分析。关键的是，在疾病进展（PD）时收集配对的组织和血浆样本以绘制演化轨迹。通过单变量与多变量Cox回归分析基因组改变与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的相关性。

结果

基线分析确定MYOD1突变是PFS不良的最强独立预测因子（HR 6.52, P=0.003），而MYCN扩增则定义了一个新的融合阳性“超高危”亚组（OS, P<0.001）。基线ctDNA阳性率（66.7%）与晚期疾病相关（P<0.001）。纵向分析显示，在第5周期第1天（C5D1）持续存在ctDNA的患者，其疾病进展风险增加12倍（HR=12.2, P=0.004），从而确立了C5D1作为明确的预后关键节点。与ctDNA持续阴性的患者相比，纵向ctDNA阳性的患者进展风险增加近6倍（HR = 5.97, 95% CI 2.25~15.85, P < 0.001），死亡风险增加12倍（HR = 12.4, 95% CI 1.42~108.37, P = 0.023）。对复发时配对样本的分析揭示了由治疗压力驱动的亚克隆替换，富集了TP53和DNA损伤反应（DDR）通路中通过静态检测无法发现的获得性耐药性改变。此外，对脑膜旁/CNS疾病患者的配对CSF-血浆分析发现，CNS是一个演化的“避难所”，存在与血浆不同的、区室特异性的驱动突变（例如TP53、HRAS）。

结论

这项前瞻性研究确立了ctDNA作为RMS的关键生物标志物，明确了MYOD1、MYCN和TP53为关键的基因组风险因素，并验证了C5D1为最佳治疗关键节点。深度纵向分析揭示了亚克隆替换和区室化CNS演化是治疗失败的驱动因素，主张在下一代风险适应性临床试验中进行全面的、区室特异性的监测。

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN