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新增两大适应症！博洛加®（地舒单抗注射液）获批用于治疗实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2026年5月26日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准博洛加®（BA1102，地舒单抗注射液，曾用编号LY01011）的新增适应症补充申请，用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗，以延迟或降低骨相关事件（病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术）的发生风险。此前，该产品于2024年5月首次在中国获批上市，用于治疗骨巨细胞瘤。此次新增适应症的获批，将有效填补临床高品质骨保护药物的供给缺口，进一步提升肿瘤骨病规范化治疗的可及性与普惠性，为国内广大实体瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者带来更可及、更便捷的治疗新选择。

获批.jpg 图1 获批截图

肿瘤骨转移与多发性骨髓瘤是

威胁患者生存的“隐形杀手”

几乎所有恶性肿瘤均可发生骨转移，其中乳腺癌、前列腺癌、肺癌最为常见，骨转移发生率分别高达75%、75%和40%^[1]，多发性骨髓瘤患者骨转移发生率更是达到70%-95%^[1]。骨转移一旦发生，会引发一系列严重的骨相关事件（SRE），包括病理性骨折、脊髓压迫、骨痛、骨放疗或手术等：乳腺癌骨转移患者2年SRE累积发生率达68%，前列腺癌为49%，非小细胞肺癌患者累计21个月发生率达48%^[2]。SRE不仅会导致患者剧烈骨痛、活动受限，还会严重影响患者的生存质量和生存率——肺癌骨转移患者中位生存期仅6-7个月，肾癌为12个月^[3]。多发性骨髓瘤是血液系统第二常见恶性肿瘤，目前尚无法治愈，70%-80%的患者在疾病进程中会出现骨髓瘤骨病，严重影响患者的生存质量和生存率。

肿瘤骨转移的核心发病机制是核因子κB受体活化因子-核因子κB受体活化因子配体（RANK-RANKL）信号通路的异常激活，肿瘤细胞进入骨微环境后，会分泌多种细胞因子刺激成骨细胞和基质细胞过度表达RANKL，RANKL与破骨细胞及其前体表面的RANK受体结合，会促进破骨细胞分化、成熟和活化，导致骨质过度溶解破坏；而骨质破坏后释放的TGF-β、IGF等生长因子又会反过来促进肿瘤细胞增殖，形成“肿瘤生长-骨质破坏”的恶性循环^[4]。

图片1.png 图2 骨相关事件发生机制

目前临床减少及推迟骨相关事件发生，主要采用综合性治疗策略。其中，药物治疗以骨改良药物（双膦酸盐类药物和地舒单抗）为主^[5]。然而，传统双膦酸盐类药物存在明显局限性：其经肾脏代谢，肾功能不全患者需调整剂量甚至禁用，且18%的患者会因基线肌酐清除率受损调整剂量，10%的患者会因血清肌酐升高而停药^[6]；同时静脉输注给药不便，急性期反应发生率高达20.2%^[6]。作为全球首个全人源抗RANKL单克隆抗体，地舒单抗凭借精准的作用机制和更优的安全性^[7]，已获欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国国立综合癌症网络（NCCN）及中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威学术机构发布的指南推荐^[8-10]。

BA1102为全证据链验证的

高品质国产地舒单抗注射液

BA1102为安加维®的生物类似药，是一款严格遵循中国、美国、欧盟、日本的生物类似药相关指导原则研发的地舒单抗注射液，其作用机制与原研参照药一致：通过高亲和性、特异性结合RANKL，阻断RANKL与破骨细胞及其前体表面的RANK受体结合，抑制破骨细胞前体成熟，促进成熟破骨细胞凋亡，从根源上减少骨吸收，增加骨皮质和骨小梁的骨量和强度，有效延缓骨转移进展、降低骨相关事件风险。

BA1102的品质与疗效得到了全链条科学验证，其与原研参照药在中国的两项关键临床研究成果均已发表于国际期刊Journal of Bone Oncology^[11,12]，其中Ⅲ期临床研究结果亦入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会壁报：

