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2026 ASCO 中国之声 | 新一代选择性RET抑制剂lunbotinib在晚期RET阳性NSCLC关键II期研究中的结果

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

摘要号

8505

英文标题

Efficacy and safety of lunbotinib (A400/EP0031), a next-generation selective RET inhibitor (SRI), from a pivotal phase II study in patients with advanced RET fusion–positive non–small cell lung cancer (NSCLC).

中文标题

新一代选择性RET抑制剂lunbotinib (A400/EP0031)在晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的关键II期研究疗效与安全性分析

讲者

周清, MD, PhD

讲者机构

Guangdong Lung Cancer Institute, Guangdong Provincial People’s Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University

背景

RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的1-2%。lunbotinib是一种具有脑穿透能力的新一代选择性RET抑制剂，对RET融合及突变蛋白具有强效抑制作用（Zhou等，2023；Alonso等，2025）。本文报告在中国晚期RET融合阳性NSCLC患者中开展的关键II期研究（NCT05265091）结果。目前正有一项针对西方患者的研究评估lunbotinib单药或联合化疗的疗效（NCT05443126）。

方法

II期研究部分纳入两个单臂队列：队列1纳入既往接受过铂类化疗和免疫治疗的患者（经治），队列2纳入初治患者。所有患者接受lunbotinib 90 mg每日一次口服给药（28天为一个周期），直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

结果

截至2025年10月29日，共入组71例经治患者和92例初治患者，中位随访时间分别为22.6个月和20.7个月。在全分析集（FAS）中，经治组与初治组ECOG PS 1分患者比例分别为90%和80.2%，≥3个器官部位转移者比例分别为75.7%和57.1%。IRC评估的确认客观缓解率（ORR）在经治患者中为87.1%（95% CI：77.0-93.9），在初治患者中为81.3%（95% CI：71.8-88.7）。中位无进展生存期（mPFS）分别为27.5个月和未达到。在基线存在中枢神经系统（CNS）转移的患者中（经治23例，初治16例），ORR分别为82.6%和75.0%，两个队列各有6例患者达到完全颅内缓解。中位缓解持续时间（mDoR）在经治患者中为25.7个月（95% CI：14.8, 不可估计），初治患者中未达到（95% CI：不可估计, 不可估计）；24个月DoR率在经治患者中为55.4%（95% CI：41.1-67.5），初治患者中不可估计。24个月PFS率在经治患者中为52.1%（95% CI：39.3-63.5），初治患者中为59.9%（47.8-70.0）。中位总生存期（mOS）在经治患者中未达到（95% CI：26.1, 不可估计），初治患者中未达到（95% CI：不可估计, 不可估计）；24个月OS率在经治患者中为65.7%（95% CI：51.5-76.6），初治患者中为74.1%（62.1-82.8）。治疗相关不良事件（TRAE）发生率为98.8%，最常见的包括AST升高（72.4%）、ALT升高（68.1%）、贫血（63.2%）、尿潴留（45.4%）、干眼症（43.6%）和血肌酐升高（42.9%）。≥3级TRAE发生率为40.5%。2例患者（1.2%）因TRAE停药。未发生致死性TRAE。

结论

lunbotinib在晚期RET融合阳性NSCLC患者中显示出强劲疗效，无论经治或初治人群均获得高ORR和持久PFS，并具有显著的颅内活性。安全性特征可控，未发现新的安全信号。这些数据支持lunbotinib有望成为该患者群体有价值的治疗选择。