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2026 ASCO中国之声 | 一项关于靶向DLL3/DLL3/CD3的三特异性T细胞衔接剂alveltamig作为单药治疗难治性神经内分泌癌患者的随机II期剂量优化研究（ZG006-003）

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Gastrointestinal Cancer—Gastroesophageal, Pancreatic, and Hepatobiliary

摘要号

4004

英文标题

A randomized phase II dose optimization study for alveltamig (ZG006), a trispecific T-cell engager targeting DLL3/DLL3/CD3, as monotherapy in patients with refractory neuroendocrine carcinoma (ZG006-003).

中文标题

一项关于靶向DLL3/DLL3/CD3的三特异性T细胞衔接剂alveltamig（ZG006）作为单药治疗难治性神经内分泌癌患者的随机II期剂量优化研究（ZG006-003）

讲者

Chuan Hua Zhao, MD

讲者机构

Fifth Medical Center, Chinese PLA General Hospital

背景

Alveltamig（ZG006）是一种创新的三特异性T细胞衔接剂（Tri-TCE），靶向肿瘤细胞上的两个不同DLL3表位和T细胞上的CD3（DLL3/DLL3/CD3），旨在桥接肿瘤细胞与T细胞，从而介导T细胞对肿瘤细胞的特异性杀伤。本研究在难治性神经内分泌癌患者中开展了一项剂量优化研究。

方法

这是一项随机、多中心、开放标签的II期研究，评估ZG006在既往至少一线治疗失败的神经内分泌癌患者中的疗效。患者按1:1随机分配，在1 mg起始剂量后，每两周接受10 mg或30 mg的ZG006治疗。主要终点为独立评审委员会根据RECIST1.1评估的客观缓解率（ORR）。本文报告了至少接受一剂ZG006的64例患者的结果。基于生物标志物的疗效分析采用研究性DLL3抗体（SP347，罗氏诊断）进行检测，以肿瘤细胞DLL3染色（任意强度）比例≥50%作为阈值。

结果

截至2025年9月10日，共有64例患者（每组32例）被随机分组并至少接受了一剂ZG006治疗。中位年龄为56岁（范围：25~72岁），35例（54.7%）为男性。所有患者既往均接受过≥1线全身治疗，其中65.6%既往接受过抗PD-(L)1治疗。10 mg组和30 mg组的确诊客观缓解率（ORR）分别为21.9%（7/32）和37.5%（12/32）；疾病控制率（DCR）分别为40.6%（13/32）和62.5%（20/32）。在19例缓解者中，原发肿瘤部位包括宫颈（8例）、胆囊（4例）、胃（3例）、直肠（3例）和结肠（1例）。肿瘤细胞DLL3染色≥50%的患者具有更高的ORR、DCR和无进展生存期（PFS）。在该亚组中，10 mg组和30 mg组的确诊ORR分别为33.3%（6/18）和56.3%（9/16）；DCR分别为50.0%（9/18）和75.0%（12/16）；中位随访6.4个月时，中位PFS分别为3.02个月和8.41个月。数据截止时，两组的中位缓解持续时间（DoR）均尚未成熟。所有患者均发生了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的事件为发热、细胞因子释放综合征（CRS）和贫血。大多数CRS为1~2级，仅4例为3级，经支持治疗后缓解。TRAE导致15例患者（23.4%）治疗中断，2例患者（3.1%，每组各1例）永久停药。无5级TRAE。两个剂量组之间的安全性特征无显著差异。

结论

ZG006在既往接受过治疗的神经内分泌癌患者中表现出强效且持久的缓解以及可管理的安全性特征，且在30 mg剂量下观察到更优的疗效。在肿瘤细胞DLL3阳性≥50%的患者中，确诊ORR达到56.3%且中位PFS达到8.41个月的结果尤其令人鼓舞，支持在30 mg剂量下针对该患者群体进一步开发ZG006。

责任编辑：肿瘤资讯-ZJN
排版编辑：肿瘤资讯-ZJN

05月30日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

ZG006在既往接受过治疗的神经内分泌癌患者中表现出强效且持久的缓解以及可管理的安全性特征，且在30 mg剂量下观察到更优的疗效

05月25日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

ZG006在既往接受过治疗的神经内分泌癌患者中表现出强效且持久的缓解以及可管理的安全性特征，且在30 mg剂量下观察到更优的疗效