药学特性与非临床特征高度相似：在结构、理化特性、纯度和杂质、生物学活性及免疫学特性等方面与原研地舒单抗高度一致；非临床药代动力学、药效学、药理学及毒理学特征也与原研地舒单抗无差异。
临床药代与药效完全等效：在中国健康受试者中开展的头对头研究显示，单次皮下注射120mg BA1102或原研地舒单抗后，两组药时曲线变化趋势高度相似，主要PK参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞与PD参数AUEC_0-t和E_max均符合等效标准。

图片2.png 图3 BA1102（LY01011）组与原研地舒单抗组的药物浓度-时间曲线（浓度变化为线性或半对数变化）

临床疗效与原研药物一致：在纳入850例实体瘤骨转移患者的多中心、随机、双盲、阳性对照注册研究中，BA1102与原研地舒单抗主要研究终点尿肌酐校正的尿I型胶原交联N端肽（uNTX/uCr）第13周较基线值变化差值的自然对数值LSM差值为-0.019，在等效界值（-0.135，0.135)内。研究期间，BA1102组与原研地舒单抗组SRE发生率分别为9.0%和7.7%，首次出现SRE的中位时间均未达到，两组出现SRE的风险比为1.137（95%CI：0.710，1.822），差异无统计学意义。同时两组血清骨特异性碱性磷酸酶（s-BALP）下降趋势也高度相似。

图片3.png 图4 BA1102（LY01011）组与原研地舒单抗组的uNTX/uCr较基线自然对数变化均值（标准差）随时间的变化趋势

安全性与免疫原性相当：BA1102与原研地舒单抗的总体不良反应发生率、严重不良反应发生率均无显著差异，常见不良反应为低钙血症、低磷血症等，严重程度以1-2级为主，常规补充钙和维生素D即可有效预防。免疫原性方面，两组各仅有0.2%的受试者出现一过性ADA阳性，且均未产生中和抗体，无临床意义。

此外，BA1102不经肾脏清除，肾功能不全患者无需调整剂量；同时，BA1102皮下注射的给药方式使其在临床应用中具有良好的便利性。

推动肿瘤骨转移及多发性骨髓瘤治疗

普惠化与规范化

基于BA1102药学、非临床研究、人体药代动力学、临床研究全链条严谨的相似性验证数据，NMPA正式批准其新增实体肿瘤骨转移及多发性骨髓瘤适应症。此次获批将该产品的临床应用拓展至患者需求更广泛的治疗领域，具有深远的临床与行业价值。

对于广大患者而言，BA1102作为高品质国产生物药，更多适应症将逐步纳入医保报销范围，大幅降低患者用药负担，让更多原本用不起、用不上优质骨保护药物的患者能够获得规范治疗。其无需肾功能监测、皮下注射的优势，也将显著提升患者治疗依从性，尤其为肾功能不全的骨转移患者和多发性骨髓瘤患者提供了一种可及的治疗选择。通过有效延迟和降低骨相关事件的发生，BA1102将帮助患者缓解骨痛、维持活动能力、减少住院次数，显著提升生活质量，同时为部分患者带来生存获益。

对于行业而言，此次适应症获批，完善了国产RANKL抑制剂的临床布局，推动国内肿瘤骨转移及多发性骨髓瘤治疗从“有药可用”向“好药普惠”迈进。与此同时，BA1102已顺利完成在欧洲、美国、日本开展的国际多中心Ⅲ期临床试验，其在英国的上市申请也在审评中，有望惠及全球更多患者。

参考文献

1. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002.
2. Kommalapati A, et al.Crit Rev Oncol Hematol.2017.3. Giulia Battafarano, et al. Int. J. Mol. Sci,2018.
4. 李冬梅,等. 现代肿瘤医学, 2018.
5. 肺癌骨转移诊疗专家共识（2019版）. 中国肺癌杂志. 2019.
6. Lipton A, et al. Eur J Cancer 2012.
7. Scagliotti GV, et al. J Thorac Oncol. 2012.
8. GENNARI A, et al. Ann Oncol 2021.
9. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer.Version 5. 2026.
10. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南. 2025.
11. Ding Y, et al. A randomized trial comparing LY01011, biosimilar candidate, with the reference product denosumab (Xgeva®) in healthy Chinese subjects. J Bone Oncol. 2023.
12. Zhao M, et al. A multicenter, randomized, double-blind trial comparing LY01011, a biosimilar, with denosumab (Xgeva®) in patients with bone metastasis from solid tumors. J Bone Oncol. 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Fu