首页 > 文章详情

2026 ESMO BC | INAVO120研究支持高血糖不影响伊那利塞三联方案疗效获益

05月11日

整理：肿瘤资讯

PIK3CA突变是HR+/HER2-晚期乳腺癌中的重要治疗靶点。随着PI3K通路抑制剂的发展，如何在提升疗效的同时管理靶向相关毒性，尤其是高血糖，成为临床应用中的关键问题。INAVO120研究此前已证实，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群可在PIK3CA突变、HR+/HER2-、内分泌耐药晚期乳腺癌患者中显著改善无进展生存和总生存。

在本届欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，420RO口头报告进一步公布了INAVO120研究中伴或不伴伊那利塞相关高血糖患者的疗效分析结果。【肿瘤资讯】第一时间为大家整理解读如下。

摘要标题

Efficacy of inavolisib (INAVO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative, endocrine-resistant advanced breast cancer with and without hyperglycaemia in the phase III INAVO120 trial

III期INAVO120研究中inavolisib联合哌柏西利和氟维司群治疗伴或不伴高血糖PIK3CA突变、HR+/HER2-、内分泌耐药晚期乳腺癌患者的疗效分析

摘要号

420RO

汇报人

Sibylle Loibl教授

研究背景

INAVO120研究（NCT04191499）此前显示，在PIK3CA突变、HR+/HER2-、内分泌耐药晚期乳腺癌患者中，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，相较安慰剂联合哌柏西利和氟维司群，可显著改善研究者评估的无进展生存（INV-PFS）和总生存（OS）。高血糖是PI3K抑制剂的靶点相关毒性之一，在最终分析中，伊那利塞组和安慰剂组高血糖发生率分别为63.4%和13.5%。本次分析旨在评估伊那利塞治疗相关高血糖是否影响患者疗效获益。

研究方法

患者接受伊那利塞9 mg每日1次口服或安慰剂每日1次口服，联合哌柏西利125 mg每日1次口服，第1～21天给药、每28天为1个周期，并联合氟维司群500 mg肌肉注射，第1周期第1天和第15天给药，之后约每4周给药1次。

本次分析根据是否发生高血糖对INV-PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和OS进行评估。高血糖定义为任何报告的高血糖不良事件，不限级别、持续时间或是否接受治疗。数据截止日期为2024年11月15日。

研究结果

伊那利塞组共161例患者，其中102例发生任意级别高血糖，59例未发生高血糖；安慰剂组共164例患者。伊那利塞组中，伴高血糖和不伴高血糖患者的中位随访时间分别为32.7个月和32.3个月；中位伊那利塞剂量强度分别为92.4%和95.4%；中位治疗持续时间分别为14.6个月和11.2个月。

基线特征方面，伊那利塞治疗后发生高血糖和未发生高血糖患者之间存在一定不平衡。伴高血糖患者中位体重更高（64.5 kg vs 60.0 kg），体重指数≥25 kg/m²患者比例也更高（53.9% vs 30.5%）。

表1 INAVO120研究中伴或不伴高血糖患者的主要疗效结果

疗效指标	INAVO伴高血糖 n=102	INAVO不伴高血糖 n=59	安慰剂组全人群 n=164
中位PFS，月（95%CI）	21.0（13.4～26.6）	12.8（9.1～20.5）	7.3（5.9～9.2）
PFS HR vs 安慰剂（95%CI）	0.38（0.27～0.52）	0.51（0.35～0.74）	—
ORR，n（%）	66（64.7）	35（59.3）	46（28.0）
中位DoR，月（95%CI）	20.3（12.2～40.2）	18.2（9.6～25.8）	11.1（8.5～20.2）
DoR HR vs 安慰剂（95%CI）	0.57（0.32～0.98）	0.62（0.32～1.17）	—
中位OS，月（95%CI）	34.9（27.1～NE）	32.7（21.1～44.8）	27.0（22.8～38.7）
OS HR vs 安慰剂（95%CI）	0.66（0.45～0.97）	0.72（0.45～1.15）	—

INAVO：inavolisib；PFS：无进展生存；ORR：客观缓解率；DoR：缓解持续时间；OS：总生存；NE：不可估计。

结果显示，无论是否发生高血糖，伊那利塞组患者较安慰剂组均持续显示疗效改善。伴高血糖患者的中位PFS为21.0个月，不伴高血糖患者为12.8个月，均优于安慰剂组的7.3个月；ORR分别为64.7%、59.3%和28.0%；中位OS分别为34.9个月、32.7个月和27.0个月。

在治疗≥24个月的患者中，伊那利塞伴高血糖组、不伴高血糖组和安慰剂组患者数分别为29例、12例和20例；伴及不伴高血糖患者的中位DoR均未达到，提示部分长期治疗患者可维持持久缓解。

研究结论

本次INAVO120分析显示，无论患者是否发生高血糖，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群均较安慰剂联合方案带来一致疗效改善。在伊那利塞组内，发生高血糖患者多项疗效指标数值上优于未发生高血糖患者，进一步支持该方案在此类患者中的治疗获益。

尽管伊那利塞组高血糖发生率相对较高，但通过血糖管理，多数患者仍可实现较长期治疗。该结果提示，在PIK3CA突变、HR+/HER2-、内分泌耐药晚期乳腺癌治疗中，应重视PI3K抑制剂相关高血糖的早期识别与规范管理，以帮助患者持续获得靶向治疗获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

参考文献

Loibl S, et al. Efficacy of inavolisib (INAVO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative, endocrine-resistant advanced breast cancer with and without hyperglycaemia in the phase III INAVO120 trial. 2026 ESMO Breast Cancer. Abstract 420RO.